哌罗匹隆治疗难治性强迫症的疗效观察

奈效祯 殷海燕 刘伟伟 李文峰 赵中健

郑州市第八人民医院精神科 郑州 450006

强迫症是一种以强迫观念、强迫冲动或强迫行为等强迫症状为主要临床相的慢性、易复发、易致残性精神障碍。五羟色胺功能失调是目前最认可的神经病理生理学假说，其理论基础是选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）的抗强迫作用，但临床足量、足疗程的SSRIS抗强迫治疗仍有部分病例未能满意缓解，临床称为难治性强迫症［1］。研究显示，非典型抗精神病药物作为增效剂治疗难治性强迫症疗效满意［2－3］。本研究采用舍曲林联合派罗匹隆治疗难治性强迫症，观察疗效、安全性及对社会功能康复的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料 本研究以我院2012－06—2013－12门诊及住院难治精神病患者为研究对象。入组标准：（1）年龄20～60岁；（2）符合CCMD－3的强迫症诊断标准；（3）入组前用三种5－羟色胺再摄取抑制剂（其中包括氯丙咪嗪）足量足疗程（8～10周）治疗无效；（4）入组前强迫症量表（Y－BOCS）评分≥16分。入组患者经过严格检查后均无严重的躯体疾病、物质依赖、精神分裂症和其他的严重精神疾病。入组共60例，男28例，女32例；年龄24～56岁，平均（33±5.7）岁，病程≥5 a，平均（15±8.2）a。药物选择：舍曲林由浙江京新药业股份有限公司生产，哌罗匹隆由丽珠医药集团股份有限公司生产。

1.2 方法 治疗前均停药10d，口服舍曲林（商品名：唯他停，50mg／片），起始剂量50mg／d，最大剂量200 mg／d；哌罗匹隆（商品名：康尔汀，4mg／片）2mg／d，3周后逐渐加量至16mg／d，失眠者给予苯二氮类药，有锥体外系反应者给予安坦对症处理，观察期12周。

1.3 疗效标准 评定工具采用耶鲁－布朗强迫症量表（YBOCS）、副反应量表TESS 和社会功能缺陷筛选量表（SDSS），分别于治疗前和治疗后4周、8周、12周末评定，并查血常规、心电图、肝功。终点结局为治疗过程中Y－BOCS评分和SDSS评分，危险性指标为副反应。疗效以Y－BOCS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。由2 名主治医师性评定，一致相关系数（r＝0.93～0.96）。

1.4 统计学分析 所有数据采用SPSS 19.0统计软件包分析处理，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 痊愈5例，显著进步32例，进步19例，无效4例，显效率61.6%。

2.2 治疗前后Y－BOCS、SDSS评分比较 治疗8周后，YBOCS总分、强迫观念和强迫行为因子分及SDSS评分较治疗前显著下降（P＜0.05）。12周后达高峰（P＜0.01）。见表1。

2.3 不良反应 口干3例，恶心、头晕各8例，视物模糊、震颤、心动过速、便秘、各2例，失眠7例，锥体外系反应2例，失眠、锥体外系反应者对应处理后缓解，症状表现轻微，均未中断治疗，多自行缓解，治疗前后血常规、心电图、肝功能检查均无显著改变。

表1 治疗前后效果比较

表1 治疗前后效果比较

注：与治疗前比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

量表 治疗前 治疗后4周 治疗后8周 治疗后12周Y－BOCS总分 24.8±7.9 23.3±8.8 12.6±7.2＊8.3±5.2＊＊强迫观念 12.3±5.4 12.1±6.8 7.9±3.5＊6.7±3.4＊＊强迫行为 11.7±5.7 10.9±7.7 7.4±3.3＊5.8±3.7＊＊SDSS总分 5.4±1.5 4.8±1.4 3.6±1.7＊2.1±0.9＊＊

3 讨论

强迫症的病理机制尚未明了，文献报道［4］可能与脑内5－HT 功能低下和多巴胺（DA）功能紊乱有关。5－羟色胺再回收抑制剂（SSRIS）通过有效抑制神经元摄取5－HT，提高脑内5－HT 功能，达到治疗强迫症状。非典型抗精神病药物哌罗匹隆主要通过对多巴胺（DA）D2 受体及5－羟色胺2A（5－HT2A）受体拮抗作用，同时哌罗匹隆可以激活5－HT1A 受体起到抗焦虑作用［5］，从而起到辅助治疗强迫症状的作用。本研究采用舍曲林联合哌罗匹隆治疗难治性强迫症，治疗8周后Y－BOCS评分较治疗前差异有统计学意义，治疗12周后Y－BOCS评分较治疗前有极显著差异，表明本研究治疗难治性强迫症8周后疗效明显，12周后疗效达高峰。不良反应表现轻微，锥体外系反应不明显，失眠患者加用苯二氮卓艹类药后睡眠改善。

强迫症严重影响患者日常生活、学习和工作，临床应高度重视其致残性，积极治疗以提高患者的生活质量。

［1］ Hollander E，Bienstock C，Koran LM，et al.Refractory obsessive－compulsive disorder：state－of－the－art treatment［J］.J Clin Psychiatry，2002；63（suppl6）：20－29.

［2］ Skapinakis P，Papatheodorou T，Mavreas V.Antipsychotic augmentation o serotonergic antidepressants in treatment－resistant obsessive－compulsive disorder：a meta－analysis of the randomized controlled trials［J］.Eur Neuropsychopharmacol，2007，17（2）：79－93.

［3］ Matsunaga H，Nagata T，Hayashida K，et al.A long－termtrial of the effectiveness and safety of atypical antipsychoticagents in augmenting SSRI－refractory obsessive－compulsive disorder［J］.Clin Neuropharmacol，2009；32（3）：174－176.

［4］ 喻东山.强迫症治疗的新进展［J］.中华精神科杂志，2005，38（1）：50－52.

［5］ 李宏，张保健，王刚平.哌罗匹隆与阿立哌唑治疗首发精神分裂症伴抑郁症状对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2012，18（4）：328－335.