阿立哌唑 利醅酮对女性精神分裂症患者睾酮的影响

张丽霞 张 琛 朱俊敬

郑州市第八人民医院 郑州 450006

精神分裂症是常见的精神疾病。传统抗精神病药多单纯阻断D2受体，以起到抗幻觉妄想作用，而非典型抗精神病药对多巴胺D2、D1、D3、D4受体、5－HT 受体、谷氨酸受体等都有作用。故非典型抗精神病药锥体外系不良反应发生率明显降低，但临床上常见到一些非典型抗精神病药引起催乳素增高，睾酮增高，不同的药物影响程度不同。本研究通过探讨女性首发精神分裂症患者在服用非典型抗精神病药阿立哌唑、利培酮治疗前后睾酮水平的影响，旨在为临床上选取疗效更好、不良反应更小的抗精神病药物提供依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选自2012－06—2013－10我院门诊及住院的120例女性首发精神分裂症患者。入组标准：符合国际疾病分类第10版（ICD－10）精神分裂症诊断标准，首次发病，首次用药或停药1个月以上。排除标准：（1）其他精神障碍共病的患者。（2）物质依赖、药物滥用、妊娠、哺乳期及免疫相关疾病者。（3）严重躯体疾病、内分泌、神经系统疾病者。患者用药前需体检筛查，看是否符合研究目的。对于符合要求的分为2组，每组60例。阿立哌唑组10～30mg／d，≤30mg／d；利培酮组2～6mg／d，≤6mg／d。用药前及用药后1、3、6个月检测睾酮水平，共4次，检测时间原则上是在月经后3d内进行。将用药及睾酮检测情况如实填写清楚。

1.2 方法

1.2.1 量表评定：由3名主治以上职称的精神科医师根据患者精神症状进行评估及分类，并进行量表评分的预试验，一致性良好。采用PANSS量表对受试者在取血1～2d前进行评定，评分＞60分存在精神症状。

1.2.2 实验室检查：研究组分别于治疗前、治疗后第1、3、6月末清晨6：00～7：00 采集静脉血5 mL，待充分凝固后3 000r／min，离心10mim，分离血清，检查标本无脂血、黄疸、溶血，并储存于－20℃冷冻保存待测。

1.3 仪器和方法 睾酮检测采用美国BECKMAN COULTER 公司的Unicel DXI 800型全自动微粒子化学发光分析仪（试剂盒为该公司配套，批内变异系数为4%，批间变异系数为7%）。严格按照试剂盒说明书进行操作，每一批次均进行定标，每天做室内质控，仪器保养，每年参加卫生部室间质控，均成绩优秀。睾酮正常参考范围为0.1～0.75ng／mL

1.4 统计学处理 运用SPSS 13.0软件进行分析，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2组治疗前PANSS总分及各因子评分差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗1、3、6个月末，2组PANSS的总分及各因子分均较治疗前显著减少（P＜0.01～0.05），2组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。治疗后利培酮组随着治疗时间延长睾酮值明显增高，而阿立哌唑组变化不明显（P＞0.05），而睾酮值减低，见表2。

3 讨论

近几年临床上常用的非典型抗精神病药是利培酮和阿立哌唑等，本研究结果显示，阿立哌唑组，利培酮组治疗首发女性精神分裂症治疗前和治疗后PANSS总分及各因子分比较无统计学意义（P＞0.05），可见2组疗效相当［1－3］。

很多研究表明，一些抗精神病药物可引起睾酮水平异常，睾酮在女性体内是负反馈调节关系，睾酮是维持女性第二性征中的主要激素之一，睾酮的异常会引起许多临床症状，如月经期延长，量少，甚至闭经不育、还会引起多毛、肥胖、骨质疏松等。有研究表明［4］，男性精神分裂症患者在服用阿立哌唑和利培酮后睾酮水平无明显变化，但女性精神分裂症患者服用此两种药物后有无差异尚不得而知。本研究采取随机对照的方法比较阿立哌唑、利培酮对女性精神分裂症患者睾酮的影响。结果显示，阿立哌唑、利培酮对睾酮的影响不同，利培酮可引起女性性激素中睾酮升高，进而引起女性月经失调、性冷淡甚至闭经，故其女性患者的依从性很差［5］，阿立哌唑对睾酮无明显影响。

综上所述，利培酮对睾酮的影响明显大于阿立哌唑，阿立哌唑对女性睾酮的影响较小，利培酮在服用过程中需定期测定睾酮水平。由于本研究资料样本较小，观察时间较短，需进一步大样本长时间的研究来证实其结果。

表1 2组治疗前后PANSS 评分比较

表1 2组治疗前后PANSS 评分比较

注：与治疗前相比，＊P＜0.05

组别 n PANSS 治疗前 治疗1月 治疗3月 治疗6月阿立哌唑组 60 阳性症状 24.46±6.25 10.74±5.62＊ 9.82±4.54＊ 8.33±3.09＊阴性症状 15.34±5.73 10.06±5.20＊ 9.22±4.05＊ 8.24±3.21＊精神病理症状 37.64±11.41 21.43±7.82＊ 21.13±4.75＊ 19.45±5.29＊总分 76.01±16.19 42.35±10.40＊ 39.58±8.43＊ 37.64±6.29＊利培酮组 60 阳性症状 23.77±5.72 11.91±5.98＊ 11.21±5.80＊ 9.22±4.40＊阴性症状 14.64±6.07 12.44±5.65＊ 11.95±5.38＊ 10.03±3.64＊精神病理症状 37.13±10.34 23.42±7.23＊ 24.04±5.46＊ 23.88±5.57＊总分 74.87±15.38 45.46±11.23＊ 44.23±9.84＊ 41.13±8.31＊

表2 2组睾酮检测结果比较 （ng／mL）

［1］ 陈莉晶.阿立哌唑与利醅酮治疗精神分裂症的对比分析［J］.当代医学，2010，16（14）：140－141.

［2］ 朱银波.阿立哌唑与利醅酮治疗首发精神分裂症对照研究［J］.临床心身疾病杂志，2010，16（2）：127－128.

［3］ 杨建华，苏明兵.阿立哌唑与利培酮治疗女性精神分裂症对照研究［J］.中国民康医学，2013，25（18）：51.

［4］ 邱松伟，樊素琴.抗精神病药物对性激素的影响［J］.世界最新医学信息文摘，2013，13（20）：44－45.

［5］ 肉孜完古丽，徐秋霞.阿立哌唑与利培酮对内分泌的对照研究［J］.中国医药指南，2012，6（15）：515－516.