以细胞为载体的药物递送系统研究进展

付静静

【摘要】根據近年来发表的文献，对以单核巨噬细胞、T细胞为载体的药物递送系统的研究进展做一综述。

【关键词】单核巨噬细胞；T细胞

中图分类号：R73文献标识码A文章编号1006-0278（2015）11-247-01

随着生活方式的改变和环境的恶化，肿瘤在人群中的发病率越来越高，成为威胁人类健康的头号杀手。传统的手术、放疗和化疗并不能增加癌症患者的生存期。这是因为手术并不能完全切除癌细胞、癌症易转移复发、化疗药物的全身分布对正常组织器官的损害使人体不能耐受高剂量的化疗药物、癌细胞逐渐由对化疗药物敏感转变为多药耐药的细胞导致化疗失败。伴随科技的发展进步，近年来靶向药物得到越来越多的关注。通过主动或被动靶向的方式，使药物最大程度的富集于肿瘤部位，降低药物在正常组织器官的浓度，提高患者对药物的耐受能力、降低药物的使用剂量、提高疗效。

一、单核巨噬细胞

肿瘤发生时，外周血中的单核细胞会在化学梯度的刺激下募集于肿瘤部位，然后分化成为巨噬细胞，称为肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。有报道认为乳腺癌中TAM占到细胞总数的70%。Choi et. al.从外周血中利用免疫磁珠法分离纯化单核细胞并将其作为“特洛伊木马”，考察了单核细胞和分化后的巨噬细胞摄取内层二氧化硅粒子直径60nm、外层金纳米壳厚度27nm的纳米粒的能力，在NIR照射下摄取的纳米粒对载体细胞的杀伤能力和携带纳米粒的单核细胞对体外T47D肿瘤球模型的浸润能力以及NIR照射下对肿瘤球的杀伤能力。Choi et. al.证实单核细胞和分化后的巨噬细胞具有良好的摄取能力，纳米粒对载体细胞的毒性低、但在NIR照射下能有效杀伤载体细胞，携带纳米粒的载体细胞对体外T47D肿瘤球模型具有良好的浸润能力、浸润后在NIR照射下能有效杀伤肿瘤细胞。

二、T淋巴细胞

肿瘤发生时，由于免疫逃逸机制的存在，T淋巴细胞不能有效的识别肿瘤细胞而不能发挥其细胞毒作用。免疫逃逸的机制主要包括：肿瘤部位通过分泌抑制性因子阻止DC细胞的分化或MHC异常使DC细胞无法正常呈递抗原给T细胞，肿瘤细胞表面表达FasL、导致T细胞凋亡，CD4+CD25+ FoxP+的Treg细胞表面表达CTLA-4、竞争结合B7、阻断T细胞的活化。

目前，T细胞主要用于过继免疫治疗，即从肿瘤部位分离出T细胞或外周血中分离得到的T细胞经肿瘤抗原活化并体外扩增后回输体内而发挥抗肿瘤作用。但大多数研究表明其抗肿瘤作用不明显。

三、结语

细胞载体用于肿瘤靶向治疗获得了越来越多的研究。相信随着研究的深入，携带化疗药物的载体细胞经静脉注射用于肿瘤靶向治疗必将得到越来越多的关注。

参考文献：

[1]Kelly， P. M. ； Davison， R. S. ； Bliss， E.； McGee， J. O. Br. J. Cancer 1988， 57， 174-177.

[2]Choi， M-R. et. al. Nano Letters 2007， 7， 3759-3765.

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[4]Kennedy， L. C. et. al. Nanoscale Research Letters 2011， 6， 1-11.