三联疗法对Hp（+）慢性浅表性胃炎的疗效及其对IL-4、IFN-γ水平变化的影响

王　剑　郝海涛　李淑霞　王　策　张　璞

·临床经验·

三联疗法对Hp（+）慢性浅表性胃炎的疗效及其对IL-4、IFN-γ水平变化的影响

王剑1郝海涛1李淑霞2王策3张璞4

目的探讨三联疗法对H.pylori（+）慢性浅表性胃炎的疗效及对患者血清白细胞介素-4、干扰素-γ水平变化的影响。方法选取榆林市第一医院H.pylori（+）慢性浅表性胃炎患者80例，根据治疗方法的不同而随机分为两组：（对照组40例，仅用奥美拉唑进行治疗；实验组40例，采用标准三联疗法进行治疗），检测两组患者的临床疗效及血清白细胞介素-4、干扰素-γ水平，进而对两种治疗方法的临床疗效进行对比分析。结果实验组患者治疗后有效率明显优于对照组（P＜0.05）；血清白细胞介素-4水平明显降低（P＜0.05）；血清干扰素-γ水平明显升高（P＜0.05）。其结果均有统计学意义。结论三联疗法对胃炎有较好的临床疗效，且能有效降低患者血清白细胞介素-4水平，提高血清干扰素-γ水平，对临床治疗胃炎具有重要意义。

胃炎；三联疗法；白细胞介素-4；干扰素-γ

慢性胃炎是最常见的消化系统疾病之一［1-3］。由于现代社会人群的饮食不规律等因素导致本病的发生率亦呈逐年上升的趋势［5-6］。引起胃炎的主要病因有幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染、刺激性食物、药物、胆汁反流等，其中H.pylori感染较为常见，发展中国家3/4的患者在幼年期即已获得感染［7］。胃炎的临床症状［8］主要有：①与饮食无关的上腹部灼痛、胀痛等；②腹胀、嗳气；③反复出血；④食欲不振、反酸、呕吐等。治疗［9］主要以应用保护胃黏膜药、抑酸剂和抗生素等为主，对H.pylori（+）的慢性胃炎采用铋剂或质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）加两种抗生素的三联疗法，疗效显著。研究发现［10-11］，PPI可通过平衡Th1/Th2细胞免疫应答而治疗胃炎，但是对于PPI加两种抗生素的三联疗法对胃炎患者血清白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）水平变化的影响尚鲜见报道，因此本文通过对80例H.pylori（+）慢性浅表性胃炎患者治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平的变化进行了比较研究，并将结果报道如下。

资料与方法

一、一般资料

病例来源选取2012年2月至2015年2月于榆林市第一医院以H.pylori（+）慢性浅表性胃炎为诊断而收入院的患者80例，随机分为实验组和对照组。其中实验组40例，男22例，女18例，平均年龄（38.2±8.8）岁，平均病程（2.5±2.1）年；对照组40例，男20例，女20例，平均年龄（40.2±7.9）岁，平均病程（2.7±1.9）年。患者其他一般情况基本相同，差异无统计学意义（P＞0.05），可以进行比较。

二、诊断标准

所有患者均符合中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制定的《慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2011.天津）》的诊断标准［12］。纳入标准：符合慢性胃炎诊断标准；患者年龄均在（15～60）周岁之间，病程在5个月至5年之间；X线、超声等检查提示无心、肝、肾等器质性病变者；患者上述症状较为严重且要求药物治疗者；患者自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：不愿参与本研究或不符合纳入标准者；4周内接受过其他与本病相关的治疗者；患有胃癌、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃息肉等干扰性疾病者；患有发育性椎管狭窄者；患有心、肝、肾等器官器质性病变者；急性胃炎患者；患有乙肝、艾滋病等有强传染性疾病患者；患有精神类疾病不能配合研究者。

三、检测方法

1.H.pylori检测

通过内镜于胃窦处取胃黏膜，使用快速尿素酶方法检测H.pylori。快速尿素酶检测试剂盒由福建三强生物化工有限公司提供，操作方法严格按照试剂盒说明书操作方法操作。结果判断如下：颜色不变为阴性，颜色呈淡黄色为+，深黄色为++，橘红色为+++。

2.IL-4、IFN-γ水平测定

两组患者在治疗前后晨起采集肘静脉血3 mL，分离血清，行ELISA法测血清中IL-4、IFN-γ水平。试剂盒由上海邦奕生物科技有限公司提供，操作方法严格按照试剂盒说明书操作方法操作。

四、治疗方法

对照组患者仅服用奥美拉唑肠溶胶囊（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，批准文号：国药准字H20056062），20 mg/次，2次/d，连续治疗2周。

实验组患者在对照组基础上加用阿莫西林胶囊（昆明贝克诺顿制药有限公司，批准文号：国药准字H53021880，1 g/次，2次/d）和克拉霉素胶囊（哈药集团在与对照制药总厂，批准文号：国药准字H19980088，500 mg/次，2次/d），即采用标准的三联疗法治疗［13］，连续治疗2周。

五、观察指标

通过对比观察两组慢性胃炎患者经2周时间治疗结束后的临床疗效以及治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平变化以比较两组之间的疗效差异。

六、疗效评定标准［14］

1.临床症状疗效判定标准

①显效：胃镜可见糜烂、充血、水肿等病变已消失，H.pylori感染测试显示为阴性；②有效，胃镜可见糜烂、充血、水肿等病变有所好转，H.pylori感染测试为可疑阳性；③无效，胃镜可见糜烂、充血、水肿等病变无好转，H.pylori感染测试为阳性。

2.胃镜疗效判定标准

治疗后进步2级为显效，1级为有效，无变化或加重为无效。

3.H.pylori疗效判定标准

①清除：疗程结束时复查H.pylori结果为阴性；②根除：疗程结束停药1个月后复查H.pylori结果为阴性。

七、统计学方法

本研究采用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计数资料以%表示，采用字2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组患者疗效比较

入院时两组患者临床症状基本相同，差异无统计学差异（P＞0.05）。治疗结束后两组患者临床症状较治疗前相比均有所降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；但实验组患者经治疗后总有效率明显优于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05），如表1。

表1　两组临床疗效比较［n（%）］

二、胃镜疗效比较

实验组患者总有效率明显优于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05），如表2。

表2　两组胃镜疗效比较［n（%）］

三、H.pylori疗效比较

疗程结束时对两组患者H.pylori疗效进行比较，对照组H.pylori清除患者32例，占80%，实验组H.pylori清除患者39例，占97.5%；停药一月后对H.pylori感染情况进行复查，结果显示，对照组H.pylori根除21例，占52.5%，实验组H. pylori根除35例，占87.5%，实验组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

四、两组患者血清IL-4、IFN-γ水平比较

入院时两组患者血清IL-4、IFN-γ水平无统计学差异（P＞0.05）。治疗结束后两组患者血清IL-4水平均较治疗前有所降低，而IFN-γ水平则有所升高，但实验组患者IL-4水平明显低于对照组，IFN-γ水平则显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），如表3。

讨论

慢性胃炎是临床常见病，其发病率高达60%，且呈逐年递增趋势［15］。据流行病学发现［16］，慢性胃炎中H.pylori感染阳性率为80%～90%，H.pylori可分泌尿素酶等多种酶，并通过酶对胃黏膜造成直接的损害，引起胃黏膜活动性炎症反应，长期得不到有效地治疗则会引起胃黏膜的萎缩和肠化，使慢性胃炎诱发癌变的可能增加。因此，慢性胃炎应得到及时、有效的治疗。在本研究中，采用了一种质子泵抑制剂联合两种抗生素的标准三联疗法用以治疗慢性胃炎，并通过记录观察实验组、对照组患者治疗后的临床疗效及治疗前后血清IL-4、IFN-γ水平的变化，以探究三联疗法对慢性胃炎患者血清IL-4、IFN-γ水平的影响，并得出相应结论。

表3　两组血清中IL-4、IFN-γ水平比较

表3　两组血清中IL-4、IFN-γ水平比较

IFN-γ治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值对照组4017.32±5.6215.25±6.89*6.120.04114.28±5.1318.26±6.10*　7.360.031实验组40　17.16±6.33△　12.18±5.96*△8.240.028　14.32±5.71△　24.58±5.81*△11.250.015 t值-0.3246.920--0.0969.080--P值-0.6180.039--0.8110.021--组别nIL-4

在本次研究中，两组患者经过为期2周的药物干预治疗之后，两组的临床症状均有所好转。从表一中可以得出，单独使用奥美拉唑和应用三联疗法对慢性胃炎患者都起到积极治疗的作用，但表一数据提示，三联疗法的临床疗效明显优于单独使用奥美拉唑。其原因可能与三联疗法中加入了阿莫西林和克拉霉素有关。奥美拉唑是一种临床较为常用的质子泵抑制剂［17］，能有效抑制胃酸分泌，克服攻击因子，有利于促进病变的修复，同时其所致偏碱环境可使抗生素活性增强，有利于杀抑H.pylori。阿莫西林［18］是一种目前较为常用的半合成光谱青霉素药物之一，在胃肠道中的吸收率可达到90%左右，可通过其透过细胞壁的作用达到其强大的杀菌效果。克拉霉素［19］为红霉素的衍生物，属大环内脂类抗生素，具有药效稳定、抗菌作用强的特点。因此三联疗法中三药合用临床疗效更优于单用奥美拉唑。

我们的研究发现，慢性胃炎患者血清IL-4水平显著升高，而IFN-γ水平则显著降低，证实了H.pylori感染会引起胃黏膜局部的炎症反应，并导致免疫调节失常。曾有报道指出［20］，IL-4是Th2细胞产生的一类重要的细胞因子，主要参与体液免疫，其水平的增高可促进胃黏膜局部的炎性反应；IFN-γ是由Th1细胞分泌产生的一类细胞因子，主要参与细胞免疫。IL-4和IFN-γ之间存在负反馈调节，互相抑制并调节Th1/Th2的平衡［21］，因此本研究中胃炎患者血清IL-4水平高而IFN-γ水平较低。在表3中可以看出，经治疗后两组患者血清IL-4水平均有降低，而血清IFN-γ水平则有所增高，可见两种疗法均收到了一定疗效，但实验组的三联疗法明显优于对照组，其原因可能与三联疗法能更有效的治疗H.pylori感染，增加H.pylori的根除率，从而达到降低胃黏膜局部的炎症反应、平衡Th1/Th2水平、调节免疫功能的作用。

本实验通过对80例胃炎患者进行仅用奥美拉唑和三联疗法治疗，对比分析，证实了三联疗法对胃炎的临床疗效更好，且能有效降低胃炎患者血清IL-4水平，提高血清IFN-γ水平，达到调节免疫的作用。因此，对H.pylori（+）的慢性胃炎患者及时地应用三联疗法加以治疗具有重要意义。在下一步研究中，我们将对胃炎患者血清免疫因子的水平变化及互相之间的影响关系进行更深入的研究，为本实验所反应结果做出进一步的论证和分析。

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2015-07-02）

（本文编辑：何美蓉）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.04.045

1 718000榆林市第一医院消化内科；

2 718000榆林市第一医院感染科；

3 718000延安大学第二附属医院消化科；

4 718000榆林市第一医院急诊科