脂肪肝患者平均血小板体积与颈动脉粥样硬化的相关性探讨

汪　亮　陈维永　何　莉　赵承鹏

脂肪肝患者平均血小板体积与颈动脉粥样硬化的相关性探讨

汪亮陈维永何莉赵承鹏

目的 检测非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血小板平均体积（MPV）水平变化，并探讨MPV与亚临床动脉粥样硬化标志物颈动脉内膜中层厚度（CⅠMT）的相关性。方法 将58例病理确诊的NAFLD患者纳入观察组，56例健康人群设为对照组，组间基线年龄、性别匹配。检测两组人群的CⅠMT和MPV水平。结果 观察组腰围（WC）、体质指数（BMⅠ）高于对照组，而高密度脂蛋白（HDL）水平低于对照组。两组间低密度脂蛋白（LDL）、MPV、CⅠMT差异均无统计学意义。结论 NAFLD患者MPV水平无特殊变化，且MPV并未参与心血管疾病的发生机制。

脂肪肝 血小板体积 颈动脉粥样硬化

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与胰岛素抵抗、肥胖、高血压及血脂紊乱密切相关，并被认为是代谢综合征的组分之一［1］。以CIMT增加为标志的动脉粥样硬化，在NAFLD病程中较为普遍［2］。研究发现NAFLD患者心脑血管疾病（CVD）风险升高，且呈间接相关性［3］。更多数据表明NAFLD直接参与CVD病理进程［4］。血小板平均体积（MPV）为动脉粥样硬化的独立危险因素，而颈动脉内膜中层厚度（CIMT）为亚临床动脉粥样硬化的标志物。作者自2012年8月至2014年2月检测NAFLD患者MPV水平变化，并探讨MPV与CIMT之间的相关性。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 本院门诊或住院部经病理确诊的58例NAFLD患者，设为观察组。另设56例健康体检者为对照组，全部肝酶及腹部超声检查正常，且基线年龄、性别匹配。入组标准：持续＞6个月转氨酶升高，超声显示无任何其它肝胆疾病的肝脏高回声改变，肝脏病理诊断为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。排除标准：饮酒史（40g/w），肥胖（BMI ≥30 kg/m2），高血压，病毒感染，自身免疫性疾病，乳糜泻，铜代谢异常，甲状腺功能异常，糖尿病，高胆固醇或甘油三酯血症，肝毒素职业暴露，使用干扰糖脂代谢类药物。

1.2方法 （1）病史记录及体格检查：所有对象均详细记录病史，并全面临床体格检查，包括身高、体重、腰围（WC）、臀围（HC）的测量，及BMI、腰围/臀围（WHR）值计算。（2）生化检测：两组均于晨起空腹抽取肘静脉血5ml，4000r/min离心15min，置-80°冰箱保存待测。采用酶促比色法测定FPG、TC、TG、HDL、LDL，电化学发光法检测血清基础胰岛素水平（罗氏自动生化分析仪），严格按照试剂盒说明书操作。HOMA-IR公式计算胰岛素抵抗指数（IR）［5］。HOMA-IR=空腹胰岛素（μU/ml）×空腹血糖/22.5（mmol/L）。HOMA-IR与葡萄糖高胰岛素钳夹实验有良好的相关性［6］。MPV检测标本经柠檬酸盐（1：4 v/ v）处理，防止EDTA抗凝剂所致的血小板膨胀［7］。（3）病理组织学分析：所有肝组织标本由经验丰富的病理学家进行HE染色、网状纤维染色、Gomori三色染色，并进行系统评分。＞5%的肝细胞大泡性脂肪变性定义为脂肪变性。脂肪性肝炎诊断最低标准包括：界面性肝炎、气球样变性、窦周纤维化［8］。所有标本评价均采用Brunt评分。肝脏脂肪变性分级：Ⅰ级（肝细胞脂肪变性5%～33%）；Ⅱ级（＞33%）；Ⅲ级（＞66%）。肝纤维化采用Mason三色染色评估。HE染色判断其它的组织学特征，包括小叶性炎症和门静脉炎。（4）CIMT超声检查：由固定的高年资放射科医师进行对双侧颈总动脉及分叉处进行多平面扫描。检查过程遵循盲法原则。仪器使用东芝7.5 MHz换能器的高分辨率B型超声。

1.3统计学分析 采用SPSS13.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，两组间计量资料的比较采用独立样本t检验及U检验，柯尔莫哥洛夫-斯米尔诺夫测试确定变量分布特性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

两组主要临床参数及实验数据比较 见表1。

表1　NAFLD组与对照组主要临床参数及实验数据比较（±s）

表1　NAFLD组与对照组主要临床参数及实验数据比较（±s）

注：a独立样本t检验 b曼-惠特尼U检验

NAFLD（n=58）对照组（n=56）P值年龄（岁）32.1±5.431.2±5.70.15a WC（cm）91.6±4.685.3±5.9＜0.01a BMI（kg/m2）26.5±1.723.7±2.3＜0.001a FPG（mmol/L）5.12±0.584.57±0.45＜0.001a LDL（mmol/L）3.05（0.63～5.67）2.72（1.54～4.48）0.27b ALT（IU/L）88（36～205）16.7（5～41）＜0.01b AST（IU/L）42（21～147）21（10～36）＜0.01b TC（mmol/L）5.25±1.124.74±0.78＜0.005a TG（mmol/L）1.92（0.24～4.23）1.24（0.57～3.26）＜0.001b HDL（mmol/L）1.2±0.191.26±0.250.01a HOMA-IR2.17（0.35～7.37）1.45（0.57～4.08）＜0.001b MPV（fL）8.7±1.28.9±0.70.75a胰岛素（μU/ml）9.7（2.2～31.5）6.8（3.2～18.7）0.01b CIMT（mm）0.58±0.130.54±0.080.24a组织病理学脂肪变性分级（1/2/3）（%）19/27/12--纤维化分级（0/1/2/3/4）（%）15/37/2/4/0--炎症分度（0/1/2/3）（%）12/40/16/0--

3　讨论

本资料结果表明，与健康人群比较，无高血压、糖尿病、肥胖代谢混杂因素并存病的NAFLD 患者MPV水平无显著差异。NAFLD常合并葡脂代谢紊乱及高血压，导致血管内皮功能紊乱。因此，纳入无任何代谢干扰因素的观察者是当前研究的一个重要特征。

IR、氧化应激及脂质过氧化、促炎性细胞因子、脂肪细胞因子和线粒体功能障碍是NAFLD的主要病理机制。越来越多的研究证据支持NAFLD与代谢综合征（MS）之间的关联性［1，2］。尽管主要基于流行病学数据，NAFLD与MS似乎有以胰岛素抵抗为中心的共同发病机制。NAFLD患者常合并心血管疾病，腹部脂肪的堆积是导致脂肪肝和动脉粥样硬化的关键因素［9］。研究表明NAFLD是CIMT增加及内皮功能紊乱的危险因素之一［10］。然而，NAFLD与IR、MS的因果关系并未明确。基础实验和临床研究均显示其间互为因果，恶性循环。但无直接的证据表明，减少肝脏脂肪沉积可降低CVD病死率，或者大多数NAFLD患者进展至肝功能衰竭之前即死于心血管疾病。总体而言，NAFLD增加CVD风险，并可能是动脉粥样硬化的早期诱因，而仅非标志物之一［11］。

血小板体积是血小板功能和激活标志物［12］，临床血液病学分析以MPV表示血小板体积测量值。血小板体积增大时，活性增加，并产生更多的促栓因子。血管内皮功能障碍促进血小板活化。研究发现T2DM和糖耐量受损患者与健康对照组比较，MPV水平更高，提示MPV 增加可能导致T2DM的微血管和大血管并发症发生［13］。肥胖患者MPV水平有增高趋势，反之减重后下降［14］。此外，高血压患者MPV水平亦明显增加［15］。作为动脉粥样硬化危险因素之一，高胆固醇血症影响血小板功能，表现为血小板体积及血小板活化、聚集性改变。因此，为减少前述代谢因素的干扰，本资料NAFLD组剔除高血压、糖尿病、肥胖并存病患者。结果未发现组间MPV水平差异有统计学意义，且MPV与CIMT、糖脂生化指数之间无明确相关性。在无其它代谢危险因素的共同参与下，MPV并未参与NAFLD心血管风险增加的致病机制。

本资料有两方面局限性。首先，鉴于较小的样本量和严格的纳入标准，获得的结论并不能代表全体NAFLD。但作者认为本观察设计达到了目的。其次，虽具备简单、无创、与钳夹试验有良好的相关性等优点，HOMA-IR公式也只是估计值，并不能替代正常血糖高胰岛素钳夹试验。

总之，资料结果显示，NAFLD患者MPV水平无明显变化。无其它代谢危险因素的协同下，MPV并非NAFLD所致CVD的独立危险因素。

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