一家系家族性Fahr病CT表现并文献复习

梁远仲，普福顺，罗家滨，张自生，舒　毅，彭　义

（红河州第一人民医院放射科，云南 蒙自　661199）

◁短篇论著▷

一家系家族性Fahr病CT表现并文献复习

梁远仲，普福顺，罗家滨，张自生，舒毅，彭义

（红河州第一人民医院放射科，云南 蒙自661199）

目的：探讨家族性Fahr病的CT诊断及鉴别诊断。方法：回顾分析一家系3代6例患者的临床资料及头颅CT表现，并结合文献复习对家族性Fahr病进行探讨分析。结果：临床表现头昏3例，伴进行性反应迟钝、记忆力减退1例，无症状3例；6例CT表现双侧基底节区、小脑齿状核对称性钙化为主要特征，伴有大脑皮髓质交界区散在性钙化5例，伴有双侧丘脑钙化3例；实验室检查6例患者血清钙、磷、镁、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺素（TSH）、甲状旁腺激素（PTH）均正常。结论：对于头颅CT表现双侧基底节区、小脑齿状核对称性钙化伴有大脑皮髓质交界区散在钙化或丘脑钙化者，结合家系调查及相关实验室检查，排除CT表现与家族性Fahr病相似的其它疾病，应考虑家族性Fahr病。

脑疾病，代谢性，先天性；体层摄影术，螺旋计算机

Fahr病又称特发性家族性脑血管亚铁钙沉着症，临床属于少见病。1930年Fahr描述双侧对称性基底节钙化的临床特点及组织学改变，以Fahr命名此病［1］。国内1983年蒋雨平等［2］首先报道，随后国内外报道病例数有所增多，多为散发病例及个案报道，但家族性患病者仍罕见报道。笔者收集了一家系Fahr病患者完整的临床资料和CT影像资料，并结合文献复习进行分析和总结，探讨家族性Fahr病的CT诊断及鉴别诊断，提高对家族性Fahr病的认识和诊断水平。

1　资料与方法

1.1家系成员

本家系3代共10人，一代为父亲（ⅠY1）、母亲（ⅠX1）共2人，二代为大儿子（ⅡY1）、大儿子媳妇（ⅡX1）、女儿（ⅡX2）、女婿（ⅡY2）、小儿子（ⅡY3）、小儿子媳妇（ⅡX3）共6人，三代为孙子（ⅢY1）、外孙女（ⅢX2）共2人。二儿子已婚未育，孙子、外孙女未婚。

1.2先证者临床资料

ⅡY1，男，40岁，因反复头晕4年到我院门诊就诊。查体：一般情况好，皮肤巩膜无黄染，心肺无异常，肝脾未能触及。神经系统检查：神清，构音正常，四肢肌力V级，四肢腱反射正常，病理反射征未引出。头颅CT见双侧基底节区、小齿状核、丘脑对称性钙化，伴大脑皮髓质交界区多发散在钙化。甲状腺、甲状旁腺、肝脾肾B超未见异常，血清钙、磷、镁、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4）、促甲状腺素（TSH）、甲状旁腺激素（PTH）均正常，肝肾功能正常，脑电图正常。临床拟诊为Fahr病。

1.3家系调查

ⅠY1，男，72岁，35岁开始头昏，60岁出现进行性反应迟钝、记忆力减退，曾到外院就诊未果；ⅡX2，女，37岁，无任何临床症状；ⅡY3，男，35岁，现出反复头昏，其余特殊；ⅢY1，男，16岁，无任何临床症状；ⅢX1，女，12岁，无任何临床症状；其余配偶4人均健康（图1）。家系中10人均否认有高血压、糖尿病、外伤、中毒、手术、传染病、家族遗传病等病史，均未接受过头颅CT检查。

图1　Fahr家系图谱。Figure 1.The family tree of Fahr's disease.

1.4CT检查及实验室检查

采用西门子单排螺旋CT机对本家系除先证者外的9人行颅脑CT筛查。轴位扫描、扫描时间为1 s、层厚为10 mm，层距为10 mm，电压120 kV，电流量200 mAs，做横断层平扫10层。对小钙化灶可疑层面，采用层厚为3 mm薄层扫描明确有无钙化。对颅脑CT检查发现脑部出现异常钙化者，均行血清钙、磷、镁、FT3、FT4、TSH、PTH检查。

2　结果

本家系中有6例脑部出现对称性异常钙化，其中男4例，女2例，其余4人颅脑CT表现均正常。CT表现双侧基底节区、小脑齿状核对称性钙化6例，伴有大脑皮髓质交界区散在性钙化4例，伴有双侧丘脑对称性钙化3例（图2～5）。6例患者血清钙、磷、镁、FT3、FT4、TSH、PTH均正常。临床表现反复头昏3例，进行性反应迟钝、记忆力减退1例，无症状3例。

图2　双侧小脑齿状核呈括号形钙化。　图3　双侧尾状核头呈倒“八”字形钙化，双侧丘脑呈结节状对称性钙化，双侧额、枕叶灰白质交界区对称性片状钙化。　图4　双侧尾状核体部（侧脑室体部旁）对称性带状钙化。　图5　双侧额、顶叶皮髓质交界区呈非对称性片状钙化。Figure 2.The bracket shaped calcification in bilateral cerebellar dentate nucleus.　Figure 3.　The inverted“eight”shaped calcification in bilateral head of caudate nucleus.The calcification in bilateral thalamus was nodular and symmetrical.The calcification in the white matter-grey matter interface of bilateral frontal and occipital is symmetrical and sheet.　Figure 4.　Bilateral body of caudate nucleus（beside the body of lateral ventricle）showed symmetrical and zontal calcification.　Figure 5.　The corticomedullary junction of bilateral frontal and parietal showed asymmetric and sheet calcification.

3　讨论

3.1病因与病理

本病属于常染色体显性或隐性遗传，少数为性染色体遗传的疾病。有些患者出现16号或18号环形染色体［4］。有学者认为与染色体14q上的IBGC1基因位点有关，此基因位点的候补基因＞30个［5-6］；Fahr病患者MGEA6/c2TA GE基因的20号外显子序列存在一个杂合的非同义单核苷酸多态性位点，此位点在人群中的等位基因频率是0.005 8［7］；有一Fahr病家族的基因变异位点在6号外显子上［8］。本病多发父传子或女，或同胞患病；母女或母子间也可遗传患病。本家系中共4例患病，均为父子关系。病理学特征以双侧基底节、丘脑、小脑齿状核及皮质下中枢基本对称的钙质沉着，病变区广泛对称的终末小动脉和静脉周围钙盐、铁、铝、钾、磷亚铅沉着，还包括酸性黏多糖组成的噬碱性物质和脂质在血管周围沉积。钙化部位常有神经元的丧失和神经胶质细胞增生，少数有脱髓鞘改变，晚期部分脑实质几乎都被钙化和神经胶质替代。

3.2临床表现

本病文献报道［1，3，7］临床症状多样，自婴幼儿期各个年龄段均可发病，常起始于青春期或中年期，男女无明显差异，临床以进行性痴呆、锥体外系症状和癫痫发作为主要表现，有时表现有头晕、头痛、手足抽搐等症状，有的患者可无任何症状。本组6例患者中，3例患者均为中年期开始出现头晕症状，其中1例患者老年期出现进行性反应迟钝、记忆力减退；3例无任何症状。

3.3CT表现

CT检查密度分辨率高，对钙化高度敏感，定位准确，可作为Fahr病的首选检查法［8］，CT表现为脑内广泛分布、较为对称的钙化灶是本病的CT表现特点，发生部位和次序依次为基底节、齿状核、大脑皮髓质交界区、丘脑、小脑白质区［4］。本组病例颅脑CT表现和文献报道相同，基底节区表现为苍白球呈圆锥形或长条形对称性钙化，尾状核头呈倒“八”字形或片状钙化，体部呈带状钙化；丘脑表现为对称性三角形、卵圆形或片状钙化；小脑齿状核表现为括号形或对称性片状钙化；大脑灰白质交界区表现为对称性或非对称性点状、片状或条带状钙化。

3.4诊断与鉴别诊断

1971年由Moskowitz等拟定了Fahr病的诊断标准［9］：①影像学上有对称性双侧基底核钙化；②无甲状旁腺机能减退症表现；③血清钙、磷正常；④肾小管对甲状旁腺激素反应功能正常；⑤无感染、中毒、代谢等原因；⑥可有家族史，也可无家族史。本家系6例患者均符合以上诊断标准，诊断为家族性Fahr病。该病应与下列疾病相鉴别：①甲状旁腺功能减退：多有甲状旁腺疾病史或甲状腺手术史，血生化检查为低血钙、高血磷；②假性甲状旁腺功能减退：肾小管和骨骼对甲状旁腺激素有抵抗，有特征性躯体表现（身材矮小、圆脸、牙齿异常、白内障、软骨钙化、掌跖骨短小）；③线粒体脑肌病：颅脑CT主要表现为广泛性脑萎缩，局灶性低密度和基底节钙化，钙化与Fahr病相似，本病以儿童及青少年多见，临床主要表现有高乳酸血症、癫痫、卒中样发作及亚急性脑功能障碍。发作性呕吐、失明、偏瘫（即卒中样发作）是其突出特征。在电镜下见肌膜下线粒体异常增多且形态异常，线粒体内类结晶状包涵体出现，则可确诊；④结节性硬化：CT表现为室管膜下多发结节状钙化影，一般直径在1 cm以下，呈类圆形，临床出现智能低下和面部皮脂腺瘤；⑤生理性钙化：基底节区可见对称性钙化，但绝大多数出现在40岁以上，而无神经系统异常表现，钙化灶多较小，很少伴有小脑齿状核、丘脑及大脑皮下钙化，CT值一般不超过100 HU。

总之，家族性Fahr病诊断并不困难，对头颅CT发现双侧基底节区对称性钙化为主，伴有或不伴有小脑齿状、丘脑、大脑皮髓质交界区钙化者，应结合实验室检查及家系普查，排除脑部生理性钙化或病理性钙化的其它疾病，应当诊断家族性Fahr病。

［1］罗杰峰，秦超，李伟雄.家族性Fahr病［J］.广西医科大学学报，2006，23（6）：949-950.

［2］吴迎春，王哲，王俊梅.家族性Fahr病一家系报告［J］.中华脑血管病杂志：电子版，2012，6（3）：38-39.

［3］刘红光，卢明花，王其军，等.Fahr病影像学诊断及病理学分析［J］.中华放射学杂志，2006，40（5）：474-478.

［4］高明，刘庆余，陈建宇，等.Fahr病的临床和影像学特点并文献复习［J］.中国临床医学影像杂志，2010，21（2）：110-111.

［5］刘金贵，谭泽兵.Fahr病3例影像学诊断并文献复习［J］.中国误诊学杂志，2011，11（24）：5801-5803.

［6］Geschwind DH，Loginov M，Stern JM.Identification of a Locus on Chromosome 14q for Idiopathic Basal Ganglia Calcification（Fahr Disease）［J］.Am J Hum Genet，1999，65（3）：764-772.

［7］张莉，姜亚平，王丽.Fahr病7例临床分析［J］.神经损伤与功能重建，2010，5（1）：32-34.

［8］Kozic D，Todorovic-Djilas L，Semmic R，et al.MR imaging an unreliable and potentially misleading diagnostic modality in patients with intracerebral calcium depositions Case report［J］.Neuro Endocrinol Lett，2009，30（5）：553-557.

［9］蒋雨平.临床神经疾病学［M］.上海：上海医科大学出版社，1999.

CT performance in a genealogical familial Fahr's disease：case report and literature review

LIANG Yuan-zhong，PU Fu-shun，LUO Jia-bin，ZHANG Zi-sheng，SHU Yi，PENG Yi
（Department of Radiology，the First People's Hospital of Honghe Prefecture，Mengzi Yunnan 661199，China）

R742；R814.42

B

1008-1062（2015）06-0436-03

2014-12-01

梁远仲（1975-），男，云南永善人，主治医师。