瘢痕疙瘩切除术后放疗分割剂量对复发率影响的Meta分析

李广帅，常　宁，魏志茹，胡晓颖，刘林嶓

（郑州大学第一附属医院整形外科河南郑州450052）

瘢痕疙瘩切除术后放疗分割剂量对复发率影响的Meta分析

李广帅，常宁，魏志茹，胡晓颖，刘林嶓

（郑州大学第一附属医院整形外科河南郑州450052）

目的：系统评价瘢痕疙瘩切除术后放疗分割剂量对复发率的影响。方法：计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、VIP等数据库，检索时间从每个数据库创建至2015年5月，纳入瘢痕疙瘩切除术后放疗分割剂量对复发率影响的试验。提取数据，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入3个研究，Meta分析结果显示，两组瘢痕疙瘩的复发率有统计学意义（P＜0.0007），OR=0.30（0.15，0.60）。结论：瘢痕疙瘩切除术后行大分割剂量放疗，瘢痕疙瘩复发率较低。

Meta分析；术后放疗；分割；复发率；瘢痕疙瘩

瘢痕疙瘩（keloid）为常见的病理性瘢痕，好发于易感人群的耳垂、前胸和肩膀等部位，不仅影响人体美观，而且伴有局部疼痛、瘙痒，甚至引起关节功能障碍，影响患者的生活质量。瘢痕疙瘩的病因和发病机制尚不十分清楚［1］，采用手术切除联合术后放疗的治疗措施，是目前临床上治疗瘢痕疙瘩较常用的联合方案，其中术后放疗是防止瘢痕疙瘩复发的有效措施，但在具体治疗的分割剂量上尚存在分歧。本文旨在对现有相关研究进行系统评价，评价术后放疗分割剂量对复发率的影响，以期为临床放疗实施策略提供参考。

图1　PubMed检索策略

1　资料和方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1纳入标准：①研究类型：临床试验，文种限中、英文；②研究对象：瘢痕疙瘩、增生性瘢痕患者，无年龄、性别等限制；③干预措施：瘢痕疙瘩切除术后行放射治疗，放疗分割剂量存在差异；④结局指标：术后放疗的效果。

1.1.2排除标准：①重复发表文献；②原始研究数据不能应用；③未设置明确的对照组，相关观察指标未明确指出；④个案报道、综述等。

1.2文献检索

计算机检索PubMed、EMbase、CNKI、VIP和WanFang Data，同时追溯纳入文献的参考文献，检索时限均为建库至2015年5月。中文检索词包括：瘢痕、瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、放射治疗、剂量。英文检索词包括：keloid、scar、cicatrix、hypertrophy、radiotherapy、postoperate、dose。以PubMed为例，其具体检索策略见图1。

1.3文献筛选与资料提取

由两位评价员根据纳入和排除标准独立筛选文献和提取资料，而后交叉核对，如遇分歧，通过讨论解决或由第三位研究者协助解决。采用自制的资料提取表提取资料，主要提取内容包括：研究的第一作者姓名、发表年限、研究对象情况（样本量、年龄）、对照内容、试验设计、结局指标。

1.4统计学分析

采用Cochrane协作网推荐的RevMan 5.3软件进行Meta分析。计数资料采用比值比（OR）或相对危险度（RR）及其95%可信区间（CI）为效应分析统计量。各研究结果间的异质性采用卡方检验进行分析，并结合I2定量判断异质性的大小。若P≥0.1且若I2＜50%，提示各项研究结果间无统计学异质性，采用固定效应模型进行Meta分析；若P＜0.1和/或I2≥50%，提示各项研究结果间存在统计学异质性，在排除明显临床异质性的影响后，采用随机效应模型进行Meta分析，在存在明显临床异质性时，采用亚组分析等方法进行处理，或仅行描述性分析，Meta分析的检验水准为α=0.05。

2　结果

2.1文献检索结果

初检共得到478篇文献，经逐层筛选最终纳入3篇文献［2-4］，文献筛选流程及结果见图2。

图2　文献筛选流程及结果

2.2纳入研究的基本特征：见表1。

2.3Meta分析结果

表1　纳入研究的基本特点

本研究共纳入3篇文献。各研究间同质性较好（I2＜50%），采用固定效应模型，如图3所示，结果具有统计学意义（P＜0.0007），OR=0.30［0.15，0.60］，表明瘢痕切除术后放疗大分割剂量组复发率方面优于小分割剂量组。

图3　瘢痕疙瘩切除术后两种分割剂量对复发率的影响

3　讨论

瘢痕疙瘩是人类真皮区特有的纤维代谢性疾病，作为创伤过度愈合反应的结果，其临床表现主要为感觉异常，类瘤样增生并伴有不同程度的功能障碍。目前，对瘢痕疙瘩常用的治疗方法有［6］：手术治疗、放射治疗、激光治疗、药物治疗和压力治疗等。虽然治疗手段较多，但单一方法治疗难以达到理想的控制效果。如：手术治疗后极易复发，复发率高达60%～80%［7］，且复发后皮损有增大趋势。放射治疗单独应用有效率为10%～94%，复发率则高达50%～100%［8］。

手术治疗、放射治疗和药物治疗等多种治疗方法的联合应用是瘢痕疙瘩治疗有效、安全的策略。常用治疗策略包括：手术切除联合放射治疗、手术切除联合皮质类固醇激素、手术切除联合5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗、激光联合皮质类固醇激素和手术切除联合压力治疗等。其中，术后放射疗法是迄今为止治疗术后瘢痕疙瘩复发最有效的方法之一，Ogawa等［9］报道治愈率可达67.0%～97.2%，其治疗机制可能为：直接损伤成纤维细胞，抑制瘢痕疙瘩组织内血管再生，影响胶原组织合成和降解的平衡，增加瘢痕疙瘩组织中成纤维细胞的凋亡率，抑制成纤维细胞的异常增生等［10］。此外，术后新鲜切口中的幼稚成纤维细胞对放射线比较敏感，辅助放射治疗所需剂量减少，并可降低不良反应发生率［11］。关于瘢痕疙瘩手术切除后放疗的时机，一般认为术后24h内放疗效果最佳，亦有学者认为放射治疗应在术后2d进行［12］。临床工作中，瘢痕疙瘩术后放射治疗一般采取分次放疗的方式，总量控制为10～15Gy［13］，但目前对于瘢痕疙瘩术后放疗分割剂量尚无统一标准。

本文采用Meta分析方法，对瘢痕疙瘩切除术后放疗分割剂量对复发率的影响进行了系统评价，根据筛选条件，共纳入3篇文献。Meta分析结果示分割剂量对复发率的影响具有统计学意义，结果表明大分割剂量组复发率低于小分割剂量组，即术后进行大分割剂量放疗对瘢痕疙瘩的治疗效果更为确切。理论上，放射治疗可能出现致癌危险，并可导致放射性皮炎、皮肤颜色变化或溃疡等并发症，手术切除后如何即有效应用放疗治疗，又减少其并发症的发生率？本分析结果可指导瘢痕疙瘩放疗实施策略。

本研究在检索过程中，除检索国内几大中文期刊数据库外，还对PubMed和EMbase数据库进行了检索，尽量减少定位偏倚。但本研究纳入的文献数、病例数偏少，降低了结论的代表性。且研究的结论中缺少对其他相关危险因素的调整，不能完全避免隐含的混杂偏倚。由于放疗方案设计的独特性，缺乏随机对照试验，从而导致证据质量较低，可能在一定程度上影响到结局指标。

综上所述，瘢痕疙瘩术后进行大分割剂量放疗能有效降低复发率，且具有疗程短、经济方便等优点，是一种较为理想的放疗实施策略。但上述结论仍需进行大样本、高质量的试验分析进行验证。

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［2］程洋，张临泉.增生性瘢痕术后放疗的疗效观察［J］.中国现代医生，2008，46（33）：61-63.

［3］李辉正.瘢痕疙瘩术后电子线治疗70例回顾研究［D］.石家庄：河北医科大学，2011.

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［5］刘金安，王爱芬，刘粉霞.187例瘢痕疙瘩放射治疗临床分析［J］.中华放射肿瘤学杂志，2000，9（4）：270.

［6］Liu A，Moy RL，Ozog DM.Current methods employed in the prevention and minimization of surgical scars［J］.Dermatol Surg，2011，37（12）：1740-1746.

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［9］Ogawa R，Mitsuhashi K，Hyakusoku H，et al.Postoperative electron-beamirradiationtherapyforkeloidsand hypertrophic scars：Retrospective study of 147 cases followed for more than 18 months［J］.Plast Reconstr Surg，2003，111（2）：547-553.

［10］Luo S，Benathan M，Raffoul W，et al.Abnormal balance betweenproliferationandapoptoticcelldeathin fibroblasts derived from keloid lesions［J］.Plast Reconstr Surg，2001，107（1）：87-96.

［11］冯雨苗，陈朝潮，孙澜，等.综合疗法治疗瘢痕疙瘩34例临床观察［J］.中国皮肤性病学杂志，2015，29（1）：96-97.

［12］KalHB，VeenRE.Biologicallyeffectivedosesof postoperative radiotherapy in the prevention of keloids. Dose-effectrelationship［J］.StrahlentherOnkolJTStrahlentherapieundOnkologie：OrganderDeutschen Rontgengesellschaft，2005，181（11）：717-723.

［13］王春虎.瘢痕疙瘩的治疗研究进展［J］.中国美容医学，2008，17（4）：610-613.

编辑/李阳利

A meta-analysis of two infractions for postoperative radiotherapy on the replase in keloid patients

LI Guang-shuai，CHANG Ning，WEI Zhi-ru，HU Xiao-ying，LIU Lin-bo
（Department of Plastic Surgery，The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，Henan，China）

ObjectiveTo systematically evaluate the influence of two infractions for postoperative radiotherapy on the replase in keloid patients.Methods A systematic literature search for studies which were published on PubMed，EMbase，CNKI，VIP was performed from database establishment to May 2015.We included trails related to the influence of two methods on the replase of keloid patients. We extracted data RevMan5.3 was used for meta-analysis.ResultsA total of 3 studies were included in this study.Meta-analysis showed that there was statistically significant difference between two groups（P＜0.0007），OR=0.30（0.15，0.60）.ConclusionFor keloid patients，the replase of large infraction was significantly lower with small infraction.

meta-analysis；postoperative radiotherapy；infraction；replase；keloid

R619+.6

A

1008-6455（2015）13-0051-03

刘林嶓，郑州大学第一附属医院整形外科教授、博士生导师；E-mail：liulinbo@zzu.edu.cn

2015-05-29

2015-06-30