和解止痛颗粒制备工艺及质量标准研究

初洪波，成光宇，赵德喜

（长春中医药大学附属医院，长春 130021）

和解止痛颗粒制备工艺及质量标准研究

初洪波，成光宇，赵德喜*

（长春中医药大学附属医院，长春 130021）

目的 优化和解止痛颗粒的提取工艺，建立稳定可靠的质量标准。方法 采用正交试验考察煎煮工艺;采用薄层色谱法对处方中柴胡、川芎、黄芩进行定性鉴别。结果 最佳煎煮工艺为加7倍量水，煎煮提取3次，2 h/次;制粒辅料为乳糖，稠膏与乳糖1∶2配比，制成颗粒成型性和溶化性均较好;薄层色谱鉴别专属性强，阴性无干扰。结论 和解止痛颗粒的制备工艺简便，适合工业化生产。柴胡、川芎、黄芩薄层色谱斑点清晰，专属性强，重现性好，阴性无干扰。

和解止痛颗粒;提取工艺;成型工艺;质量标准

和解止痛颗粒是长春中医药大学附属医院赵德喜教授基于“少阳病论治偏头痛”创新理论指导下临床经验方［1］，包括姜半夏、黄芩、川芎、柴胡、炙甘草、白术、党参7味中药，具有和解少阳，疏肝解郁，通络止痛的功效［2-10］。从2000年开始“和解止痛颗粒”以汤剂形式治疗偏头痛患者已接近3 000余例，疗效可靠。经过预试验，结合院内制剂中心现有的设备及生产可行性，制成颗粒剂。为将该药开发成有效、安全、质量可控的医院制剂，笔者对和解止痛颗粒的制备工艺和质量标准进行了系统研究。报道如下。

1 材料与仪器

DZF型真空干燥箱（上海博迅），SH-2型电热恒温水浴锅，DHG-9140电热恒温鼓风干燥箱，摇摆式颗粒机（上海天和制药机械厂），CP225D型双量程电子分析天平（德国Sartoris），JH2102电子天平（上海精密科学仪器有限公司），CAMAG型薄层色谱成像仪（瑞士CAMAG公司）。试剂均为分析纯;柴胡皂苷a（批号:110777-201308）、柴胡皂苷d（批号:110778-201310），黄芩对照药材（批号:120955-201309）、川芎对照药材（批号:120918-201210）、柴胡对照药材（批号:120992-201306），以上对照药材及对照品均购于中国食品药品检定研究院;薄层板为青岛海洋化工厂分厂生产;和解止痛颗粒样品1、样品2、样品3，批号分别为:20141201、20141202、20141203，均由长春中医药大学附属医院制剂中心提供。

2 处方及制备工艺

2.1 处方及制备工艺［11-12］处方:柴胡、川芎、黄芩、姜半夏、党参、白术、炙甘草。制备工艺:以上7味，加入7倍量的水，煎煮3次，2 h/次。煎煮液滤过，合并滤液，滤液浓缩至相对密度1.15～1.20（60℃）的稠膏，按稠膏-糊精（1∶2）加入辅料，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。

2.2 正交试验法优选水提最佳工艺 考查指标:出膏率。考查因素:A煎煮时每次加水量（药材量的倍数）;B煎煮时间（h）;C:煎煮次数（次）、D空白，见表1。按处方称取药材，总量称定，9个正交试验条件按表2，即L9（34）正交试验表进行试验。供试品溶液制备:9分提取液滤过，浓缩，置100 mL量瓶中，定容至刻度，摇匀，即得。干浸膏率计算:供试品溶液各精密量取25 mL，置蒸发皿（已干燥至恒重）中，水浴蒸干，置105℃烘箱中干燥3 h，冷却30 min后（置干燥器中），迅速精密称定重量，计算出干浸膏率。结果见表2。

通过方差分析（见表3）和直观分析（见表2）可知，A因素（加水量）、B因素（提取时间）无显著性，C因素（提取次数）有显著性（＜0.05）。各因素与水平的组合应为A2B3C3。确定最佳提取工艺为:加水煎煮3次，加水量为药材量的7倍，时间为每次2 h。

表1 L9（34）正交试验因素及水平

表2 L9（34）正交试验安排及结果分析

表3 方差分析表

2.3 和解止痛颗粒的成型工艺研究 滤液浓缩至相对密度1.15～1.20（60℃）的稠膏，按稠膏-乳糖（1∶2）加入辅料，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，即得。

2.3.1 稠膏的制备 处方药材按优化的提取条件提取后，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.15～1.20（60℃）。

2.3.2 辅料的选择 加入麦芽糊精、糊精、乳糖做为制粒辅料，稠膏与辅料的比例为1∶2，制粒时软材情况与辅料种类的关系见表4。根据试验结果应选择乳糖作为制粒时的辅料。

表4 制粒辅料选择的考察

3 薄层色谱鉴别方法

3.1 柴胡薄层色谱鉴别［13-14］取本品10 g，研成细粉，加甲醇50 mL，超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加2%碳酸钠溶液20 mL使溶解，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20 mL合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯2 mL使溶解，作为供试品溶液。同时按处方和制法及供试品溶液制备方法制成不含柴胡的阴性对照溶液。另取北柴胡对照药材2 g，加水100 mL，煎煮1 h，滤过，滤液浓缩至20 mL，用乙酸乙酯振摇提取3次，每次20 mL，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1 mL使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述3种溶液各5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13∶7∶2）的下层溶液（10℃以下）为展开剂，展开，取出，晾干喷以2%对二甲氨基苯甲醛的10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点或荧光斑点，阴性无干扰。

3.2 川芎薄层色谱鉴别［15-16］取本品10 g，研成细粉，加乙酸乙酯50 mL，超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2 mL使溶解，取上清液作为供试品溶液。同时按处方和制法及供试品溶液制备方法制成不含川芎的阴性对照溶液。另取川芎对照药材1 g，加水100 mL，煎煮1 h，滤过，滤液浓缩至20 mL，用乙醚振摇提取3次，每次20 mL，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1 mL使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述3种溶液各5 μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（4∶1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365 nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性无干扰。

3.3 黄芩薄层色谱鉴别［17-18］取本品10 g，研成细粉，加甲醇50 mL，静置2 h，超声处理30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇10 mL使溶解，取上清液作为供试品溶液。同时按处方和制法及供试品溶液制备方法制成不含黄芩的阴性对照溶液。另取黄芩对照药材1 g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述3种溶液各5 μL，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5∶3∶1∶1）为展开剂，预饱和30 min，展开，取出，晾干，喷以5%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性无干扰。

4 小结

本试验主要采用正交试验对和解止痛颗粒的提取工艺进行了优化，确定了最佳工艺条件。通过对制剂成型性和溶化性的考察，选择了乳糖做为干燥黏合剂。采用薄层色谱法建立质量标准，质量标准的专属性及重现性良好。实验所制得的和解止痛颗粒呈黄褐色、微甜、颗粒成型好，既保证了和解止痛处方中药材有效成分的提出，又方便了患者的使用。可以为进一步开发高效、方便的医疗机构制剂提供可靠的制备工艺和质量控制标准。

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Preparation technology and quality standards of Hejie Zhitong Granules

CHU Hongbo，CHENG Guangyu，ZHAO Dexi*
（The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130021，China）

ObjectiveTo optimize the preparation technolagy and set up the quality standards of Hejie zhitong Granulas.MethodsThe orthogonal test was adopt to check the decoction technology;The thin layer chromatography（TLC）was performed to identify Bupleuri Radix，Chuanxiong Rhizoma，Scutellariae Radix of the Hejie zhitong Granulas.ResultsThe decoction technology is excellent when extract through seven times volume of water Every two-hour for three times.Two times the milk sugar of thick paste own weight was added，was obtained granulated formability and good dissolubility.TLC had a good specialization and there was no interference when compared with the negative.ConclusionThe preparation process of Hejie zhitong Granulas was simple and convenient that can be used for industrial production.Bupleuri Radix，Chuanxiong Rhizoma，Scutellariae Radix were identificated by TLC，the samples had the same colors in the same locations with the good specialization，and the negative samples has no interference.

Hejie Zhitong Granulas;extraction process;molding process;quality standards

R284.2

A

2095－6258（2015）04－0698－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.04.014

吉林省中医药管理局中医药科技项目课题（2013-zj01）。

初洪波（1973－），男，硕士研究生，助理研究员，主要从事中药化学研究。

赵德喜，男，博士，教授，主任医师，博士研究生导师，电子信箱－zdx02@163.com

2015－05－23）