添加益生菌的早期肠内营养对危重患者血脂和超敏 C反应蛋白水平的影响

王新岩，于朝霞，于湘友

添加益生菌的早期肠内营养对危重患者血脂和超敏C反应蛋白水平的影响

王新岩，于朝霞，于湘友

目的 探讨添加益生菌的早期肠内营养对危重患者血脂水平和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响。方法 选取2012年8月—2013年10月新疆医科大学第一附属医院ICU收治的危重患者45例，采用随机数字表法将其分为试验组23例和对照组22例。研究期间试验组2例患者自动出院，1例患者生存时间＜7 d予以剔除，试验组最终实际纳入20例。两组患者均于入ICU治疗后24～48 h，且血流动力学稳定后，经鼻胃营养管由营养泵持续泵入肠内营养液瑞素进行营养支持；试验组在此基础上使用益生菌制剂。分别于治疗前、治疗第7天检测两组患者三酰甘油（TG）、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和hs-CRP水平。结果 两组患者性别、年龄、体质指数、急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、疾病构成比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗前，两组患者TG、总胆固醇、LDL-C、HDL-C和hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组总胆固醇、LDL-C比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组TG、hs-CRP水平低于对照组，HDL-C高于对照组（P＜0.05）。结论 采用添加益生菌的早期肠内营养方式有助于改善危重患者血脂水平，减轻炎性反应，从而降低患心血管疾病的风险。

肠道营养；益生菌；危重病人医疗；血脂；超敏C反应蛋白

王新岩，于朝霞，于湘友.添加益生菌的早期肠内营养对危重患者血脂和超敏C反应蛋白水平的影响［J］.中国全科医学，2015，18（2）:202-204.［www.chinagp.net］

Wang XY，Yu ZX，Yu XY.Effect of early enteral nutrition with probiotic on blood lipid and hs-CRP levels in critically ill patients［J］.Chinese General Practice，2015，18（2）：202-204.

危重患者病情复杂，预后极差，病死率高，是医疗工作的重点和难点。由于氧需求量增加、贫血、脓毒症、机械通气、血流动力学不稳定等因素，使危重患者合并心血管疾病的风险增加，从而加速病情进展甚至导致死亡［1］。而血清中血脂水平和超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平异常与心血管事件的发生密切相关［2-3］。益生菌具有调节血脂［4］、降低hs-CRP水平［5］的功效。因此，本研究旨在比较添加益生菌的早期肠内营养和单纯早期肠内营养对危重患者血脂及hs-CRP水平的影响。

1　资料与方法

1.1病例纳入与排除标准 纳入标准：（1）重症监护病房（ICU）治疗时间≥7 d；（2）年龄18～40岁；（3）可接受肠内营养。排除标准：（1）不能耐受肠内营养者；（2）血流动力学不稳定者；（3）严重免疫失调者；（4）有糖尿病病史者；（5）高脂血症者；（6）肠梗阻或肠缺血者；（7）癌症患者。剔除研究过程中生存时间＜7 d、因自动出院或其他原因导致试验提前终止者。

1.2一般资料 选取2012年8月—2013年10月新疆医科大学第一附属医院ICU收治的危重患者45例，采用随机数字表法将其分为试验组23例和对照组22例，研究期间试验组2例患者自动出院，1例患者生存时间＜7 d予以剔除，试验组最终实际纳入20例。两组患者性别、年龄、体质指数、急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、疾病构成比较，差异均无统计学意义 （P＞0.05，见表1）。本研究已通过新疆医科大学第一附属医院伦理委员会审查，患者及其家属均知情同意。

1.3研究方法

1.3.1营养支持制剂（1）肠内营养支持制剂：肠内营养液选自华瑞公司生产的瑞素，每100 ml含有能量100 kcal，蛋白质3.8 g，脂肪3.4 g，碳水化合物13.8 g。（2）益生菌制剂：益生菌选用信仪制药有限公司生产的双歧杆菌三联活菌散，1 g/包，长型双歧杆菌、嗜乳杆菌和粪肠球菌活菌数不低于1.0×107CFU/g。

1.3.2营养支持方法 患者于入ICU治疗后24～48 h，且血流动力学稳定后，经鼻胃营养管由营养泵持续泵入肠内营养液进行营养支持，热量摄入量为25～35 kcal·kg-1·d-1。泵入速度从 25 ml/h开始，根据胃肠道反应情况逐步增加泵入速度，直至125 ml/h。试验组在此基础上使用益生菌制剂，2 g/次，3次/d，分别为7：00，15：00，23：00，连续7 d，经20 ml温水稀释后由胃管注入。

1.3.3检测指标 分别于治疗前、治疗第7天清晨抽取患者空腹静脉血5 ml，根据光电比色原理，采用Cobas501全自动生化分析仪检测血脂，包括三酰甘油（TG）、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC），采用胶乳增强免疫比浊法测定hs-CRP水平。

1.4统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料的分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

治疗前，两组患者TG、总胆固醇、LDL-C、HDL-C和hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，两组总胆固醇、LDL-C比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后试验组TG、hs-CRP水平低于对照组，HDL -C高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表1　两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2　两组患者检测指标比较　（±s）Table 2 Comparison of detection indexes between the two groups

表2　两组患者检测指标比较　（±s）Table 2 Comparison of detection indexes between the two groups

注：TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，hs-CRP=超敏C反应蛋白

组别　例数　TG（mmol/L）治疗前　第7天　总胆固醇（mmol/L）治疗前　第7天LDL-C（mmol/L）治疗前　第7天HDL-C（mmol/L）治疗前　第7天hs-CRP（mg/L）治疗前　第7天对照组　22　1.62±0.67 1.88±0.63 3.27±0.78 3.25±0.86 1.51±0.63 2.14±0.80 1.00±0.36 0.99±0.21 5.13±3.72 5.12±2.99试验组　20　1.71±0.61 1.36±0.41 3.68±0.66 3.16±0.83 1.65±0.43 1.75±0.86 0.91±0.30 1.12±0.25 5.75±3.02 3.26±2.15 t值5　1.540　2.294 P值　0.657　0.003　0.071　0.748　0.408　0.135　0.404　0.002*0.447　3.116　1.852　0.324　0.835　1.527　0.843　3.36 0.132　0.027

3　讨论

益生菌是指摄取适当剂量可对宿主健康发挥有益作用的活菌，主要包括乳酸菌、肠球菌、双歧杆菌、链球菌等。Asemi等［4］研究发现，添加益生菌的酸奶可明显降低孕妇炎性因子hs-CRP水平。Tovar等［6］证实，食用添加益生菌的多种复合营养饮食的研究组患者与相同热量的对照组比较，能显著降低hs-CRP水平，有效预防心血管代谢疾病的发生。Xiao等［5［7］进行荟萃分析发现，富含益生菌的饮食有助于减少高胆固醇血症患者、边缘高胆固醇血症患者及胆固醇正常人群的血清总胆固醇、LDL-C水平。以上研究表明，益生菌不仅可以降低炎性因子hs-CRP水平，上调细胞免疫功能，维持促炎和抗炎细胞因子之间的平衡，还有助于改善血脂水平，预防心血管疾病的发生。近年来益生菌作为一种减轻危重患者胃肠道不良反应、改善患者炎性反应的微生物制剂被广泛研究，但目前国内关于益生菌对危重患者心血管风险因素影响的研究较少。因此，本研究就添加益生菌的早期肠内营养对危重患者血脂及hs-CRP水平的影响展开分科。

血脂异常主要是由脂质代谢或转运异常引起，是心血管疾病发生最常见、最主要的危险因素，其机制为脂质代谢异常，引起脂质在动脉内膜沉积，从而引发一系列炎性反应，进而促进动脉粥样硬化发生和病情进展［8］。近年来，大量试验结果表明，血清HDL-C、LDL-C和TG等血脂指标的异常与心血管疾病的发生有密切联系，其中LDL-C升高和HDL-C降低是心血管疾病的独立危险因素，HDL-C水平升高可作为心血管疾病的主要治疗目标［9-10］。而危重患者常存在TG升高、HDL-C和LDL-C降低等脂质代谢紊乱，与危重患者预后不良密切相关［11-13］。本研究结果显示，治疗第7天试验组 TG水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，而总胆固醇和LDL -C水平无明显差异，可能与危重患者本身存在LDL-C水平降低有关［12］。

C反应蛋白 （CRP）是一种由炎性细胞因子刺激肝脏细胞合成的急性期反应蛋白，其以糖蛋白的形式存在于血液中，在健康人群血液中的水平极低，在感染或组织损伤等引起的急性炎性反应期可表现为异常升高［14］。同时慢性炎性反应是动脉粥样硬化的主要形成机制，而动脉粥样硬化是大部分心血管疾病形成的基础。Ridker［15］研究表明，hs-CRP是心血管事件风险最强有力的预测因子之一。流行病学数据显示，无论既往有无心脏病史，CRP水平升高均与心血管疾病风险增加相关［16］。但CRP作为非特异性炎性反应标志物，用普通的免疫检测方法进行检测时，灵敏度较差，不能对心血管事件的发生进行较准确地预测。而hs-CRP的灵敏度和准确度均较高，可检测低浓度CRP并区分低水平炎症状态。本研究结果显示，治疗第7天试验组hs-CRP水平低于对照组，提示益生菌制剂对细胞免疫及炎性反应具有有益的影响，试验组患者的炎性反应较对照组减轻。

综上所述，危重患者由于多种因素的影响，患心血管疾病风险增加，除了采用营养心肌、增加心肌血流供应等治疗方法外，抑制机体炎性反应及改善血脂平衡也是重要的治疗方法。因此对危重患者采用添加益生菌的早期肠内营养方式有助于降低血清TG、hs-CRP水平，提高HDL-C水平，从而改善血脂水平、减轻炎性反应，降低患心血管疾病风险。但由于本试验存在样本小、未追踪患者远期效果等不足，有待设计更为严谨、样本量更大的研究证实益生菌对危重患者的作用。

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（本文编辑：贾萌萌）

Effect of Early Enteral Nutrition with Probiotic on Blood Lipid and Hs-CRP Levels in Critically Ill Patients

WANG Xin-yan，YU Zhao-xia，YU Xiang-you.Intensive Care Unit，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

Objective To determine the effect of early enteral nutrition with probiotic on blood lipid and highsensitivity C-reactive protein（hs-CRP）in critically ill patients in intensive care unit.Methods From August 2012 to October 2013，in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，45 critically ill patients were divided randomly into groups study（n=23；3 patients were excluded due to leaving hospital without cure or surviving＜7 d），control（n=22）. The 2 groups were given nutrition support of enteral nutrient solution by nasogastric feeding tubes，the study group given probiotics based on it at hours 24-48 h after ICU treatment.The levels of triglyceride（TG），total cholesterol（TC），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and hs-CRP were determined before treatment and on days 7 of treatment.Results There was no significant difference in gender，age，BMI，APACHEⅡ，disease constitution between 2 groups（P＞0.05），no in levels of TG，TC，LDL-C，HDL-C，hs-CRP before treatment （P＞0.05），and no in TC，LDL-C after treatment（P＞0.05），the levels of TG，hs-CRP were lower，HDL-C higher in study group than in control group（P＜0.05）.Conclusion Enteral nutrition with probiotics is conducive to improving blood lipid level in critically ill patients and can reduce inflammation，thereby to decrease the risks of cardiovascular diseases.

Enteral nutrition；Probiotic；Critical care；Lipid；High-sensitivity creactive protein

R 473

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.02.019

830054新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院重症医学科

于湘友，830054新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院重症医学科；E-mail：yu2796@163.com

2014-04-18；

2014-11-06）