前列地尔联合托拉塞米治疗顽固性心力衰竭的临床效果分析

徐时平等

[摘要] 目的 探讨前列地尔联合托拉塞米治疗顽固性心力衰竭患者的临床效果。 方法 选取2012年1月～2014年1月本院收治的48例顽固性心力衰竭患者，将其随机均匀分为对照组、观察组，每组24例。对照组给予ACEI、硝酸甘油、洋地黄等常规治疗，观察组在对照组基础上给予前列地尔联合托拉塞米治疗，比较两组的相关超生指标[左心室舒张内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）、每搏输出量（SV）、E/A值]、临床效果、不良发应发生情况。 结果 观察组治疗后的相关超声指标[左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）、每搏输出量（SV）]均较对照组明显改善（P<0.05）；观察组的总有效率明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。 结论 前列地尔联合托拉塞米治疗顽固性心力衰竭的临床效果较好，安全性高。

[关键词] 顽固性心力衰竭；前列地尔；托拉塞米

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（c）-0088-03

[Abstract] objective To explore the clinical effect of alprostadil combined with torasemide in the treatment of refractory heart failure. Methods From January 2012 to January 2012，48 patients with refractory heart failure treated in our hospital were selected and divided into control group （n=24） and observation group （n=24）.Control group was given routine treatment such as ACEI，nitroglycerin，digitalis and so on，while observation group was given alprostadil combined with torasemide on the basis of control group.Related ultrasound indexes [left ventricular diastolic diameter （LVEDD），left ventricular ejection fraction （LVEF），cardiac index （CI），stroke volume （SV） and E/A value]，clinical effect and incidence of adverse reaction between two groups was compared respectively. Results Related ultrasound indexes （LVEF，CI，SV） after treatment were obviously improved in observation group compared with control group （P<0.05）；the total effective rate in observation group was obviously higher than that of control group，the incidence rate of adverse reaction was obviously lower than that of control group （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of alprostadil combined with torasemide in the treatment of refractory heart failure is better and has higher safety.

[Key words] Refractory heart failure；Alprostadil；Torasemide

近年来，心力衰竭的发病率越来越高，尤其是顽固性心力衰竭。当心力衰竭症状和体征在常规心力衰竭治疗下仍长期持续无变化或呈进行性加重时，称为顽固性心力衰竭，大部分顽固性心力衰竭都是慢性心力衰竭不良发展的晚期表现[1]。要想有效治疗顽固性心力衰竭，必须充分认识顽固性心力衰竭的原因，对可纠正的心力衰竭病因和诱因进行积极处理，但对当前的顽固性心力衰竭临床诊治，还需对诊治方法进行创新。有研究[2]表明，前列地尔联合托拉塞米治疗顽固性心力衰竭的效果较好。为探讨顽固性心力衰竭有效的治疗方法，本院近年来应用前列地尔联合托拉塞米治疗，取得较满意的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2014年1月本院收治的48例顽固性心力衰竭患者。纳入标准：所有患者均经过常规内科治疗，包括休息、限钠、限水以及利尿剂、强心剂治疗后，心力衰竭仍难以控制，心功能分级按纽约心脏病协会（NYHA）分级标准均为Ⅳ级。排除标准：昏迷患者；严重心律失常患者；严重肝肾功能不全患者；心率<60/min患者；严重肺功能障碍患者。主要临床表现为不能平卧、心率增快，高度水肿、少尿、发绀、低血压等，胸片证实心影增大和双肺淤血，同时排除心脏瓣膜病、心包疾病以及严重肝肾等重要脏器功能不全者[3]。将患者随机分为对照组、观察组，每组24例。对照组：男性15例，女性9例；年龄47～80岁，平均（64.6±4.9）岁；原发病：缺血性心脏病14例，扩张性心肌病3例，高血压性心脏病7例。观察组：男性14例，女性10例；年龄46～79岁，平均（64.5±4.8）岁；原发病：缺血性心脏病13例、扩张性心肌病3例、高血压性心脏病8例。

1.2 治疗方法

对照组给予常规治疗，入院后积极治疗原发病，并给予其血管紧张素抑制剂（ACEI）、硝酸甘油以及洋地黄等进行治疗；患者卧床休息；吸氧，去除所有诱因，限制水、钠的摄入，口服适量的螺内酯和低分子肝素抗凝以及洋地黄等[4]。观察组在治疗基础上加用前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司；批准文号：国药准字H20084565）和托拉塞米注射液（南京海辰药业有限公司；批准文号：国药准字H20051940）治疗，10 μg的前列地尔注射液加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注，1次/d；托拉塞米注射液剂量为10～20 mg，静脉推注，1次/d，根据患者的病情连用7～10 d。

1.3 评价指标

严格按照NYHA心功能分级要求评价患者的心功能，治疗前后分别利用超声心动图测量左心室舒张内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI）、每搏输出量（SV）、E/A值，每个测量数值最终要选出3个心动周期内的平均数值[5]。

1.4 疗效判定标准

显效：心率加快、尿量减少等临床症状消失，心功能改善≥2级；有效：心率加快、尿量减少等临床症状明显缓解，心功能改善1～2级；无效：上述临床症状无变化，心功能改善不足1级[6]。

1.5 统计学处理

应用统计学软件SPSS 17.0处理数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心脏超声相关指标的比较

观察组治疗后的相关超声指标（LVEF、CI、SV）均较对照组明显改善（P<0.05）（表1）。

2.2 两组总有效率的比较

观察组的总有效率明显高于对照组（P<0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应发生率的比较

观察组的不良反应发生率为0，明显低于对照组的16.67%（4/24）（χ2=12.358，P<0.05）。

3 讨论

顽固性心力衰竭常见于严重器质性心脏病患者中，临床症状表现为休息时即有严重左或右心衰，心率加快，尤以房颤的心室率难以减慢为主要特征[7]。顽固性心力衰竭的发病原因与多种因素有关，心力衰竭时心排血量降低导致抗利尿因子激活及肾血流量减少，肾血流再分配反射性抑制利钠激素对近曲小管的作用，使钠的重吸收增加；继发性醛固酮亢进致远曲小管和肾集合管对水、钠的重吸收增加，最终导致水钠潴留[8]。

目前临床常用的襻利尿剂由托拉塞米、布美他尼、呋塞米等。以上这些药物都可加快钠离子、氯离子以及水的排除，具有较强的利尿作用，但是与布美他尼、呋塞米等药物相比，托拉塞米具有起效迅速、半衰期长、生物利用度高、量效关系稳定和适应证广等优势[9]，其在静脉给药后10 min即可起效，1～2 h即可达到峰值，并且被广泛用于发生于多种组织多种原因所致的中重度水肿[10]。同时临床研究证实，托拉塞米具有良好的安全性和耐受性，其主要通过肝肾双通道代谢，不蓄积，有效减轻了肾脏负担，且长期应用无利尿抵抗，提高了患者的耐受性[10]，所以其治疗效果及安全性高于后两种药物。托拉塞米的作用机制：该药物是一种高效的髓襻利尿剂，其不显著改变肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡，主要作用是抑制氯离子和钠离子的重吸收，增高管腔液氯化钠的浓度，从而增大渗透压，降低渗透压梯度，从而干扰尿的浓缩过程，起到利尿作用[11]。另外，有研究证明，托拉塞米不但能改善左心室功能，而且具有良好的抗纤维化作用，因此能加速改善心脏重构，在顽固性心力衰竭治疗中发挥重要作用。除托拉塞米外，本研究还对前列地尔治疗顽固性心力衰竭的效果进行了探讨[12]。

前列地尔属于天然前列腺素类物质的一种，主要成分为前列腺素E，具有广泛的生物药理学作用，包括扩血管、抑制血小板凝聚、改善微循环、增加机体供氧等，且前列地尔具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而可更好地发挥上述作用[13-14]。前列地尔在抗心衰中的作用机制主要包括以下几方面：①抑制神经末梢释放去甲肾上腺素，起扩血管作用；再加上该药物酶主要作用于肺、肝、肾等器官，因此该药物可有效扩张肾脏、肺部血管，加快肾脏血液流动和肾脏排尿速度，从而降低心脏负荷。②激活血小板膜内腺苷酸环化酶进而增加环磷酸腺苷水平，能够有效抑制TXA2引起的血管收缩，间接地扩张血管，降低外周阻力，降低心脏前后负荷[15-16]。③心脏缺血时，前列地尔能抑制肌酸激酶的释放，抑制活性氧，从而避免心肌组织出现缺血/再灌注损伤，进而稳定细胞膜，减少心肌细胞损伤，对细胞起到良好的保护作用。④抑制儿茶酚胺的释放，减少血小板的黏附聚集。另外，前列地尔还能加强心肌收缩力。

本研究结果显示，在常规治疗基础上给予前列地尔联合托拉塞米治疗，总有效率达91.67%，治疗后的LVEF、CI、SV较对照组明显改善（P<0.05），且治疗期间未发生明显的不良反应，与潘文博等[17]的研究结果一致，提示前列地尔联合托拉塞米治疗顽固性心力衰竭可明显改善患者的临床症状、心功能，效果确切，安全性高，具有较高的临床价值，值得推广应用。

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（收稿日期：2015-03-19 本文编辑：许俊琴）