老年男性甲状腺功能与心血管疾病预后的相关性分析

2015-09-10冯德光刘泽王鲁妮

实用老年医学 2015年4期

冯德光刘泽王鲁妮

随着生活及医学水平的不断进步，国人的平均寿命较前显著延长，老年人的甲状腺功能变化逐渐引起重视［1-3］，老年患者甲状腺功能异常的早期发现与诊治也有较多探讨［4-5］，但该方面的研究主要集中在其他疾病引发甲状腺功能变化的机制［6-8］以及对老年人甲状腺疾病的干预方案等［9］，在甲状腺功能变化对其他靶器官的影响也基本局限在甲状腺相关的心肌病或心律失常［10-11］以及与认知的关系［12］，对甲状腺功能异常导致的心血管疾病严重程度方面的研究较少［13］。笔者对2008年来本院体检及住院的老年人甲状腺功能变化以及此后该人群的全球急性冠状动脉事件(global register acute coronary events，GRACE)评分情况进行了追踪研究，为揭示老年人甲状腺功能变化与心血管疾病的潜在关联，对老年性临床及亚临床甲状腺功能变化的认识及干预提供积极的参考。

1 对象与方法

1.1 样本选择选择自2008年1月至2013年1月长期在我院体检及就医的老年人，无阵发性或者持续性心房纤维性颤动，无恶性心律失常、不稳定型心绞痛、心肌梗死病史，无心功能Ⅲ级以上病史，年龄65～96岁，平均(76.71±7.53)岁，均为男性，以上情况以2008年1月为准。

1.2 研究方法根据本院专家意见规范治疗心血管疾病，以《中国成人血脂异常防治指南》为指导［14］，并督促确保每个病人于2008年1月开始长期规范强化降脂治疗。追踪病人，每60 d统计清晨空腹静脉血的甲状腺功能，包括三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(fT3)、游离甲状腺素(fT4)、促甲状腺激素(TSH)，采用瑞士罗氏公司电化学发光仪2010型号机器及对应试剂，应用电化学发光法药盒测定，鉴于胺碘酮对甲状腺功能指标的影响，剔除在此期间使用胺碘酮的病人，各项指标取平均值;统计GRACE评分情况，取GRACE评分的最高值，评分细则见表1;统计上述病人的体质量指数及血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)(设备采用日立7600全自动生化分析仪，采用中生北控生物科技有限公司的系列试剂)等指标，取平均值。无中途退出或死亡病人，最终入围病人140人，至2013年1月调查结束时，共有心肌梗死病人34人，心功能Ⅲ级以上者56人，心跳骤停病史0人。

表1 GRACE评分细则(分)

1.3 分组以0.49～4.67 mIU/L作为TSH的正常值，将病人分为TSH正常组、TSH低于正常组、TSH高于正常组。其余指标也以同等方法处理，T3正常值取0.45 ～1.37 ng/ml、T4 正常值取4.5 ～12 μg/dl、fT3 正常值取1.45～3.48 pg/ml、fT4正常值取0.71～1.85 ng/dl。分别比较3组的GRACE得分。

1.4 统计学方法统计软件采用SPSS 13.0，以体质量指数、TC、TG、INR等指标为控制条件，对GRACE评分与甲状腺功能各指标(T3、T4、fT3、fT4、TSH)的平均值进行统计描述及偏相关分析，揭示甲状腺功能与心血管事件严重程度的相关性。3组间GRACE评分的比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况从2008年1月算起140名老年人T3平均值为(3.14±11.10)ng/ml;T4的平均值为(103.65±27.63)μg/dl;TSH平均值为(3.62±6.25)mIU/L;GRACE评分最高值为(148.58±27.84)分。

2.2 甲状腺功能指标与GRACE的相关性分析以体质量指数、TC、TG、年龄等指标为控制条件，对GRACE 评分与甲状腺功能各指标(T3、T4、fT3、fT4、TSH)的平均值进行偏相关分析，显示各甲状腺指标的平均值均与GRACE评分的最高值之间无明显线性相关，见表2。

2.3 不同甲状腺功能指标分组后GRACE的比较将 140 人的 T3、T4、fT3、fT4、TSH 分为正常组、低于正常组、高于正常组3组，采用单因素方差分析进行组间GRACE评分差异的分析，结果显示TSH正常组、低于正常组、高于正常组的3组间存在显著性差异(P=0.021)，见表3。其余各个指标的组间未显示出GRACE评分的显著性差异。

表2 140名老年男性甲状腺功能指标与历年GRACE评分最高值的相关性

表3 TSH分组情况与GRACE评分最高值的关系

3 讨论

近年来甲状腺功能异常与脑血管疾病之间的关联逐渐被学者发现，其机制也有学者做了一些探讨，但甲状腺及相关的内分泌异常与心血管疾病的关系研究较少。

本研究结果显示，T3、T4、fT3、fT4、TSH 等甲状腺功能指标与老年人心血管疾病严重程度并无线性相关关系，即不存在简单的递增或递减关系。但进一步分组研究发现，TSH功能高于正常或低于正常，心血管疾病的危重程度均显著低于TSH正常的老年人。

一般认为，甲状腺功能变化可能导致心律失常或相关的心肌病变，甲状腺功能变化引起心脏功能变化以及心脏突发事件的发生概率的现象似乎并不足为奇，然而以往根据来自于一般成年人的常识，长时间甲状腺功能亢进可引起甲亢性心肌病，导致心功能不全，或者引起心房纤颤，导致血栓相关性疾病;而甲状腺功能减退同样引起心肌病变，长期不予纠正似乎也引起心功能减退。但本文数据却显示，老年男性甲状腺功能的变化与心脏疾病预后之间无相关关系，这可能与老年人甲状腺功能异常的原理或其他背景情况与一般成年人不同有关，有待于进一步研究。

已经有学者提出，甲状腺功能减退有可能合并肥胖，部分病人可能通过甲状腺激素补充疗法减轻肥胖，但也可能导致不良后果［15］，而且甲状腺功能异常的患者出现血脂异常的变化较为常见，众所周知，血脂异常与动脉硬化的关系已经非常明确，事实上关于甲状腺功能减退与动脉硬化的关系也曾经开展过许多研究［16-20］。鉴于甲状腺功能异常的长期干预措施不能完全排除其负面影响［21］，老年人甲状腺功能异常的治疗应当慎重。

尽管甲状腺功能异常的诊断与治疗目前已经基本成熟，但老年人甲状腺功能异常与心血管突发事件概率的直接关联却鲜有文献提及。TSH的变化与心血管事件严重程度的具有显著性关联，也许是因为，在垂体功能基本正常的情况下，TSH的变化反映的是机体对于甲状腺功能的调节，不排除TSH的变化是机体主动调节的结果，然而这一点我们还需要进一步验证。

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