清血汤治疗肾性高尿酸血症疗效观察*

焦　剑，车树强，赵　亚，王　莹（天津市中医药研究院附属医院，天津300120）

清血汤治疗肾性高尿酸血症疗效观察*

焦剑，车树强，赵亚，王莹
（天津市中医药研究院附属医院，天津300120）

［目的］观察中药清血汤治疗肾性高尿酸血症的疗效。［方法］将60例患者随机分两组，每组各30例。对照组采用常规治疗加别嘌醇，治疗组用常规治疗加清血汤，8周后统计疗效。［结果］治疗组可以降低血肌酐、尿素氮、血尿酸和升高肾小球滤过率，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组降低血肌酐、尿素氮和升高肾小球滤过率与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）；对照组降低血尿酸与治疗组相比差异有统计学意义（P＜0.01）。［结论］清血汤可以改善慢性肾脏病3期继发高尿酸血症（肾性高尿酸血症）患者的临床症状、肾功能，并降低升高的血尿酸。

肾性高尿酸血症；疗效观察；中医药治疗

随着中国慢性肾脏病发病率上升，继发性高尿酸血症（肾性高尿酸血症）的患者也增多。别嘌醇通过抑制体内尿酸的合成而降血尿酸，但不良反应明显，主要为药疹、发热、肝肾功能损害等［1］。本试验以慢性肾脏病（CKD）3期继发高尿酸血症、中医辨证属脾肾气虚、瘀浊内蕴证的患者为研究对象，观察中药清血汤治疗肾性高尿酸血症的疗效。

1　临床资料

1.1一般资料60例患者均来自天津市中医药研究院附属医院2013年11月—2014年8月就诊患者，采用随机数字表法随机分为两组，每组各30例。治疗组男16例，女14例，年龄36～60岁，平均（48.0± 8.2）岁，病程46～198个月，平均（82.6±23.1）个月。对照组男15例，女15例，年龄35～65岁，平均（49.5± 9.7）岁，病程32～186个月，平均（88.6±31.8）个月。两组病种均有原发性肾病、糖尿病肾病、高血压肾病、多囊肾、紫癜性肾炎、肾盂肾炎等。两组病例一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准西医诊断标准：根据美国肾脏病基金会（NKF）制定的慢性肾脏病临床实践指南（K/DOQI）及《肾脏病学》第2版关于高尿酸血症的诊断，将肾小球滤过率（GFR）30～59 mL/（min·1.73 m2）并继发血尿酸超过390 μmol/L者可诊断为慢性肾脏病3期继发高尿酸血症（肾性高尿酸血症）。中医诊断标准：依据《中药新药治疗慢性肾衰的临床研究指导原则》制定了脾肾气虚、瘀浊内蕴证，症见：面色少华或晦暗，倦怠乏力，腰痠痛，少食纳呆，肢体困重，夜尿频，舌淡有齿痕或舌淡紫有瘀斑，苔腻，脉沉或涩。根据症状轻重程度进行临床症状积分统计，轻者1分，中者2分，重者3分。

1.3纳入标准1）符合慢性肾脏病3期继发高尿酸血症。2）中医辨证符合脾肾气虚、瘀浊内蕴证。3）年龄在35～65岁。4）实验前有＞3个月未服用影响尿酸代谢及别嘌醇代谢的药物。

1.4排除标准1）CKD 1～2期及CKD 4～5期。2）对别嘌醇过敏者。3）原发性高尿酸血症、非肾性高尿酸血症及高尿酸性肾病。4）合并严重心力衰竭、肝功能损伤、急性脑血管病、精神疾病、严重营养不良者。

2　观察方法

2.1对照组常规治疗：低盐、低蛋白、低磷饮食，限制高嘌呤饮食；纠正代谢性酸中毒；必要的对症处理（降血压、调血糖、控制感染等）。予别嘌醇100 mg，口服，每日1次。

2.2治疗组常规治疗基础上予清血汤。清血汤组成：生黄芪40 g，丹参20 g，五灵脂10 g，蒲黄炭10 g，茵陈蒿20 g，大黄10 g，白花蛇舌草15 g，败酱草15 g。水煎服，每日1剂，早晚饭后0.5 h服用。4周为1个疗程，共2个疗程。

2.3观察指标疗效指标：血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）、肾小球滤过率（GFR）和临床症状积分。安全指标：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、血白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（Plt）。

2.4统计学方法应用SPSS 18.0统计学分析软件进行统计处理，计量资料若服从正态分布、方差齐同，统计描述采用均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；若为偏态分布，统计描述采用中位数（M）、四分位数间距（Q）表示，组内比较采用配对秩和检验，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料采用相对数表示，组间比较采用χ2检验。等级资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3　疗效标准

3.1临床症状改善疗效标准显效：临床症状积分减少≥60%；有效：临床症状积分减少＜60%；无效：临床症状无改善或加重。

3.2高尿酸血症疗效标准显效：UA降低≥15%；有效：UA降低＜15%；无效：UA水平与治疗前相比无变化或升高。

3.3肾功能改善疗效标准显效：GFR升高≥30%；有效：GFR升高＜30%；无效：GFR与治疗前比较无改变或降低。

4　治疗结果

4.1疗效比较见表1。临床症状改善疗效比较，治疗组总疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明清血汤改善临床症状优于别嘌醇；高尿酸血症疗效比较，对照组总疗效高于治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明别嘌醇治疗高尿酸血症优于清血汤；肾功能改善疗效比较，治疗组总疗效高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01），说明清血汤改善肾功能优于别嘌醇。

4.2两组观察指标变化比较见表2。两组治疗后临床症状积分均减少，与本组治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.01），且治疗组优于对照组（P<0.01）。治疗组治疗后SCr、BUN及UA均降低，GFR升高，与本组治疗前比较有统计学差异（P＜0.01）；对照组治疗后UA降低（P＜0.01），GFR升高（P＜0.05）。治疗组降低SCr、BUN和升高GFR，与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）；对照组降低UA，与治疗组相比差异有统计学意义（P<0.01）。表明清血汤可以改善CKD 3期继发高尿酸血症患者的临床症状、降低SCr和BUN、升高GFR，降低UA水平；别嘌醇可改善CKD 3期继发高尿酸血症患者的临床症状，降低UA水平。

4.3安全性及不良反应分析试验过程中，治疗组未见明显不良反应及安全性观察指标异常改变；对照组中有3例患者血AST、ALT、γ-GT升高1倍以内，未作处理。说明两种治疗方法均安全。

表1　两组疗效比较Tab.1　Comparison of curative effect between two groups 例（%）

表2　两组SCr、BUN、UA、GFR、症状积分比较（±s）Tab.2Comparison of SCr，BUN，UA，GFR，clinical symptoms score between two groups（±s）

表2　两组SCr、BUN、UA、GFR、症状积分比较（±s）Tab.2Comparison of SCr，BUN，UA，GFR，clinical symptoms score between two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.01；以“±s”表示数据为正态分布的计量资料；否则为偏态分布的计量资料，以“M，Q”表示。

SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）UA（μmol/L）GFR［mL/（min/1.73 m2）］积分（分）治疗组30治疗前144.17±24.6411.00±1.97436.00，25.0044.47±8.3315.87±3.65治疗后116.93±21.67**#8.69±1.40**#425.80，54.00**#58.12±12.70**#8.00，5.00**#对照组30治疗前143.78±23.3411.77±2.11448.47±15.2245.26，16.2315.77±3.80治疗后139.56±27.6211.03±1.84386.34±39.78**46.19±11.65*12.67±4.54**组别例数时间

5　讨论

高尿酸血症与肥胖、冠心病、高血压病、糖尿病、高脂血症、胰岛素抵抗、慢性肾病等有关［2］。早期慢性肾损伤时尿酸的清除率即开始下降，肾功能失代偿时UA与SCr呈正相关［3］。升高的血尿酸不仅通过尿酸盐结晶损害肾脏，还可致肾素-血管紧张素-醛固酮功能亢进、炎症反应和肾脏微血管损伤［4］。有学者［5］根据患者体型肥胖、纳呆便溏、舌胖大认为本病病机为痰瘀作祟，或兼脾肾亏虚，有“浊瘀病”之称［6］。

清血汤是根据张大宁教授治疗慢性肾衰的经验方演变而来。张教授认为慢性肾衰的四大病机为“虚、瘀、湿、逆”，提出了补肾活血、降逆排毒法，临床疗效好［7-9］。肾性高尿酸血症是由于肾功能障碍所致，临床可见虚、瘀、湿、逆病机所致的脾肾气虚，瘀浊内蕴证。清血汤中大剂量生黄芪健脾补肾，丹参、失笑散活血化瘀，大黄活血降逆，白花蛇舌草、败酱草、茵陈蒿清热利湿祛浊，共奏健脾补肾，活血祛浊的功效。黄芪可以增加肾小球滤过率和肾脏血流灌注量，改善大鼠体内的氧化应激状态［10］。丹参酮可以促进小鼠尿酸排泄［11］。大黄通过竞争性抑制黄嘌呤氧化酶而降低尿酸性肾病大鼠的血SCr、BUN和UA，减少尿酸盐在肾小管中沉积及炎性细胞浸润［12］。茵陈失笑散可以降低早期慢性肾衰患者的BUN水平［13］。清利湿热中药能降低血液黏滞度，使肾小球毛细血管通透性降低，调整肾脏微循环及改善肾小球间质细胞基质增生［14］。

本试验中清血汤可以改善CKD 3期继发高尿酸血症患者的临床症状、肾功能和高尿酸血症。别嘌醇降低SCr、BUN水平无统计学意义，升高GFR有统计学意义。SCr、BUN的降低和GFR的升高都是反映肾功能改善的指标，试验结果不统一可能与样本含量少有关。有试验［15］观察别嘌呤醇治疗慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症60例12个月，证实该药可降低血SCr、BUN、UA水平，改善肾功能。别嘌醇有可能是通过有效降低尿酸水平而保护了残余肾功能，因为降低血尿酸水平能延缓肾脏疾病进展［16］。

中药化学成分复杂，药物配伍多变，多靶点作用［17］，清血汤可能是通过改善肾功能而增加尿酸排泄，抑或是直接增加尿酸排泄，有待进一步探讨。

［1］陈晓红，赵志刚，魏丽荣.别嘌醇的不良反应文献分析及探讨［J］.实用药物与临床，2010，13（2）:149-151.

［2］赵建国，牛博真，王海荣，等.代谢综合征影响脑卒中疗效、转归及预后的临床研究［J］.天津中医药，2011，28（3）:265.

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［5］张娴娴.孙维峰教授诊治无症状高尿酸血症经验拾萃［J］.贵阳中医学院学报，2010，32（1）:11-12.

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［15］刘鸿军.别嘌呤醇治疗慢性肾功能衰竭继发高尿酸血症60例的临床疗效分析［J］.中国当代医药，2010，17（16）:66-69.

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（本文编辑：滕晓东，张震之）

Observation on clinical efficacy of Qingxue decoction on renal hyperuricemia

JIAO Jian，CHE Shu-qiang，ZHAO Ya，WANG Ying
（The Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Tradional Chinese Medicine，Tianjin 300120，China）

［Objective］To observe curative effect of Qingxue decoction on hyperuricemia.［Methods］The 60 patients were randomly divided into two groups，with 30 cases in each group.Control group received routine treatment and medicine allopurinol tablets，and the treatment group was added Qingxue decoction on the basis of routine treatment.The therapeutic effects were evaluated after treating for eight weeks.［Results］In the treatment group，serum creatinine（SCr），blood urea nitrogen（BUN）and uric acid（UA）were reduced，glomerular filtration rate（GFR）was increased，which had significant difference compared with before treatment（P＜0.01）.It had significant difference compared with control group that the SCr and BUN were reduced，GFR was increased in the treatment group（P＜0.01）.The UA in the control group was reduced，which had significant difference compared with treatment group（P＜0.01）.［Conclusion］Qingxue decoction can improve clinical symptoms，kidney function and reduce the elevated uric acid of patients in chronic kidney disease stage 3 with hyperuricemia（renal hyperuricemia）.

renal hyperuricemia；clinical observation；therapy of Chinese medicinal

R589.7

A

1672-1519（2015）05-0279-03

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.05.07

天津市中医药管理局基金资助项目（13030）。

焦剑（1969-），女，师承博士，副主任医师，从事中医临床、教学、科研工作。

（2014-12-12）