鳖甲煎丸对颈动脉粥样硬化的临床治疗作用研究*

邢继军，闫纪琳，李彤中，庞岚，邓瑜（.河北工程大学附属医院，邯郸056000；.邯郸市妇幼医院，邯郸056000；.衡水市第四人民医院，衡水05000）

鳖甲煎丸对颈动脉粥样硬化的临床治疗作用研究*

邢继军1，闫纪琳1，李彤中1，庞岚2，邓瑜3
（1.河北工程大学附属医院，邯郸056000；2.邯郸市妇幼医院，邯郸056000；3.衡水市第四人民医院，衡水053000）

［目的］探讨鳖甲煎丸对颈动脉粥样硬化的临床治疗作用。［方法］纳入60例动脉粥样硬化的患者，常规抗血小板聚集、稳定血压、控制血糖等基础治疗上，采取随机分组研究方法，分为鳖甲煎丸微粉组30例，每次3 g，每日3次，口服；辛伐他汀钙对照组30例，每次20 mg，每晚餐后顿服。治疗3个月和6个月后，观察两组研究对象颈动脉内膜中层厚度（IMT）、颈动脉血管内径及动脉粥样硬化斑块面积的变化。［结果］经过3个月到6个月治疗后，与治疗前相比口服鳖甲煎丸治疗组与辛伐他汀治疗组同样对颈动脉IMT、颈动脉血管内径及动脉粥样硬化斑块面积有明显的改善作用（P＜0.05），且随着时间的延长作用效果明显，早期治疗中鳖甲煎丸与辛伐他汀对血管内径的改变效果无统计学差异（P＞0.05），后期治疗中鳖甲煎丸与辛伐他汀对粥样斑块的改变效果无统计学差异（P＞0.05）。［结论］早期使用鳖甲煎丸可与辛伐他汀对减轻动脉内膜中层厚度及改善动脉血管内径有着同样明显效果，后期使用鳖甲煎丸可与辛伐他汀有同样的缩小动脉粥样硬化斑块面积及抗动脉粥样硬化作用。

鳖甲煎丸；动脉粥样硬化；辛伐他汀钙

随着社会经济的发展、人们生活水平的提高以及饮食结构的变化，动脉粥样硬化的发生率在不断上升。目前，动脉粥样硬化所引起的心脑血管疾病（如心肌梗死、脑卒中）已成为严重危害人类健康的常见病、多发病。因此，如何防治动脉粥样硬化已成为目前心脑血管疾病研究领域亟待解决的问题之一。

辛伐他汀钙为广泛应用于临床的口服降脂药物，具有稳定斑块、减轻动脉粥样硬化的作用。但由于辛伐他汀在治疗过程中对肝功能产生的不良影响，在一定程度上限制了临床应用的范围。因此探索新的降脂药物显得尤为重要。鳖甲煎丸为《金匮要略·疟症》篇治疗疟母之主方，是张仲景制方药物最多的方剂，具有活血化瘀、软坚散结的作用。现代对此方的临床和实验研究多集中在抗肝纤维化研究方面［1-2］，近年来研究表明此方在治疗心绞痛和血脂异常等方面有一定的疗效，但其预防动脉粥样硬化的研究报道较少。本研究以辛伐他汀钙口服法作为阳性对照，采用鳖甲煎丸微粉组口服法探讨鳖甲煎丸抗动脉粥样硬化的作用。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2011年7月—2012年 12月门诊超声检查患有动脉粥样硬化的患者，排除急性脑卒中及严重肝肾功能不全患者，并签署知情同意书，最后纳入患者60例，年龄54～72岁，均停用其他降脂药。随机分为鳖甲煎丸微粉组和辛伐他汀钙阳性对照组各30例；治疗前两组患者的年龄、性别、血管病变程度［颈动脉内膜中层厚度（IMT）、颈动脉血管内径及粥样硬化斑块面积］比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2随机方法采用信封法，由一名不参与任何分组及分析的医师决定两种代号及代号所代表的分组，然后封入信封，由其保管，实验对象根据住院号码后两位加随机数字单双号决定其代码，然后根据代码不同给予不同治疗方式，实验结束后由保管者收集资料交于分析人员分析，分析结果出来后拆开信封明确代号为何组。

1.3试验方法1）服药方法：鳖甲煎丸微粉组给予每次3 g，每日3次，口服；辛伐他汀钙组给予，每次20 mg晚餐后顿服。其他常规抗血小板聚集、稳定血压、控制血糖等基础治疗维持不变。2）检查方法：患者平卧位休息15 min后进行检查，头偏向被检查对侧，暴露颈部（CEVIVID3彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7～10 MHz），依次探查颈总动脉分叉处及颈内动脉、颈外动脉起始端，参数测量选择颈总动脉距离分叉处1 cm处管壁的IMT及动脉粥样硬化斑块的横截面积并测量血管内径。斑块面积计算：测量斑块3条径线，取最大两条值的乘积为斑块面积。3）观测方法：服药后3个月及6个月后复查IMT、血管内径及血管动脉粥样硬化斑块变化。

1.4疗效判断标准1）IMT正常值＜1.0 mm，增厚为1.0 mm≤IMT≤1.2 mm，斑块形成为＞1.2 mm。2）颈动脉血管内径正常值4～8 mm，＜50%为轻度狭窄，50%～69%为中度狭窄，70%～99%为重度狭窄，100%为闭塞。

1.5统计学分析采用SPSS 18.0软件包分析，本组为计量资料，采用t检验和配对的t检验，所有数据采用均数±标准差（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前与治疗3个月及6个月后辛伐他汀组与鳖甲煎丸组在颈动脉内膜-中层厚度变化差异的比较见表1。

表1　治疗前与治疗3个月及6个月后辛伐他汀组与鳖甲煎丸组在颈动脉内膜-中层厚度变化差异的比较（±s）Tab.1　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatment with the Simvastatin（±s）

表1　治疗前与治疗3个月及6个月后辛伐他汀组与鳖甲煎丸组在颈动脉内膜-中层厚度变化差异的比较（±s）Tab.1　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatment with the Simvastatin（±s）

注：▲3个月与治疗前比较t1=9.42，P＜0.01，t2=14.07，P＜0.01，t3= 9.92，P＜0.01；○6个月与治疗前比较t1=11.40，P＜0.010，t2=16.25，P＜0.01，t3=15.081，P＜0.01；※6个月与3个月比较t1=1.87，P=0.06，t2= 1.86，P=0.06，t3=5.31，P＜0.01。

时间内膜中层厚度（mm）血管内径（mm）粥样硬化斑块（mm3）治疗前1.36±0.013.71±0.0215.19±0.05 3个月1.22±0.01▲14.15±0.02▲214.34±0.07▲36个月1.20±0.01○※14.21±0.02○※213.79±0.08○※3

2.2治疗前与治疗3个月及6个月后辛伐他汀组与鳖甲煎丸组在颈动脉血管内径变化差异的比较见表2。

表2　治疗前与治疗3个月及6个月后辛伐他汀组与鳖甲煎丸组在颈动脉血管内径变化差异的比较（±s）Tab.2　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatment with the turtle carapace decoction pill（±s）

表2　治疗前与治疗3个月及6个月后辛伐他汀组与鳖甲煎丸组在颈动脉血管内径变化差异的比较（±s）Tab.2　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatment with the turtle carapace decoction pill（±s）

注：▲3个月与治疗前比较t1=11.20，P＜0.01，t2=9.76，P＜0.01，t3= 18.35，P＜0.01；○6个月与治疗前比较t1=16.00，P＜0.01，t2=17.35，P＜0.01，t3=23.64，P＜0.01；※6个月与3个月比较t1=3.62，P＜0.01，t2=5.61，P＜0.01，t3=6.90，P＜0.01。

时间内膜中层厚度（mm）血管内径（mm）粥样硬化斑块（mm3）治疗前1.37±0.013.81±0.0215.71±0.05 3个月1.21±0.01▲14.34±0.05▲214.23±0.06▲36个月1.16±0.01○※14.75±0.05○※213.59±0.07○※3

2.3治疗3个月后与治疗前两组间颈动脉内膜-中层厚度、血管内径以及粥样硬化斑块治疗效果比较见表3。

表3　治疗3个月后与治疗前两组间颈动脉内膜-中层厚度、血管内径以及粥样硬化斑块治疗效果比较（±s）Tab.3　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

表3　治疗3个月后与治疗前两组间颈动脉内膜-中层厚度、血管内径以及粥样硬化斑块治疗效果比较（±s）Tab.3　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

注：t内膜=2.36，P内膜=0.02，t斑块=5.12，P斑块＜0.01，t内径=1.44，P内径=0.16。

粥样硬化斑块差值（mm3）鳖甲煎丸组0.14±0.010.44±0.030.85±0.09辛伐他汀组0.16±0.01▲0.53±0.06○1.47±0.08※组别内膜中层厚度差值（mm）血管内径差值（mm）

2.4治疗6个月后与治疗前两组间颈动脉内膜-中层厚度、血管内径以及粥样硬化斑块治疗效果比较见表4。

表4　治疗6个月后与治疗前两组间颈动脉内膜-中层厚度、血管内径以及粥样硬化斑块治疗效果比较（±s）Tab.4　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after six months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

表4　治疗6个月后与治疗前两组间颈动脉内膜-中层厚度、血管内径以及粥样硬化斑块治疗效果比较（±s）Tab.4　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after six months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

注：▲t=3.76，P＜0.01，○t=6.98，P＜0.01，※t=5.68，P＜0.01。

粥样硬化斑块差值（mm3）鳖甲煎丸组0.16±0.010.50±0.031.40±0.10辛伐他汀组0.21±0.01▲0.94±0.06○2.12±0.08※组别内膜中层厚度差值（mm）血管内径差值（mm）

2.5治疗6个月后与治疗3个月两组间颈动脉内膜-中层厚度、血管内径以及粥样硬化斑块治疗效果比较见表5。

表5　治疗6个月后与治疗3个月两组间颈动脉内膜-中层厚度、血管内径以及粥样硬化斑块治疗效果比较（±s）Tab.5　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

表5　治疗6个月后与治疗3个月两组间颈动脉内膜-中层厚度、血管内径以及粥样硬化斑块治疗效果比较（±s）Tab.5　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

注：t内膜=2.06，P内膜=0.04，t内径=6.27，P内径＜0.01，t斑块=0.87，P斑块=0.39。

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3　讨论

动脉粥样硬化是心脑血管疾病中最常见、最重要的病变，是一种由多种因素引起的慢性炎症改变，病变早期主要发生在动脉内膜，由于脂质、碳水化合物和血液成分的灶状沉积，平滑肌细胞增生和胶原纤维增多，导致脂纹形成，表现为内膜-中层厚度增加和粥样斑块形成，随病情进展斑块逐渐增大造成血管狭窄、闭塞及斑块脱落，引起相应组织的缺血或梗塞，继发性病变尚有斑块内出血、斑块破裂及局部血栓形成［3-4］，导致缺血性事件的发生。动脉粥样硬化是现代医学病名，古代医书中虽无此病名记载，但却不乏与之相关的论述，现代中医根据其临床表现将其归属于“眩晕、胸痹、中风、痰浊、血瘀、脉痹、血痹、脱疽”等病症范畴。大量临床观察发现该病为本虚标实证，病因病机与虚、瘀、痰、毒等致病因素关系密切，多因嗜食膏粱厚味，脏腑功能失调及先天禀赋等因素致使痰浊内生，血运不畅而致。辨证以痰浊、瘀血或痰瘀互结为主。治疗多以祛痰化癖为主，或兼扶正、理气、清热等［5-6］。

辛伐他汀是羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂他汀类药物的一种，是临床公认的有效基础性降脂药，通过抑制肝细胞合成胆固醇的限速酶而使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低而发挥调脂作用。在非调脂作用方面，他汀类药物具有稳定动脉粥样斑块，降低心脑血管事件的重要作用［7］，已经成为心脑血管病领域标准质量的一种重要治疗药物。因此，辛伐他汀作为研究降脂药物的阳性对照药物应用于各种药物实验［8-9］。

鳖甲煎丸出自东汉医家张仲景所著的《金匮要略》，由黄芩、半夏、党参、干姜、厚朴、桂枝、白芍、射干等23味中药组成，组方严密，配伍科学。该方具有寒热并用、攻补兼施、行气化瘀、软坚散结之功效。鳖甲软坚消积为君；射干、桃仁、牡丹皮、赤芍、紫菀、赤硝、大黄、鼠妇、土鳖虫、蜂房、蜣螂活血散瘀，葶苈子、石韦、瞿麦等祛湿化痰为臣，柴胡、桂枝、干姜、半夏、厚朴、黄芩清热散寒，调理气机，人参、阿胶益气养血，扶助人体正气为佐使，共达软坚散结、活血化痰、益气养阴之效，从而起到预防动脉粥样硬化进一步的发展和改善动脉硬化的可能。

近年来现代医学研究表明鳖甲煎丸能够抗动脉粥样硬化，可以提升抗炎因子水平。韩景辉等［10］研究了鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化的作用机制。结果显示，鳖甲煎丸能够增强大鼠的血脂联素水平，并有效提高脂肪组织脂联素mRNA的表达。宰军华等［11］研究鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化病变的作用机制。结果提示，鳖甲煎丸可以降低炎症因子、基质金属蛋白酶-9的表达水平；鳖甲煎丸能够抗糖尿病合并动脉粥样硬化，并且稳定斑块。董超［12］等研究发现鳖甲煎丸能够抑制脂质沉积，保护血管内皮，通过下调主动脉内皮ICAM-1的蛋白表达，抑制单核细胞内皮浸润和免疫黏附，减少泡沫细胞的形成，抑制中膜VSMC向内膜迁移、增殖，对实验性高脂所致动脉粥样硬化有明显保护作用。颈动脉是动脉硬化的好发部位，且位置表浅，超声检查干扰小，加上高频探头的应用，从而可获得高质量图像，诊断准确率高，可以为临床提供客观、可靠的诊断依据［13］。在本实验中，患者服用鳖甲煎丸3个月及6个月后，彩超检查显示颈动脉内膜中层厚度较前降低，颈动脉血管内径较治疗前增加，动脉粥样硬化斑块面积不同程度缩小，提示鳖甲煎丸具有显著的保护血管内皮细胞功能、减轻动脉粥样硬化的作用，与辛伐他汀治疗组具有相同的改善动脉粥样硬化的作用，且随着治疗时间的延长，仍有较好的治疗效果，因此早期应用可为临床改善动脉粥样硬化提供了一种新的辅助治疗方法。

［1］唐志宇，李天朗，唐小宾，等.鳖甲煎丸对肺纤维化大鼠TGF-β1及Smad3/7信号通路的影响［J］.四川中医，2011，29（2）:26-27.

［2］贺松其，文彬，陈育尧，等.鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠结缔组织生长因子的影响［J］.辽宁中医杂志，2005，32（12）:1334.

［3］李甘也，莱茂德.病理学［M］.北京:人民卫生出版社，2001:158.

［4］陆再英.钟南山.内科学［M］.第7版.北京:人民卫生出版社，2012: 267.

［5］张晗，康立源，张伯礼.心脑血管疾病痰瘀互结证述析［J］.天津中医药，2009，26（2）:172-174.

［6］周桂桐，张艳军，范英昌，等.中医药对动脉粥样硬化斑块稳定性影响的研究近况［J］.天津中医药，2007，24（2）:169-171

［7］Ropuer J，Serena J，et al.Endothelial dysfunction，Vascular disease and stroke:the ARTICO study［J］.Cerebrovase Dis，2009，27:25-37.

［8］周琼.辛伐他汀临床应用及不良反应［J］.中国医药导报，2010，27（7），115.

［9］郭亚东，徐安定.他汀类药物预防缺血性卒中的作用研究进展［J］.实用医学杂志，2008，24（1）:1-3.

［10］韩景辉，杨海燕.鳖甲煎丸抗动脉粥样硬化作用研究进展［J］.中医学报，2011，26（5）:126-128.

［11］宰军华，韩景辉.鳖甲煎丸对糖尿病合并动脉粥样硬化大鼠炎症因子作用的实验研究［J］.中医学报，2011，26（5）:589-590.

［12］董超，黄成，高伟敏等.鳖甲煎丸对动脉粥样硬化大鼠血脂及ICAM-1表达的影响［J］.时珍国医国药，2011，22（1）129-131.

［13］张萌.中医药对颈动脉粥样硬化的影响［J］.天津中医药，2002，19（4）:75-76.

（本文编辑：滕晓东，张震之）

Study on turtle carapace decoction pills in the treatment of carotid artery atherosclerosis

XING Ji-jun1，YAN Ji-lin1，LI Tong-zhong1，PANG Lang2，DENG Yu3
（1．Affiliated Hospital of Hebei University of Engineering，Handan 056000，China；2.Handan Maternity and Child Care Centers，Handan 056000，China；3.The No.4 People’s Hospital of Hengshui，Hengshui 053000，China）

［Objective］To access the clinical treatment effect of the turtle carapace decotion pill in the carotid artery atherosclerosis.［Methods］The 60 carotid artery atherosclerosis patients were giving therapy with the blood glucose control，blood pressure stable and antiplatelet aggregative activity.The patients were divided into two groups by simple randomization.The patients of the turtle carapace decoction pill groups were treated by taking the pills 3 g each time and three times a day.The patients of the Simvastatin calcium capsule groups were treated by taking the capsule 20 mg each time and one time after dinner.The carotid intima-media thickness（IMT），the carotid artery diameter and the changes of the atherosclerotic plaque area of two groups were observed in 3 months and 6 months after therapy.［Results］After therapy，the carotid intima-media thickness（IMT），the carotid artery diameter and the changes atherosclerotic plaque area of two groups were improved significantly（P＜0.05）.In the early stage，the turtle carapace decoction pill had the same therapy effect of changing the carotid artery diameter with the simvastatin calcium（P＞0.05）.In the advantaged stage，the turtle carapace decoction pill had the same therapy effect of reducing the atherosclerotic plaque area with the simvastatin calcium（P＞0.05）.［Conclusion］Compared with treatment of the simvastatin calcium on resistance atherosclerosis，there is the same effect of the turtle carapace decoction pill to improve the artery intima-media thickness，the arterial diameter in the early stage treatment and to reduce the atherosclerotic plaque area in the advantaged treatment.

turtle carapace decotion pill；carotid artery atherosclerosis；simvastatin calcium

R543.5

A

1672-1519（2015）05-0271-04

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.05.05

邯郸市科技基金项目（1123108078-11）。

邢继军（1974-），男，硕士，主治医师，河北工程大学附属医院神经内科。

（2014-12-30）