2型糖尿病性动脉粥样硬化大鼠血浆VEGF、TGF-β1、CTRP3的表达及辛伐他汀的干预作用

王婉秋，孙侃△，靳瑾，周婷

2型糖尿病性动脉粥样硬化大鼠血浆VEGF、TGF-β1、CTRP3的表达及辛伐他汀的干预作用

王婉秋1，孙侃1△，靳瑾2，周婷3

目的 观察2型糖尿病性动脉粥样硬化大鼠血浆血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）、C1q/TNF相关蛋白3（CTRP3）的表达及辛伐他汀的干预作用。方法 将SD大鼠随机分为正常饮食（NC）组（n=8）、高脂饮食（HFD）组（n=8）、高脂干预（HFD+S）组（n=8）、模型（M）组（n=18）、模型干预（M+S）组（n=16）。采用链脲佐菌素+维生素D3+高脂饮食建立糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型，HFD+S、M+S组用辛伐他汀溶液20 mg/（kg·d）灌胃进行干预，蒸馏水20 mL/（kg·d）灌胃作为对照。测定各组大鼠空腹血糖（FPG）、血脂、空腹胰岛素（FINS）、VEGF、TGF-β1、CTRP3的水平。结果 M组动脉病理可见明显粥样斑块，M+S组病变较M组明显减轻。HFD组VEGF、TGF-β1及CTRP3高于NC组；M组VEGF、TGF-β1高于NC组，VEGF高于HFD组，CTRP3低于HFD组。辛伐他汀干预后，HFD+S组TGF-β1、CTRP3高于HFD组，M+S组VEGF低于M组，且TGF-β1、CTRP3均高于M组（P＜0.05）。结论 VEGF、TGF-β1、CTRP3可能参与糖尿病性动脉粥样硬化的发生，辛伐他汀除降脂外，还能下调VEGF、上调TGF-β1、CTRP3表达，并对糖尿病性动脉粥样硬化发挥保护作用。

糖尿病，2型；动脉粥样硬化；血管内皮生长因子类；转化生长因子β1；C1q/TNF相关蛋白3；辛伐他汀

胰岛素抵抗（IR）被认为是引发2型糖尿病（T2DM）的始动因素，我国每年以IR为发病基础的T2DM的发病率以12%的增长率显著上升，且T2DM患者致残致死的主要原因是其伴随发生的严重动脉粥样硬化（AS）［1］。因此，有效地防治糖尿病性大血管并发症显得尤为重要。研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）能够引起内皮细胞分裂、增殖、迁移，促进炎性细胞在血管壁的黏附，促进AS斑块中血管形成，加重AS［2］。转化生长因子β1（TGF-β1）在动脉内皮损伤、动脉壁脂质聚集、炎性细胞浸润、血管平滑肌迁移和细胞外基质沉积等引起AS的关键步骤中发挥重要作用［3］。脂肪因子C1q/TNF相关蛋白3 （CTRP3）是新近发现的脂肪细胞因子，参与糖代谢，具有抗炎、抗AS的作用［4］。本实验通过复制糖尿病合并AS大鼠模型，以辛伐他汀进行药物干预，旨在探讨VEGF、TGF-β1、CTRP3与糖尿病合并AS及糖脂代谢的相关性以及辛伐他汀的干预作用，为临床预防和治疗糖尿病大血管并发症的发生、发展提供一定的理论依据。

1 材料与方法

1.1 实验材料 （1）动物。3周龄清洁级雄性SD大鼠（体质量160～200 g），购于新疆医科大学动物中心，动物生产许可证号：SCXK（新）2003-0001。（2）主要试剂。大鼠VEGF酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒、大鼠TGF-β1 ELISA试剂盒、大鼠CTRP3 ELISA试剂盒（上海西唐生物科技有限公司）；胰岛素放免试剂盒（北京原子高科核技术应用股份有限公司）；链脲佐菌素（streptozotocin，STZ，Sigma公司）；维生素D3（上海通用药业股份有限公司）；辛伐他汀（江苏黄河药业股份有限公司）。（3）仪器与设备。血糖仪（罗氏CE0088）；El-800型全自动酶标分析仪（美国PE公司生产）；倒置荧光显微镜（日本OLYMPUS公司）。

1.2 方法

1.2.1 动物分组、处理及模型建立 取70只雄性SD大鼠，适应性饲养1周后，随机分成正常饮食（NC）组（n=8）、高脂饮食（HFD）组（n=8）、高脂干预（HFD+S）组（n=8）、模型（M）组（n=23）、模型干预（M+S）组（n=23）。NC组给予普通饲料，其余组均给予高脂饲料喂养。M和M+S组给予高脂饮食4周诱导IR，禁食12 h，腹腔注射STZ溶液45 mg·kg-1，破坏部分胰岛β细胞，使胰岛素合成和分泌能力降低，造成血糖升高，于72 h后测尾静脉血糖，空腹血糖≥7.0 mmol/L和餐后血糖≥11.1 mmol/L确定为糖尿病模型制模成功。再给成模糖尿病大鼠维生素D3注射液，按总剂量50万U·kg-1，分3 d灌胃，使大鼠动脉壁完整性受到破坏，内皮通透性增高，促进脂质及钙对血管壁的浸入和沉积，造成动脉钙超负荷［5］，促使平滑肌细胞变性和钙化。继续给予高脂饮食4周，8周实验过程中HFD+S、M+S组给予辛伐他汀溶液20 mg（/kg·d）灌胃，NC、HFD、M组给予蒸馏水20 mL（/kg·d）灌胃。实验结束时处死全部大鼠，取胸主动脉送病检，最终共有34只大鼠糖尿病大血管病变模型制模成功，其中M组18只、M+S组16只，成模率73.9%。

1.2.2 指标检测 于第8周末全部大鼠禁食12 h后内眦静脉取血，离心（3 000 r·min-1，15 min），取上清液存放-80℃冰箱备用。采用全自动生物化学分析仪测定血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、空腹血糖（FPG）。采用液相平衡竞争放射免疫分析法检测血浆空腹胰岛素（FINS）水平。按照公式计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMAIR=（FPG×FINS）/22.5。采用双抗体夹心ELISA法测定血浆VEGF、TGF-β1、CTRP3水平，严格按照说明书操作。

1.2.3 动脉病理形态学观察 实验结束时迅速取胸主动脉上段约1 cm长，生理盐水冲洗后立即置于体积分数4%中性甲醛缓冲液固定，常规石蜡包埋，制成3～4 μm厚石蜡切片，采用苏木精-伊红（HE）染色，200倍光镜下观察。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件处理；计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析（ANOVA），组间多重比较采用LSD-t检验；多变量间相关性采用Pearson相关分析；影响因素分析采用多元线性逐步回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠动脉病理形态学观察 肉眼观察：NC、HFD、HFD+S、M+S组内膜光滑，未见明显改变；M组动脉内膜上可见散在点状或线状淡黄色微隆起内膜的病灶。常规HE染色光镜下可见NC、HFD+ S组动脉内膜光滑连续，各层分界清楚，结构完整，未见脂质沉积及泡沫细胞；HFD组动脉可见少量泡沫细胞；M组动脉可见粥样斑块，表层可见纤维帽，其下可见数量不等的泡沫细胞，深层含大量坏死物质、脂质沉积、胆固醇结晶及钙盐沉积，中膜平滑肌纤维增生且排列不规则，弹力纤维断裂；M+S组动脉未见明显粥样斑块，病变较M组明显减轻。见图1。

2.2 各组体质量、FPG、FINS、HOMA-IR的比较 HFD组FINS、HOMA-IR高于NC组；M组体质量、FINS均低于NC、HFD、HFD+S组，FPG高于NC、HFD、HFD+S组，HOMA-IR高于NC组和HFD+S组；干预后M+S组FPG低于M组，FINS高于M组（P＜0.05），见表1。

Tab.1 Comparison of body weight as well as levels of FPG，FINS and HOMA-IR among all groups表1 各组体质量、FPG、FINS及HOMA-IR的比较（±s）

Tab.1 Comparison of body weight as well as levels of FPG，FINS and HOMA-IR among all groups表1 各组体质量、FPG、FINS及HOMA-IR的比较（±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；a与NC组比较，b与HFD组比较，c与HFD+S组比较，d与M组比较，P＜0.05；表2、3同

组别n 体质量FPGFINSHOMA-IR （g） （mmol/L） （IU/L）NC组8361.84±38.844.17±0.8317.04±2.153.23±1.06 HFD组8329.00±55.555.56±1.1525.49±7.38a6.20±1.81aHFD+S组8361.45±32.704.33±1.0821.21±8.474.30±2.38 M组18275.59±46.50abc15.57±7.65abc9.94±3.48abc6.71±3.27acM+S组16258.34±65.00ab10.35±4.59abcd14.76±9.12bcd6.05±3.13aF 10.855＊＊13.359＊＊9.447＊＊3.364＊

2.3 各组血脂水平的比较 M组TC、TG、LDL-c均高于NC、HFD、HFD+S组，M组HDL-c高于HFD、HFD+S组，干预后M+S组TC、TG、LDL-c及HDL-c均低于M组（P＜0.05），见表2。

Tab.2 Comparison of serum levels of TC，TG，LDL-c and HDL-c among all groups表2 各组TC、TG、LDL-c及HDL-c的比较（mmol/L，±s）

Tab.2 Comparison of serum levels of TC，TG，LDL-c and HDL-c among all groups表2 各组TC、TG、LDL-c及HDL-c的比较（mmol/L，±s）

组别NC组HFD组HFD+S组M组M+S组F n8881 8 16 TC 2.20±0.59 4.06±0.85 2.26±0.39 13.74±10.71abc4.33±1.52d9.618＊＊TG 0.37±0.08 0.36±0.09 0.47±0.08 1.70±1.10abc0.77±0.5d10.150＊＊LDL-c 0.46±0.09 1.50±0.30 0.81±0.17 5.52±5.04abc1.57±0.46d7.897＊＊HDL-c 1.44±0.36 0.49±0.19 0.66±0.19 2.17±2.82bc0.86±0.24d2.549＊

2.4 各组 VEGF、TGF-β1、CTRP3水平的比较 HFD组VEGF、TGF-β1及CTRP3均高于NC组，干预后HFD+S组TGF-β1、CTRP3高于HFD组（P＜0.05）。M组VEGF、TGF-β1高于NC组，且VEGF高于HFD组，CTRP3低于HFD组，干预后M+S组VEGF低于M组，TGF-β1及CTRP3高于M组（P＜0.05），见表3。

2.5 血浆VEGF、TGF-β1、CTRP3水平与其他指标的相关分析 血浆VEGF与FPG、TC、TG、LDL-c、HOMA-IR呈正相关，与体质量、FINS呈负相关；TGF-β1与TG、CTRP3呈正相关，与HDL-c呈负相关；CTRP3与TGF-β1呈正相关，与TC、HDL-c呈负相关，见表4。

Tab.3 Comparison of serum levels of VEGF，TGF-β1 and CTRP3 among all groups表3 各组VEGF、TGF-β1及CTRP3的比较（μg/L，±s）

Tab.3 Comparison of serum levels of VEGF，TGF-β1 and CTRP3 among all groups表3 各组VEGF、TGF-β1及CTRP3的比较（μg/L，±s）

组别NC组HFD组HFD+S组M组M+S组F n8881 8 16 VEGF 77.46±11.86 142.03±45.20a114.31±47.79 378.51±74.86abc280.12±52.74abcd68.293＊＊TGF-β1 3.39±0.89 8.44±3.14a13.96±2.22ab9.39±2.59ac12.62±7.32abd9.259＊＊CTRP3 8.76±3.34 20.46±3.10a33.00±14.95ab12.76±4.59bc29.75±10.05abd19.349＊＊

Tab.4 Correlation analysis between VEGF，TGF-β1，CTRP3 and other indicators表4 VEGF、TGF-β1、CTRP3水平与其他指标的相关性分析 （r）

2.6 VEGF、TGF-β1、CTRP3的影响因素分析 分别以VEGF、TGF-β1、CTRP3为因变量，以体质量、FPG、TC、TG、LDL-c、HDL-c、FINS、HOMA-IR为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果显示FPG、TG、HDL-c、LDL-c是VEGF水平的影响因素；CTRP3是TGF-β1水平的影响因素；TG、TGF-β1是CTRP3水平的影响因素，见表5～7。

Tab.5 The stepwise multiple regression analysis of influential factors of VEGF表5 VEGF影响因素的多元线性逐步回归分析

3 讨论

3.1 辛伐他汀在糖尿病合并AS中的作用 临床发现T2DM患者存在脂代谢紊乱，其特点是TG升高和HDL-c降低，伴或不伴小而密LDL-c升高［6］。辛伐他汀除具有降脂作用外，还在改善胰岛素敏感性、胰岛β细胞功能和糖代谢，以及抗AS方面起重要作用，已成为临床改善血脂紊乱及预防心血管事件的一线用药。本研究发现，M组动脉可见明显粥样斑块，且FPG、TC、TG、LDL-c均高于NC、HFD组，体质量、FINS低于NC、HFD组，干预后血管病变明显减轻，且FPG、TC、TG、LDL-c明显降低，FINS明显增高，提示糖尿病合并AS大鼠模型复制成功，辛伐他汀能够降脂、改善胰岛功能、降低血糖、稳定和消退AS斑块，在防治糖尿病并发大血管疾病中发挥重要作用。

Tab.6 The stepwise multiple regression analysis of influential factor of TGF-β1表6 TGF-β1影响因素的多元线性逐步回归分析

Tab.7 The stepwise multiple regression analysis of influential factors of CTRP3表7 CTRP3影响因素的多元线性逐步回归分析

3.2 VEGF促进AS形成的机制及辛伐他汀的作用 VEGF是一种高度特异性作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子，能够引起内皮细胞分裂、增殖和迁移，并能促进炎性细胞在血管壁的黏附、促进动脉粥样斑块中血管形成；还能增加血管通透性，引起血浆蛋白渗漏、血管壁水肿、炎症细胞的浸润［2］，进而加重AS，并形成恶性循环。本研究发现，HFD、M组VEGF均高于NC组，且M组高于HFD组，辛伐他汀干预后VEGF降低，且FPG、TG、HDL-c、LDL-c 是VEGF的影响因素，提示高水平VEGF能促进糖尿病大血管并发症的发生，辛伐他汀可能通过降低血脂、血糖、改善胰岛功能，下调VEGF，对糖尿病大血管病变发挥保护作用。

3.3 TGF-β1维持粥样斑块的稳定性 TGF-β1是一种具有多种生物学活性的多肽。研究表明，TGF-β1与粥样斑块的稳定性有关，TGF-β1既可以降低内皮细胞的迁移和增殖，抑制单核/巨噬细胞的趋化，抑制氧化型低密度脂蛋白的吸收，减少脂质沉积［7］，发挥强大的抗炎、抗泡沫细胞作用；也能促进血管平滑肌细胞增殖、迁移，使细胞外基质降解受抑制、沉积增加［8］，维持斑块的稳定，但却有可能引起血管纤维化重塑、血管或支架内的再狭窄等病理过程，因此有人称它为“双刃剑”。本研究发现，HFD、M组TGF-β1均高于NC组，辛伐他汀干预后HFD+S、M+ S组TGF-β1均明显增高，表明IR时高水平TGF-β1可能参与抗炎、抗泡沫细胞形成，以保护性作用为主；但HFD、M组间TGF-β1差异无统计学意义原因尚不清楚，可能是糖尿病合并AS时粥样斑块稳定性降低，TGF-β1在早期抗炎、抑制细胞外基质降解、稳定易损斑块的过程中有所消耗，辛伐他汀干预时发挥抗炎作用、改善AS，减少了TGF-β1的消耗。

3.4 CTRP3改善血糖及AS的机制 CTRP3是新近发现的脂肪细胞因子，它可以通过激活肝脏丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）活性，抑制糖异生途径中的关键酶葡萄糖-6磷酸酶（G6Pase）和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）的表达，降低血糖水平［9］。Choi等［10］发现，糖耐量异常和 T2DM患者血浆CTRP3水平较正常组明显增高。CTRP3也可特异性抑制脂多糖（LPS）与Toll样受体4（TLR4）结合，减轻炎症反应［4］，减少血小板黏附、聚集，促进血管平滑肌增殖［11］，改善AS。有研究表明，CTRP3活化因子的启动子中含有对TGF-β1有作用的位点，TGF-β1能诱导CTRP3的表达，促进血管平滑肌增殖［11］。人AS斑块中大量钙化结节与CTRP3共表达［12］。本研究发现，TGF-β1与CTRP3呈正相关，TGF-β1是影响CTRP3的因素，与Maeda等［11］研究结果一致。M、M+S组FPG高于NC、HFD组，HFD、M+S组CTRP3高于NC组；M组CTRP3低于HFD组，辛伐他汀干预后CTRP3明显增高。考虑可能的原因是：（1）高水平CTRP3可能对高血糖状态起保护作用，而糖尿病性动脉粥样硬化大鼠给予高脂饮食导致血脂紊乱、内皮细胞损伤，继而激活各种炎性细胞（如肿瘤坏死因子-α、白介素-6等），而CTRP3在抗炎过程中部分消耗，导致CTRP3降低。（2）辛伐他汀干预时发挥抗炎作用，减少了CTRP3的消耗。（3）可能辛伐他汀干预后斑块稳定性增加，减少TGF-β1在抑制细胞外基质降解过程中的消耗，从而提高TGF-β1的水平，进而诱导CTRP3的表达。另外，本研究样本量较少，研究时间较短；且在不同病变程度的糖尿病机体中CTRP3的生物学作用不同，而本研究建立的是糖尿病合并大血管病变模型大鼠，病变程度较重。因此，对CTRP3与糖尿病及其大血管并发症发病机制之间的相关性，有待进一步研究观察。

（图1见插页）

［1］Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of Diabetes among Men and Women in China［J］.N Engl J Med，2010，362（12）:1090-1101.doi:10.1056/NE JMoa0908292.

［2］Li L.Affection of Vascular endothelial growth factor on the expression of ADAMTS5，ADAMTS4 and MMP9 in human umbilical Veins en⁃dothelia cells［D］.Shandong:Medical College of Shangdong University，2012.［李蕾.VEGF对血管内皮细胞基质金属蛋白酶ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9表达的影响［D］.山东:山东大学医学院，2012］.

［3］Zhu B，Wang YX，Chen S.Changes of serum blood levels of B-type natriuretic peptide and transforming growth factor-β1 in patients with acute coronary syndrome［J］.Clinical Focus，2012，27（17）: 1488-1491.［朱斌，王永霞，陈珅.急性冠状动脉综合征患者血浆心钠素和转化生长因子β1的变化［J］.临床荟萃，2012，27（17）: 1488-1491］.doi:1004-583X（2012）17-1488-04.

［4］Schaffler A，Buechler C.CTRP family:linking immunity to metabo⁃lism［J］.Trends Endocrinol Metab，2012，23（4）:194-204.doi: 10.1016/j.tem.2011.12.003.

［5］Zhao J，Li XJ，Sun B，et al.Establishment of a rat model of athero⁃sclerosis using vitamin D3 and high-fat diet［J］.The Journal of Prac⁃tical Medicine，2009，25（21）:3569-3571.［赵娟，李相军，孙波，等.维生素D3联合高脂饲料建立大鼠动脉粥样硬化模型［J］.实用医学杂志，2009，25（21）:3569-3571］.

［6］American diabetes association.Dyslipidemia management in adults with diabetes［J］.Diabetes Care，2004，27（supplement 1）:S68-S71.doi:10.2337/diacare.27.2007.S68.

［7］Lin J，Li M，Wang Z，et al.The role of CD4+CD25+regulatory T cells in macrophage-derived foam-cell formation［J］.J Lipid Res，2010，51（5）:1208-1217.doi:10.1194/jlr.D000497.

［8］Sheng W，Li LB，Lu JY.Role of TGF-β，MMPs and TIMPs in per⁃sistent atrial fibrillation associated with rheumatic mitral stenosis ［J］.Med J Chin PLA，2014，39（8）:614-617.［盛炜，李力兵，陆江阳.TGF-β、MMPs和TIMPs在风湿性心脏病二尖瓣狭窄合并持续性房颤中的作用［J］.解放军医学杂志，2014，39（8）:614-617］.doi:10.11855/j.issn.0577-7402.2014.08.04.

［9］Peterson JM，Wei ZK，Wong GW.C1q/TNF-related protein-3 （CTRP3），a novel adipokine that regulates hepatic glucose output［J］.J Biol Chem，2010，285（51）：39691-39701.doi:10.1074/jbc.M110.180695.

［10］Choi KM，Lee J，Lee KW，et al.Serum adiponectin concentrations predict the developments of type 2 diabetes and the metabolic syn⁃drome in elderly Koreans［J］.Clin Endocrinol（Oxf），2004，61（1）:75-80.doi:10.1111/j.1365-2265.2004.02063.x.

［11］Maeda T，Wakisaka S.CTRP3/cartducin is induced by transforming growth factor-β1 and promotes vascular smooth muscle cell prolifer⁃ation［J］.Cell Biol Int，2010，34（3）:261-266.doi:10.1042/ CBI20090043.

［12］Zhou Y，Wang C，Li L，et al.Molecular mechanisms of promotive ef⁃fect of CTRP-3 on vascular smooth muscle cell calcification［J］.Journal of Ningxia Medical University，2011，33:99-100.［周允，王程，李丽，等.CTRP-3促进血管平滑肌细胞钙化及其分子机制研究［J］.宁夏医科大学学报，2011，33:99-100］.

（2014-09-15收稿 2014-11-21修回）

（本文编辑 李鹏）

Serum levels of VEGF，TGF-β1 and CTRP3 in type II diabetic rat with atherosclerosis and the interventional mechanism of simvastatin

WANG Wanqiu1，SUN Kan1△，JIN Jin2，ZHOU Ting3
1 Department of Endocrinology，The First Affiliated Hospital of Medical College，Shihezi University，Shihezi，Xinjiang 832002，China；2 Department of Endocrinology，The Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi；3 Central Laboratory，The First Affiliated Hospital of Medical College，Shihezi University，Shihezi
△Corresponding Author E-mail：sunkan_shz@126.com

Objective To investigate the serum expressions of vascular endothelial growth factor（VEGF），transforming growth factor-β1（TGF-β1）and C1q/tumor necrosis factor-related protein 3（CTRP3）in type II diabetic rats with atheroscle⁃rosis and to undermine the interventional mechanism of simvastatin.Methods SD rats were randomly divided into normal diet（NC）group（n=8），high-fat diet（HFD）group（n=8），high-fat diet intervention（HFD+S）group（n=8），model（M）group （n=18）and model intervention（M+S）group（n=16）.The diabetic atherosclerosis model was established by streptozotocin （STZ）+Vitamin D3（VitD3）+High-fat diet.The group HFD+S and group M+S rats were administrated with simvastatin at 20 mg/（kg·d）intragastrically as intervention while distilled water［20 mL/（kg·d）］were given to other groups.Serum levels of fasting plasma glucose（FPG），blood lipid，fasting insulin（FINS），VEGF，TGF-β1 and CTRP3 were compared between each groups.Results Characteristics of atheromatous plaque were seen in group M and group M+S whose pathological change were markedly attenuated compared to group M.Serum levels of VEGF，TGF-β1 and CTRP3 were significantly high⁃er in rats from Group HFD than those in rats from group NC.Serum levels of VEGF and TGF-β1 were significantly higher in rats from Group M than those in rats from group NC.Serum level of VEGF was significantly higher in rats from Group M than it in rats from group HFD.Serum level of CTRP3 was significantly lower in rats from Group M than it in rats from group HFD.Moreover，serum levels of TGF-β1 and CTRP3 were significantly higher in rats from Group HFD+S than those in rats from group HFD after the intervention with simvastatin.Serum level of VEGF was significantly lower in rats from Group M+S than it in rats from group M，and serum levels of TGF-β1 and CTRP3 were significantly higher in rats from group M+S than those in rats from group M after the intervention with simvastatin.Conclusion VEGF，TGF-β1 and CTRP3 may partici⁃pate in development of diabetic atherosclerosis.In addition to its hypolipidemic role，Simvastatin can also down regulate se⁃rum level of VEGF and up regulate serum levels of TGF-β1 and CTRP3 to exert a significant protective effect on diabetic atherosclerosis.

diabetes mellitus，type 2；atherosclerosis；vascular endothelial growth factors；transforming growth factor beta1；C1q/tumor necrosis factor-related protein 3；Simvastatin

R587.2

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.04.010

1石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科（邮编832002）；2新疆医科大学第五附属医院内分泌代谢科；3石河子大学医学院第一附属医院中心实验室

王婉秋（1989），女，硕士在读，主要从事糖尿病及其慢性并发症研究

△E-mail：sunkan_shz@126.com