3种抗真菌药治疗儿童真菌性肺炎的疗效对比研究

谢丽冰，唐柳平

3种抗真菌药治疗儿童真菌性肺炎的疗效对比研究

谢丽冰，唐柳平

目的探讨伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑对儿童真菌性肺炎的临床疗效，为临床提供参考。方法选择我院2010年12月～2014年12月收治的150例儿童真菌性肺炎患者资料进行分析，根据不同治疗方案将患者分为伊曲康唑组、氟康唑组、伏立康唑组，比较3组治疗后的疗效、临床症状改善情况等指标。结果伏立康唑组治疗后痰培养白色念珠菌的平均菌数、隐球菌的平均菌数，显著高于伊曲康唑组和氟康唑组（P＜0.05）；伏立康唑组治疗后毛霉菌的平均菌数，显著低于伊曲康唑组和氟康唑组（P＜0.05）；伊曲康唑组与氟康唑组相比，并发症发生率差异不显著（P＞0.05）；伏立康唑组并发症发生率为26.1%，显著高于伊曲康唑组和氟康唑组（P＜0.05）；伊曲康唑组治疗总有效率为89.1%，氟康唑组为91.8%，伏立康唑组为91.3%，3组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。结论采用伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑治疗儿童真菌性肺炎均可获得很好的疗效，治疗时应该根据患儿真菌谱及抗真菌药敏试验等选择合适药物，以提高临床疗效。

伊曲康唑；氟康唑；伏立康唑；儿童；真菌性肺炎；疗效

真菌性肺炎是临床上常见的疾病，发病率较高，且在儿童中比较常见。患者发病后临床上主要表现为：发烧、气急、甚至咯血等，影响患者生活质量。目前，临床上对于儿童真菌性肺炎尚缺乏理想的治疗方法，常规方法虽然能够改善患者症状，但是长期疗效欠佳，治疗预后较差，并且患者治疗过程中对于药物选择缺乏依据，增加了患者治疗难度。因此，研究儿童真菌性肺炎的有效治疗方案具有重要意义。本研究分析比较了伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑对儿童真菌性肺炎的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料选择我院2010年12月～2014年 12月收治的150例儿童真菌性肺炎患者资料进行分析，排除严重心功能、肾功能、高血压等疾病患儿。确诊真菌性肺炎后，在充分知情告知的情况下，由患儿家长自主决定采用何种治疗方案，分为伊曲康唑组（55例）、氟康唑组（49例）、伏立康唑组（46例）。伊曲康唑组中，男25例，女30例，年龄1~14 (12.5±4.3)岁；氟康唑组中，男22例，女27例，年龄9个月~13岁，平均(13.8±2.8)岁；伏立康唑组中，男36例，女10例，年龄3~14(14.6±1.4)岁。患者主要临床表现：气喘、两肺密集细湿啰音以及哮鸣音，呼吸道分泌物较多、白色或黄色黏稠物。患者及其家属对治疗方案、治疗用药等均完全知晓，且实验经过我院伦理委员会批准。3组患儿性别、年龄、病程等差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比分析。

1.2 方法除常规对症治疗外，各组分别给予不同抗真菌药物治疗：（1）伊曲康唑组：伊曲康唑（西安杨森制药有限公司，国药准字H20020367）5mg/kg，加入50 ml生理盐水中避光静脉输入1 h，1次/d。（2）氟康唑组：口服氟康唑（安徽双鹤药业有限责任公司，国药准字20023562）50mg，1次/d。（3）伏立康唑组：口服伏立康唑(成都华神集团股份有限公司制药厂，国药准字H20055840)50 mg，1次/d。各组疗程均为14 d，治疗过程中，根据患儿恢复情况适当减少药物剂量。对于存在严重药物不良反应者，应立即停止用药，并进行相应的处理。

1.3 观察指标分别在患者治疗前和治疗后进行两次痰培养，检查病原菌生长情况，观察有无真菌孢子或菌丝；治疗期间，观察记录患者临床症状改善情况。

1.4 疗效判断标准显效：临床症状、体征等消失，实验室指标正常；好转：临床症状、体征等得到改善，实验室指标部分异常；无效：临床症状、体征等没有明显变化或患者病情加重。

1.5 统计学方法对3组患儿治疗前后相关资料采用SPSS16.0软件进行分析，计数资料用例和百分率表示，并进行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后，伏立康唑组痰培养白色念珠菌的平均菌数、隐球菌的平均菌数，显著高于伊曲康唑组和氟康唑组（P＜0.05）；伏立康唑组毛霉菌的平均菌数，显著低于伊曲康唑组和氟康唑组（P＜0.05），见表1。

表1 3组治疗后痰培养真菌检测结果比较(l g）

治疗过程中，伏立康唑组并发症发生率为26.1%，显著高于伊曲康唑组和氟康唑组（P＜0.05），而伊曲康唑组与氟康唑组的并发症发生率无显著差异（P＞0.05，表2）。

表2 3组治疗后并发症比较(例)

伊曲康唑组治疗总有效率为89.1%，氟康唑组为91.8%，伏立康唑组总有效率为91.3%，3组相比差异无统计学意义（P＞0.05，表3）。

表3 3组临床治疗效果比较(例）

3 讨论

伊曲康唑(itraconazole,ICZ)是一种有效的抗真菌药物，具有抗菌谱范围广、高亲脂性、杀灭效果快、亲角质的特点[1-8]，并且作用比较迅速，在临床上得到许多应用。伊曲康唑是亲脂性三氮唑类的一类，其作用机理是通过自动抑制真菌细胞因子，选择对抗的真菌细胞的色素酶[9]，充分发挥细胞色素酶的活性，进一步破坏真菌细胞因子，促进细胞的凋零和死亡。由于伊曲康唑具有亲脂性高、亲角质性的特点[10-13]，在机体各大组织、皮肤、黏膜中均有良好的分布。目前，该药物的不良反应不明显。患儿在使用时，应密切观察患儿生命特征，对于出现药物不良反应者，应该立即降低药物剂量或停止用药。

氟康唑（fluconazole）是一种吡咯类抗真菌药物，无臭味苦，粉末状结晶物质，具有较广泛的抗真菌谱，在人体和动物上均能起到对抗真菌感染的效果，尤其是念珠菌感染、新型隐球菌感染、表皮癣菌属、皮炎芽生菌、小孢子菌属、斐氏着色菌、毛癣菌属等[14]。氟康唑的主要作用机理是自主选择对抗真菌细胞的活性因子，进一步控制真菌细胞的合成和生成，从而起到抑制真菌细胞的目的[15]。氟康唑口服时，具有良好的吸收效果，并且不受胃肠道的影响；进入机体后，90%以上药物可被吸收。其大部分经肾脏排泄，只有极小部分由肝脏代谢[16]。该药对患儿并不会产生较大的副作用，且药物相对比较安全，但是患儿在用药时应该控制好剂量，应根据患儿恢复情况适时调整剂量，降低不良反应的发生。

伏立康唑具有抗菌谱广的特点，其主要作用机理是抑制真菌细胞中的介导因子，进一步抑制真菌细胞合成。伏立康唑的适用范围包括念珠菌属、克柔念珠菌、黄曲霉、近平滑念珠菌、烟曲霉、克柔念珠菌、土曲霉等[17-20]。目前，临床上对于伏立康唑在12岁以下患儿的安全性和有效性尚未确定，还需要进一步研究。

本研究对3组临床治疗的综合情况进行分析，伊曲康唑组治疗总有效率为89.1%，氟康唑组为91.8%，伏立康唑组总有效率为91.3%，3组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。由此看出：3种药物在治疗儿童真菌性肺炎上均能取得不错的效果，但比较而言，伊曲康唑和氟康唑的并发症发生率低，安全性好。

综上所述，伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑治疗儿童真菌性肺炎均有不错的治疗效果，但伊曲康唑和氟康唑的安全性更好。在临床上抗真菌治疗的过程中，还需根据药物的抗菌谱和患者的病情及个体情况，选择最佳的药物治疗方案，才能达到理想的抗真菌治疗效果。

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Comparative study on curative effects among three kinds of antifungal on children with fungal pneumonia

Xie Libing,Tang Liuping Department of Pediatrics,the Fourth Affiliated Hospital of GuangxiMedical University,Liuzhou,Guangxi, 545005,China

Objective To investigate the clinicalcurative effectsof itraconazole,fluconazol,and voriconazole on childrenwith fungal pneumonia in order to provide reference for clinical practice.Methods Analysis wasmade in the clinical data of 150 children withfungal pneumonia hospitalized between December 2010 and December 2014.According to different treatment plans,those patients were divided into itraconazole,fluconazol,and voriconazole groups.Comparison wasmade in the curative effects and improvement in clinical symptoms among the three groups after the treatment.Results After the treatment,the average numbers of candida albicans and cryptococcous in sputum culture in voriconazole group were significantly higher than those in the other two groups(P＜0.05);the average number of m lod fungus in voriconazole group was significantly lower than that in the other two groups(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of complications between itraconazole and fluconazol groups(P＞0.05).The incidence of complication in voriconazole group was 26.1%,which was significantly higher than those in the other two groups(P＜0.05).The total effective rate of itraconazole,fluconazol,voriconazole groups was 89.1%,91.8%,and 91.3%,respectively.There was no significant difference among the three groups(P＞0.05).Conclusion The treatmentwith itraconazole,fluconazol,and voriconazole on children with fungal pneumonia can achieve good curative effects.During the treatment,propermedicine should be selected according to the children's antimicrobial spectrum and drug susceptibility testing results in order to improve the clinical curative effect.

itraconazole;fluconazol;voriconazole;children;fungal pneumonia;curative effect

R 379

A

1004-0188（2015）08-0853-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2015.08.014

2015-04-31）

545005广西柳州，广西医科大学第四附属医院儿科