50例甘氨双唑钠用于食管癌放疗增敏作用的安全性分析

林柏翰 黄利生 伍方财 郑明章 汕头大学医学院附属肿瘤医院放疗科，广东省汕头市 515031

多年来，我国对于食管癌患者采用放射治疗之后患者的生存率没有明显的提高，其治疗失败的主要原因就是局部复发，针对这一问题，当前在临床上已经逐步开展提高肿瘤总剂量、同期放化疗与增加肿瘤的放射治疗敏感性不断深入探究，而采用甘氨双唑钠联合放射治疗的方法已经逐步取得了较好的效果。基于此，作者对50例经评估不能手术且无法耐受化疗的胸段食管鳞癌患者实施不同的治疗方法进行对比分析，分析其放疗的安全性，现将具体总结报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2010年2月－2014年3月收治的经评估不能手术且无法耐受化疗的胸段食管鳞癌患者50例，其中男38例，女12例，年龄50～75岁，平均年龄（63.5±5.2）岁。非随机分为对照组和观察组各25例，对照组男21例，女4例，年龄50～75岁，平均年龄（63.5±5.2）岁。观察组男17例，女8例，年龄52～76岁，平均年龄（64.1±3.5）岁。所有患者经病理确诊食管鳞癌，已完成胸部和／或腹部CT增强扫描，没有腹部CT扫描者行腹部彩色B超检查；无腹部淋巴结转移，无远处转移。血象 WBC＞4.0×109／L，血小板＞100.0×109／L，Hb＞9g／L；肝肾功能正常；心功能正常。按“非手术治疗食管癌的临床分期”［1］分为T3N0～T4N0～2期（临床Ⅱ～Ⅲ期）。此前未接受过任何抗肿瘤治疗。

1.2 方法 对照组采用单纯的三维适形放疗，观察组采用三维适形放疗，加用甘氨双唑钠联合治疗。具体如下：（1）放疗：采用三维适形放疗，靶区定义：GTV包括原发食管肿瘤和转移淋巴结。CTV：食管GTV前后左右外扩5～8mm、上下包括3cm正常食管；淋巴结前后左右扩5～8mm、上下外扩10～20mm。PTV在CTV基础上外扩5～8mm。PTV剂量60Gy，2Gy／次，5次／周。（2）甘氨双唑钠增敏：甘氨双唑钠（山东绿叶制药股份有限公司）800mg／m2，于放射治疗前加入到100ml生理盐水中充分摇匀后，30min内滴完。给药后60min内进行放射治疗。3次／周，每周一、三、五给药。

1.3 疗效判定 完全缓解（CR）：所有目标病灶消失，食管吞钡X线示病灶消失，食管壁柔软，钡剂通过顺利，胸部CT扫描食管壁无明显增厚，管壁厚度＜5mm，原肿大淋巴结消失，无新病灶出现，并维持4周以上；部分缓解（PR）：根据食管吞钡X线、胸部CT扫描测得所有基线目标病灶最长径总和减少≥30%，并维持4周以上；稳定（SD）：根据食管吞钡X线、胸部CT扫描测得所有基线目标病灶减少未达PR，或增大未达PD；进展（PD）：根据食管吞钡X线、胸部CT扫描测得所有基线目标病灶最长径总和增大≥20%，或出现1个或多个新病灶。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料运用（）表示，计数资料运用χ2检验，计量资料运用t检验，若P＜0.05，则表示组间对比有明显差异，具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料对比 见表1。

表1 两组患者的一般资料对比

2.2 两组患者的治疗效果对比 观察组的CR＋PR优于对照组，差异显著，具有统计学意义（P＝0.037，χ2＝4.367），详见表2。

表2 两组患者的治疗效果对比〔n（%）〕

2.3 两组患者的不良反应情况对比 治疗后，观察组的不良反应发生率与对照组比较差异不明显，无统计学意义（P＝0.856，χ2＝0.311），详见表3。

表3 两组患者的不良反应情况对比

3 讨论

在我国，食管癌是一种常见的高发性肿瘤，在确诊之后只有约20%的患者可以实施根治性切除手术，有约80%的患者主要是依靠放疗联合化疗［2］。但食管癌采用单纯的放疗后，5年生存率仍较低，单纯放疗后失败原因的70%～80%是由于局部没有得到有效的控制而使得病情复发［3］，影响局部控制的重要原因之一就是肿瘤组织中厌氧细胞的存在。甘氨双唑钠是中国自行研制出的一种新型硝基咪唑类化合物，在临床试验证明低毒有效的一种厌氧细胞增敏剂，其通过对肿瘤细胞的受损分子中电子进行转移，提高肿瘤厌氧细胞对于放疗的敏感性，从而增加放射线对于肿瘤的厌氧细胞杀灭作用［4］。本文充分表现出了甘氨双唑钠对于食管癌的治疗具有显著的放射增敏效果，对提高患者的生存率具有重要的意义，并且没有增加毒副作用。甘氨双唑钠用于食管癌放疗比采用单纯的放疗具有更显著的增敏性效果，两组各项指标对比差异具有显著的统计学意义（P＜0.05）。

另外，放射治疗提高局部的控制力主要的方法就是提高肿瘤的放疗剂量以及提高肿瘤对于放射线所具有的敏感性［5］。只单纯提高食管癌局部照射的剂量，而不去考虑肺和其他正常组织受量，就很难有效地提高食管癌患者的生存率，假如要提高肿瘤的局部剂量，治疗过程中就必须改善照射野设计。相关报道指出，CT所显示的食管腔和肿瘤之间的关系，有超过80%的病变主要是偏心生长，并且食管照射野宽度在一般情况下都为5cm左右，如果以食管钡餐所显示出来的管腔作为射野的中心，就会有一些患者一部分肿瘤出现漏照情况或者处在低剂量区域中。而采用三维适形放疗是当前较精确有效的一种放疗方法，在对正常组织的受照体体积和照射剂量严格控制的基础上，在局部加量，对正常组织不增加受量，能够有效提高食管癌的控制率与生存率［6］。

综上所述，甘氨双唑钠用于食管癌三维适形放疗比采用单纯的三维适形放疗具有更显著的增敏性效果，能够明显提高CR率，增强患者的生存率，不增加不良反应的发生。但是样本量仍需进一步扩大，远期疗效还待进一步随访。

［1］殷蔚伯，主编.肿瘤放射治疗学〔M〕.北京：中国协和医科大学出版社，2007：551－552.

［2］甘氨双唑钠临床研究协作组，孙菁，王凤英.甘氨双唑钠对食管癌放射增敏作用的生存分析〔J〕.中华放射肿瘤学杂志，2011，12（4）：12－14.

［3］刘泰福，主编.现代放射肿瘤学〔M〕.上海：复旦大学出版社上海医科大学出版社，2001：347－369.

［4］李喜茹，冯建军，韩宪春，等.甘氨双唑钠对Ⅲ和Ⅳ期食管癌患者放射增敏作用及不良反应观察〔J〕.中国药物与临床，2010，6（11）：81－82.

［5］王凤英，孙菁，鲍云华，等.甘氨双唑钠（CMNa）对食道癌放射治疗增敏作用的研究〔J〕.中国临床医学，2011，5（4）：35－36.

［6］吴珊，孙国平，权循凤，等.食管癌根治性放射治疗联合放射增敏剂研究文献分析〔J〕.安徽医学，2011，8（7）：111－112.