甲状腺过氧化物酶抗体在妊娠早期筛查中的临床意义

陈志强 周乐平

甲状腺过氧化物酶抗体在妊娠早期筛查中的临床意义

陈志强 周乐平

目的 探讨妊娠早期甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）筛查的重要性。方法 选择妊娠早期妇女140例，采用化学发光法测定血清TSH、TPOAb水平，将140例妊娠早期孕妇分为甲状腺功能正常组（n=105）和紊乱组（n=35），TPOAb阳性组（n=38）和阴性组（n=102），分析TPOAb和TSH水平，进一步分析TPOAb阳性与TSH异常的相关性。结果 甲状腺功能正常组孕妇TSH水平与TPOAb水平分别为（1．81±0．78）uIU/mL、（13．14±5．21）IU/mL，TPOAb阳性率为10．5%；甲状腺功能紊乱组TSH水平与TPOAb水平分别为（2．39±0．61）uIU/mL、（19．65±6．44）IU/mL，TPOAb阳性率为77．1%，差异有统计学意义（P＜0．05）；TPOAb阳性组中TSH＜0．1uIU/mL者有2例，TSH在正常范围内的有15例，TPOAb阴性组中TSH＜0．1uIU/mL者有3例，TSH在正常范围内的有89例，TSH＞2．5uIU/mL者有10例。TPOAb阳性组和TPOAb阴性组的TSH水平比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 TPOAb可作为妊娠早期诊断甲状腺功能紊乱病因的指标；TPOAb阳性的孕妇甲状腺功能减退明显增加，预示对妊娠结局有不利影响，应早期筛查。

甲状腺过氧化物酶抗体；促甲状腺素；妊娠早期

甲状腺疾病是妊娠妇女常见的内分泌疾病，妊娠期甲状腺功能紊乱对母体及胎儿均会造成不同程度影响，可增加流产、早产、胎儿宫内发育迟缓、死胎、胎盘早剥、新生儿呼吸窘迫综合症、子代神经智力低下、母体甲亢危象、先兆子痫等并发症［1-2］。以往，临床上诊断和筛查妊娠期甲状腺功能紊乱的主要指标为血清TSH、FT3、FT4水平。然而，妊娠期有相当部分甲状腺功能紊乱可能与自身免疫因素有关，仅凭TSH、FT3、FT4并无助于早期诊断，容易产生漏诊，威胁母婴安全。TPOAb是自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种主要抗体，在自身免疫性甲状腺疾病中具有重要的诊断价值。为此，本研究观察妊娠早期孕妇体内的TPOAb水平，以探讨其作为产前筛查的重要性。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2013年4月～2014年4月来江西省新余市妇幼保健院检查的妊娠早期妇女140例，其中甲状腺功能正常者105例，年龄22～32岁，平均年龄（26．4±3．5）岁，甲状腺功能紊乱者35例，年龄23～31岁，平均年龄（25．9±4．2）岁；TPOAb阳性组（n=38）和阴性组（n=102），孕妇妊娠周数不超过8周，均为单胎初产妇，无自然流产史及家族遗传史，排除既往甲状腺相关疾病、其他自身免疫性疾病、血糖代谢及心肝肾等方面异常。

1．2 方法 （1）标本采集：所有研究对象于清晨空腹采集静脉血3mL(无抗凝剂)，3500转/min，离心5min，分离血清后测定。（2）仪器与方法：采用美国贝克曼库尔特公司（BECKMAN COULTER）提供的Dxl800 化学发光免疫分析仪及配套试剂测定，以TPOAb＜15IU/mL为参考范围，超出此范围的值定为阳性。妊娠早期采用特异性参考值，以TSH0．1～2．5uIU/mL为甲状腺功能正常，超出此范围的定为甲状腺功能紊乱。

1．3 统计学方法 对本组研究的数据采用SPSS13．0统计软件进行分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 甲状腺正常组与甲状腺功能紊乱组血清TSH、TPOAb水平对比 甲状腺功能正常105例，TPOAb阳性11例，甲状腺功能紊乱35例，TPOAb阳性27例，TPOAb阳性者占筛查总人数的27．1%（38/140）。甲状腺功能紊乱组和正常组TSH、TPOAb水平比较差异均有统计学意义（P＜0．01，P＜0．05），说明TSH、TPOAb均可作为甲状腺功能检测指标。见表1。

表1 甲状腺功能正常组和甲状腺功能紊乱组血清TSH、TPOAb水平（x±s）

2．2 TPOAb阳性组与TPOAb阴性组TSH水平对比TPOAb阳性组中TSH＜0．1uIU/mL者有2例，TSH在正常范围内的有15例，说明无论孕妇的TSH正常与否，TPOAb均可能阳性，TSH＞2．5uIU/mL者有21例；TPOAb阴性组中TSH＜0．1uIU/mL者有3例，TSH在正常范围内的有89例，TSH＞2．5uIU/mL者有10例。TPOAb阳性组和TPOAb阴性组的TSH水平比较差异有统计学意义（P＜0．05），说明TPOAb阳性孕妇甲状腺功能减退（甲减）比例明显增加，不能排外自身免疫性疾病存在。见表2。

表2 TPOAb阳性组和TPOAb阴性组的TSH水平比较［n（%）］

3 讨论

甲状腺过氧化物酶（TPO）本身由甲状腺滤泡细胞合成，参与甲状腺激素的合成，是主要的甲状腺自身抗原。TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病致病机理目前认为：（1）TPOAb可以抑制TPO的活性而抑制甲状腺激素的合成；（2）TPOAb与TPO结合后激活补体，引起甲状腺细胞损伤；（3）TPOAb通过抗体依赖细胞介导的细胞毒效应（ADCC）破坏甲状腺细胞，使甲状腺激素分泌不足，造成自身免疫相关的甲减。TPOAb具有较好的灵敏度、特异性和可靠性，已成为诊断甲状腺自身免疫性疾病的首选指标［3］。

妊娠期由于雌激素、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、甲状腺结合球蛋白等分泌增加，甲状腺功能紊乱发生率也随之增加。妊娠期母体处于免疫抑制状态，血清TPOAb阳性是甲状腺功能紊乱的标志，其病情发展可从甲状腺功能正常到亚临床甲减、临床甲减过程。早期，甲状腺激素虽然未表现异常，但预示甲状腺组织已受损，存在潜在的甲状腺功能不足，其妊娠期亚临床甲减的危险性较阴性者明显升高。本研究结果提示，TSH＞2．5uIU/mL的比例阳性组明显高于阴性组，说明阳性组甲状腺功能减退所占比例较高。其中15例TPOAb阳性孕妇尽管甲状腺自身抗体的滴度有所减低，但血清TSH水平却接近于正常值的上限，处于代偿状态，说明甲状腺的储备功能下降，甲状腺功能有向亚临床甲减发展趋势。TPOAb阳性组中TSH＜0．1uIU/mL的孕妇有2例，Graves病可能是其病因；TPOAb阴性组中TSH＜0．1uIU/ mL的孕妇有3例，检查FT3、FT4轻度升高，血清促甲状腺素受体抗体（TRAb）和甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平均在正常范围，诊断为妊娠甲亢综合征(SGH)。

甲状腺自身抗体阳性，可能是引发自然流产的独立风险因子。Roti等［4］研究发现，妊娠期TPOAb阳性的孕妇，即使其甲状腺功能在正常范围内，但胎盘功能降低，妊娠期间发生流产、早产、新生儿呼吸窘迫及低体重的风险均有所上升。王丽敏等［5］研究结果为早期自然流产中甲状腺自身抗体阳性率为37．9%。甲状腺自身抗体的滴度越高，就越可能造成自然流产，两者呈正相关，这也解释了少数正常孕妇体内有一定量的甲状腺自身抗体，但并不造成流产的原因。甲状腺自身抗体阳性造成流产的机制尚不清楚，目前认为免疫调节紊乱及胎盘功能下降是其重要原因。贾咏存等［6］研究认为，孕妇TPOAb滴度和新生儿的TSH水平呈正相关，提示孕妇早期甲状腺自身免疫状态可能会对新生儿甲状腺功能造成一定影响。此外，TPOAb阳性还可能是母体发生产后甲状腺炎的重要危险因素和预测指标，其滴度水平与疾病严重程度相关［7］。

根据2012年中国版《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》［8］建议，支持怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标。由于随着孕周的增加，甲状腺自身抗体的滴度会逐渐下降，甚至转为阴性，而发生自身免疫反应时，TPOAb的升高远在TSH、FT4变化之前，因此，建议TPOAb在妊娠早期筛查，与TSH、FT4起协调互补作用，可以较早明确甲状腺功能紊乱发生的原因。对TPOAb阳性的亚临床甲减、临床甲减孕妇应尽早左旋甲状腺素（L-T4）治疗，治疗目标妊娠早期TSH 0．1～2．5uIU/mL，妊娠中期TSH 0．2～3．0uIU/mL，妊娠晚期TSH 0．3～3．0uIU/mL；对单纯TPOAb阳性的孕妇，《指南》不推荐也不反对给予干预治疗，但应每4～6周监测1次甲状腺功能，如TSH超过妊娠特异的参考范围，给予L-T4治疗，可以有效减少产科并发症，降低不良妊娠结局。值得一提的是，妊娠过程中，血清TSH、FT4水平受胎盘分泌的其他激素影响很大，而TPOAb既不受下丘脑-垂体-甲状腺轴激素回路调节及其他激素影响，又不受甲状腺药物干扰，因此更具临床意义［9］。

[1] 马勤耘，陈名道．妊娠与甲状腺疾病［J］．中华内科杂志，2006，45（10）：866-867．

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[3] 胡欣，宾曼晖．甲状腺疾病不同功能状态的甲状腺过氧化物酶抗体水平分析［J］．广西医学，2008，30（11）：1701．

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[6] 贾咏存，商莉，李琴,等，孕妇血TPOAb异常对妊娠结局的影响［J］．宁夏医学杂志，2012，34（8）：729-730．

[7] 李晨阳，关海霞，李玉姝,等，产后甲状腺炎的前瞻性临床流行病学调查［J］．中华内分泌代谢杂志，2005，21（2）：99-102．

[8] 滕卫平，段涛，宁光,等．妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南［J］．中华内分泌代谢杂志，2012，28（5）：354-371．

[9] 董华，张遵城，李小东,等，妊娠早期检测甲状腺过氧化物酶抗体的临床价值［J］．医学信息（中旬版），2010，5（5）：1105-1106．

10．3969/j．issn．1009-4393．2015．18．013

江西 338000 江西省新余市妇幼保健院（陈志强 周乐平）