DC联合CIK细胞治疗对中晚期肝癌患者免疫功能及生活质量的影响

谭 斌 朱 丹 张长法 潘雪飞

DC联合CIK细胞治疗对中晚期肝癌患者免疫功能及生活质量的影响

谭 斌 朱 丹 张长法 潘雪飞

目的 分析DC联合CIK细胞治疗对中晚期肝癌患者免疫功能及生活质量的影响。方法 回顾性分析50例中晚期肝癌患者的临床资料，并采用流式细胞仪检测患者治疗前后免疫功能变化和生活质量情况。结果 50例患者治疗后，T辅助细胞、总T细胞、细胞毒T细胞、Th/Ts比值、调节T细胞、自然杀伤细胞以及NK-T细胞均比治疗前显著提高，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前卡氏评分平均为（75.4±10.2）分，而治疗后平均评分为（84.5±11.34）分，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），无严重不良反应。结论 DC联合CIK细胞治疗中晚期肝癌患者，不仅能够有效提高患者免疫功能，改善患者生活质量，而且治疗安全性及可行性高，值得临床推广使用。

中晚期肝癌；CIK细胞治疗；免疫功能；生活质量

多数中晚期肝癌患者由于存在先天免疫功能缺陷或后天失调，进而导致患者机体免疫功能下降，对外来致病因子抵御力不足，最终导致细胞进一步增长，严重影响患者生命健康[1]。在中晚期肝癌患者治疗中采用具有强大肿瘤抗原递呈能力的DC细胞和高效杀伤活性的CIN细胞治疗能够有效提高患者免疫功能，达到抗肿瘤的效果[2]。本研究为探讨DC联合CIK细胞治疗对中晚期肝癌患者免疫功能及生活质量的影响，选取50例中晚期肝癌患者临床资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2014年8月来中国人民解放军第454医院肝病科就诊的50例中晚期肝癌患者作为研究对象，其中男36例，女14例，年龄20～85岁，平均年龄为（60.4±4.5）岁。对患者按照国际抗癌联盟肿瘤分期标准进行分期，本组患者均为为Ⅲ期或Ⅳ期病例，同时所有患者卡氏评分均在60分以上，预计生存期在3个月以上，没有严重心、肝、肾功能损害。患者治疗前均通过医院伦理委员会批准，所有患者均签署治疗知情同意书。

1.2 方法 临床对50例患者治疗中，首先将经Ficoll-Hypaque分离的单个核细胞放在无血清AIMV培养液中进行培养，然后在第11～12天收集CIK细胞，离心，并采用生理盐水洗涤3次后采用10%患者自身血浆的生理盐水冲悬，经过静脉回输患者，CIK细胞回输共3次，每次回输CIK细胞数量达到1×1010个以上，回输时间为DC回输之间。而DC细胞在经过Ficoll-Hypaque分离的单个核细胞首先放在RPM1640的培养箱中进行孵育，然后再采用无血清AIMV培养液中进行培养，在8d后收集细胞，离心，并采用生理盐水洗涤3次后采用10%患者自身血浆的生理盐水冲悬，经过静脉回输给患者，回输共3次，每次回输间隔1d，每次回输DC细胞数量达到1×106个以上。收获细胞前，均取少量培养物进行细菌、真菌培养，病检测支原体、衣原体及内毒素（标准：病原学检测阴性，内毒素＜5EU）。

1.3 评价指标分析 观察分析本组患者治疗前后患者免疫功能变化情况、卡氏评分情况以及不良反应[3]。

1.4 统计学方法 对本研究所有数据均采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析，计数资料以率表示，采用χ2检验；组间独立样本均数以“x±s”表示，采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后免疫功能分析 本组50例患者均实施DC联合CIK细胞治疗2个疗程后，T辅助细胞（CD3+、CD4+）、总T细胞（CD3+）、细胞毒T细胞（CD3+CD8+）、Th/Ts比值（CD4+/CD8+）调节T细胞（CD4+CD25+）、自然杀伤细胞(NK）（CD3-CD16+CD56+）以及NK-T细胞（CD3+CD16+CD56+）均比治疗前显著提高，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 50例患者治疗前后免疫功能变化情况（x±s,n=50）

2.2 患者治疗前后生活质量评分比较 本组 50例患者治疗前卡氏评分平均为（75.4±10.2）分，而治疗后平均评分为（84.5±11.34）分，2组比较差异有统计学意义（t=6.56,P＜0.05）。50例患者治疗中有3例患者出现发热现状，有2例出现轻度皮疹，未经特殊处理自行消退，无严重不良反应。

3 讨论

CIK细胞主要是由多种细胞因子诱导的非特异性杀伤细胞，其能够有效实现对肿瘤细胞的抑制和杀伤，同时此细胞中还具有Y淋巴细胞强大的杀伤活性和NK细胞杀伤时的非主要组织相容性复合体的限制性，所以CIK细胞能够有效运用于多种肿瘤细胞系中[4-5]。而DC作为体内功能最强大的抗原递呈细胞，其在肿瘤患者治疗中应用能够有效将抗原特异性细胞毒T淋巴细胞反应，从而发挥其治疗的作用[6-7]。而将CIK细胞和DC细胞联合应用能够进一步发挥协同抗肿瘤的效果[8]。本研究结果显示，与治疗前相比，治疗后T辅助细胞、总T细胞、细胞毒T细胞、Th/Ts比值、调节T细胞、自然杀伤细胞以及NK-T细胞均显著提高（P＜0.05）；治疗前卡氏评分平均为（75.4±10.2）分，而治疗后平均评分为（84.5±11.34）分，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），无严重不良反应，说明临床对中晚期肝癌患者实施

DC联合CIK细胞治疗效果显著，同时也能够有效提高患者机体免疫功能，改善患者生活质量。

[1] 方慧云,程伟民,李晓玲.CIK细胞治疗晚期大肠癌的临床研究[J].实用癌症杂志,2014(8)：1008-1009,1012.

[2] 杨萍,欧利芳,黄飞鸿.CIK联合化疗治疗恶性肿瘤的护理[J].当代医学,2012,18(26)：109-110.

[3] 徐建芬,钱素英,张顺.CIK细胞治疗中晚期恶性肿瘤的临床研究[J].现代实用医学,2013,25(10)：1169-1170.

Objective Analysis of DC combined with CIK cells for the effects on immune function in patients with liver cancer in advanced stage and quality of life. Methods Retrospective analysis Clinical data of 50 patients with advanced hepatocellular carcinoma and the use of flow cytometry to detect the changes of immune function and quality of life before and after treatment. Results This group of 50 patients after treatment, T helper cells, total T cells, cytotoxic T cell, Th/Ts ratio, regulatory T cells, natural killer cells and NK-T cells were all improved than before treatment, after treatment, the difference has statistical significance; Karnofsky performance status for an average of (75.4±10.2) points, and after treatment themean score of (84.5±11.34), between the two groups difference is statistically significant (P＜0.05), no serious adverse reaction. Conclusion In patients with advanced hepatocellular carcinoma DC cells combined with CIK treatment, not only can improve the immune function of patients, improve the quality of life of patients, but also the treatment of safety and high feasibility, is worthy of clinical use.

Advanced liver cancer; Treatment of CIK cells; Immunity; The quality of life

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.26.042

江苏 210002 中国人民解放军第454医院肝病科 （谭斌 朱丹张长法 潘雪飞）