乌灵胶囊与帕罗西汀联合治疗广泛性焦虑症失眠临床观察

杨劲松,刘禹潇

·神经科疾病临床观察////研究·

乌灵胶囊与帕罗西汀联合治疗广泛性焦虑症失眠临床观察

杨劲松,刘禹潇

目的观察乌灵胶囊与帕罗西汀治疗广泛性焦虑症(GAD)失眠的临床疗效及安全性。方法将48例符合GAD失眠患者随机分成治疗组(24例)和对照组(24例),治疗组予乌灵胶囊联合帕罗西汀片口服,对照组单纯予帕罗西汀片口服。在治疗前及治疗后1周、2周、4周、8周末行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分,进行统计学分析。结果治疗组与对照组治疗前后的HAMA、PSQI评分均有所下降(P<0.01),两组评分在治疗1周、2周、4周、8周末每一个评分时间点与前次均有所下降,下降幅度随治疗时间推移而增大,其中治疗组自1周末起HAMA、PSQI评分即有明显下降(P<0.05),治疗组减分率及有效率均明显高于对照组,比较差异具有统计学意义(P<0.01),治疗组服药期间不良反应发生率明显低于对照组(P< 0.05)。结论乌灵胶囊联合帕罗西汀片治疗GAD失眠疗效显著,不良反应较少。

广泛性焦虑症失眠;乌灵胶囊;帕罗西汀片;中西医结合疗法

广泛性焦虑症患者中1/3以失眠为主诉[1],是失眠的主要病因之一,长期失眠亦会加重焦虑障碍程度,两者互相影响,恶性循环。而一项对年轻成年人的研究提示,广泛性焦虑症患者首次因失眠就诊占73%[2]。因此在治疗过程中,以改善失眠症状成为患者最重要的要求之一。近年来,采用乌灵胶囊联合帕罗西汀片对广泛性焦虑症失眠治疗取得较好的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 病例均来自2013年1月—2013年10月江门市新会区中医院神经内科门诊以失眠为主诉的广泛性焦虑症患者。纳入病例标准符合《中国精神疾病分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)广泛性焦虑症的诊断标准[3],汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥14分,匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)≥7分。共收集患者50例(2例脱落),采用随机数字表法分组,所有研究对象按入组顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组24例,男性10例,女性14例,年龄18岁～64岁(41.29岁±11.61岁);病程最短3个月,最长10年;入组时HAMA平均总分(25.46±6.37)分,PSQI平均总分(13.38±3.47)分。对照组24例,男性12例,女性12例;年龄23岁~65岁(42.58岁±10.89岁);病程最短6个月,最长8年;入组时HAMA平均总分(25.45±6.39)分;PSQI平均总分(13.21± 3.75)分。两组患者性别、年龄、病程、病情严重程度等资料比较,经统计学处理无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 排除标准 妊娠或哺乳期妇女、过敏体质及对本药过敏者;兴奋药物、催眠镇静药物或抗焦虑药的戒断反应引起的失眠;合并有严重心、肝、肾或其他系统疾病者。

1.3 治疗方法 所有患者口服帕罗西汀片[葛兰素史克(天津)有限公司,国药准字H10950043],起始用量10 mg,每晚睡前服,用药1周后,根据患者药物的耐受程度(药物副反应)决定是否增加药物剂量,如无明显不良反应,则增加剂量至20 mg,维持口服。治疗组另外给予乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司,国药准字Z19990048)每日3次,早中晚各服3粒,温开水送服,两组疗程为8周。对疗效及副反应进行统计学分析。

1.4 疗效评定 分别用HAMA评分和PSQ I评分评定疗效。治疗前及治疗后1周、2周、4周、8周末各评定1次。临床疗效评定标准,痊愈:HAMA、PSQI减分率≥80%;显效:HAMA、PSQI减分率<80%且≥50%;好转:HAMA、PSQI减分率<50%且≥30%;无效:HAMA、PSQI减分率<30%。

1.5 药物安全性评定 治疗前及治疗后8周末作体格检查,测血压、心率,并作血、尿常规及肝、肾功能,心电图检查各1次。研究期间观察患者有无头晕头痛、口干、恶心、食欲减退、便秘、皮疹等药物不良反应,结合上述体格检查及辅助检查结果,按出现的病例数统计数据,在第8周做统计学分析评价差异。

1.6 统计学处理 计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验。

1.7 剔除病例情况 两组各有1例在研究中退出治疗,相关资料未纳入统计分析。

2 结 果

2.1 HAMA评分 两组评分在治疗1周、2周、4周、8周末每一个评分时间点与前次均有所下降,下降幅度随治疗时间推移而增大,治疗组自1周末起HAMA评分即有明显下降(P<0.05),两组自第2周末起HAMA评分即有显著下降(P<0.01),第8周末两组HAMA评分、减分率组间比较均具有明显差异(P< 0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后HAMA评分、减分率比较(±s)

表1 两组治疗前后HAMA评分、减分率比较(±s)

组别n治疗前(分) 治疗后(分) 1周末2周末4周末8周末减分率(%)治疗组24 25.46±6.37 20.88±5.50 17.00±5.64 13.38±5.66 8.79±4.431)64.61±17.881)对照组24 25.45±6.39 22.29±5.79 18.25±5.40 14.92±5.40 12.08±6.16 52.56±43.58与对照组比,1)P<0.05。

2.2 PSQ I评分结果 两组在治疗1周、2周、4周、8周末每一个评分时间点平均总分均有所下降,下降幅度随治疗时间延长而增大,经过统计学检验,治疗组自1周末起PSQI评分与前相比即有显著下降(P< 0.01);对照组自2周末起与前次相比具有明显差异(P<0.05),与治疗前PSQ I评分比较具有统计学意义(P<0.01)。两组PSQ I 4周、8周末评分及8周时减分率组间比较具有明显差异(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后PSQI评分、减分率比较(±s)

表2 两组治疗前后PSQI评分、减分率比较(±s)

组别n治疗前(分) 治疗后(分) 1周末2周末4周末8周末减分率(%)治疗组24 13.38±3.47 10.17±3.21 7.92±3.06 5.75±2.821)4.54±2.781)65.30±19.471)对照组24 13.21±3.75 11.79±3.44 9.58±3.79 7.96±3.82 6.75±3.95 49.84±22.98与对照组比,1)P<0.05。

2.3 临床疗效评价

表3 两组各评分时间点临床疗效分析

2.4 药物安全性评价 治疗期间,治疗组与对照组分别有2例、9例发生药物不良反应,其中对照组有5例出现2种及以上药物不良反应,治疗组不良反应发生率明显低于对照组,两组头晕头痛、食欲减退、口干、便秘具有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组治疗后不良反应比较例

3 讨 论

失眠是广泛性焦虑症出现率最高的躯体症状,往往成为就诊主要病因之一。现代医学认为,本病的病理因素与神经递质的异常升高有密切的关系,特别是5-羟色胺与发病关系最为密切,现代医学治疗多选用苯二氮卓类、三环类抗焦虑药、选择性5羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂等药物针对症状及病因治疗,然而上述几类药物在应用过程中均有不同程度的副作用,如头晕头痛、恶心呕吐、口干、便秘、中枢镇静、成瘾性或者戒断综合征等不良反应。中医药的配合使用是否能够起到协同作用,或缓解不良反应方面的作用,为此进行了初步的研究。

广泛性焦虑症失眠属于中医“卑惵”或“不寐”范畴,病位与肝相关,涉及心、脾,日久及肾,多因肝气郁结,久郁伤脾,脾失运化,气血津液生化乏源,日久心阴失养,心肾不交而发,或肝郁化火,暗耗营血,阴虚火旺,心阴失养,肾阴被耗所致,治宜养心安神,滋阴补肾。乌灵菌入肾经,养肾阴、降心火、安心神、助安眠,针对此病对症治疗。乌灵胶囊为从乌灵菌中分离获得的菌种,运用现代生物工程技术发酵而成的纯中药国家一类新药。乌灵菌粉可通过促使谷氨酸(G lu)和γ-氨基丁酸(GABA)进入脑内,提高谷氨酸脱羧酶(GAD)活性及激活GABA受体,从而发挥镇静安眠作用[4]。

本研究结果显示,乌灵胶囊联合帕罗西汀片治疗广泛性焦虑症失眠,两组采用HAMA评分和PSQI评分对临床疗效进行评价,结果在治疗起效时间、症状改善程度及临床有效率均优于对照组,不良反应发生率则低于对照组,组间比较具有统计学意义。综合分析表明,乌灵胶囊联合帕罗西汀片治疗广泛性焦虑症失眠效果显著,更具安全性。

[1] Wittchen HU,Kessler RC,Beesdo K,eta l.Generralized anxiety and depression in primary ca re:Preva lence,recognition,and managemen t[J].J Clin Psychiatry,2002,63(Supp l 8):24-34.

[2] Johnson EO,Ro th T,Breslau N.The association of insomnia with anxiety disorder and depression:Exploration of the direction of risk[J].J Psychiatr Res,2006,40(8):700-708.

[3] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].济南:山东科学技术出版社,2001:106.

[4] 马志章,左萍萍,陈宛如,等.乌灵菌粉的镇静作用及机理研究[J].中国药学杂志,1999,34(6):374-376.

(本文编辑王雅洁)

C linica l Observation on Wuling Capsule and Paroxetine for the Treatment of Anxiety Insomnia

Yang Jinsong,Liu Yuxiao//XinhuiDistrict Hosipital of Traditional Chinese Medicine,Jiangmen 529100,Guangdong,China

ObjectiveTo observe and evaluate the efficacy and safety of Wu ling capsule(WLC)and paroxetine for the treatment of anxiety insomnia.MethodsFort y-eight patients with anxiety insomnia were randomly divided into two groups:The control group(n= 24)treated with paroxetine,and treatment group(n=24)treated with WLC plus paroxetine for 8 weeks treatment.The curative effect were evaluated by the Hamilton Anxiety Sca le(HAMA)and Pittsburgh Sleep Quality Index(PSQI)at the baseline and 1st, 2nd,4th and 8th week after treatment.ResultsAt the 8th week a fter treatment,there was significant difference in the scores of HAMA between two groups(P<0.05).Since the first four weeks after treatment,there was obvious effect between the groups in the scores of PSQI(P<0.05).The total effective rate in treatment group were higher than that in control group(P<0.01).The inc-i dence of adverse reactions in treatment group was lower than that in control group(P<0.05).ConclusionThe efficacy of WLC plus paroxetine is better than paroxetine.

anxiety insomnia;Wuling capsule;paroxetine;integrated tradtiona l and western medicine

R749 R256

:B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.025

1672-1349(2015)07-0930-03

2014-07-23)