婴儿色素性神经外胚层瘤1例并文献复习

王世凤，华 平，蔡 健，余 波

（成都市妇女儿童中心医院病理科，四川610092）

婴儿色素性神经外胚层瘤1例并文献复习

王世凤，华 平，蔡 健，余 波

（成都市妇女儿童中心医院病理科，四川610092）

婴儿；神经外胚瘤，黑色素；颞骨；免疫组织化学；病例报告

婴儿色素性神经外胚层瘤（melanotic neuroectodermal tumor of infancy，MNTI）是一种黑色素性神经上皮瘤，较罕见，主要发生在婴幼儿颌骨部位，预后相对较好，但影像学检查提示为溶骨性生长，病理形态复杂多样，临床病理检查极易误诊。本文报道1例发生于婴幼儿颞骨的MNTI并进行文献复习，旨在进一步探讨其组织学特点、免疫组化表型、鉴别诊断及预后情况，以避免临床误诊、误治。

1 临床资料

患儿，男，6个月。因家长发现右侧眉弓包块1个月，由樱桃大小渐长至鸽蛋大小于2014年8月入院。入院查体：右侧眉弓处扪及一包块，约4.0 cm×3.0 cm×2.0 cm，不活动，无红肿及压痛，无波动感；余无特殊。实验室及心电图检查未见异常；B超检查：右侧眉弓尾部皮下见不均质回声团，大小约2.2 cm×1.6 cm×1.4 cm，边界清楚，内部以强回声为主，周边可见弱回声区，其内探及血流信号。CT检查：右侧眉弓尾部颞骨内见溶骨性破坏灶。患儿既往史、个人史及家族史均无特殊。入院诊断：待诊，倾向于恶性肿瘤。于全身麻醉下行右侧颞骨包块切除术，术中见右侧颞骨包块，大小3.0 cm×3.0 cm×2.0 cm，与颞骨分界不清，连接紧密，与周围皮肤组织无关，质地中等，内有粉渣样物质，完整切除包块。术后患儿切口愈合良好，9个月后随访，未见肿瘤复发及转移。

大体标本观察：灰白灰褐组织1块，大小3.0 cm× 2.5 cm×0.7 cm，一面较光滑，另一面粗糙，呈菜花状，质脆。显微镜下观察：肿瘤组织主要由2种细胞类型组成（图1～3）：原始小圆形或小立方形神经母细胞瘤样细胞及体积较大、胞质内含黑色素颗粒上皮细胞。神经母细胞瘤样小细胞多呈巢状排列，受挤压状，核深染、固缩，周围环绕体积较大色素性上皮细胞，核呈空泡状。部分区域主要由色素性上皮细胞组成，排列成片状、巢状或梁束状，细胞巢之间为致密的纤维结缔组织，部分区域可见到骨小梁（图3）。免疫组化染色：细胞角蛋白（cytokeratin，CK，上皮样细胞+，图4）、上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA，上皮样细胞+，图5）、黑色素瘤抗体（melanoma，HMB45，上皮样细胞+，图6）、波形蛋白（vimentin，上皮样细胞+）、S-100蛋白（上皮样细胞+）、神经元特异性稀醇化酶（neuron-specific enolase， NSE，上皮样细胞及小圆细胞+，图7）、结蛋白（-）、抗原标记指数Ki-67（+，阳性率约20%）。病理诊断：MNTI。

图1 显微镜下观察[苏木精-伊红染色（hematoxylin eosin，HE），40×]

图2 显微镜下观察（HE，100×）

图3 显微镜下观察（HE，100×）

图4 CK免疫组化染色（100×）

图5 EMA免疫组化染色（100×）

图6 HMB45免疫组化染色（100×）

图7 NSE免疫组化染色（100×）

2 讨 论

MNTI也称为视网膜始基瘤（retinal anlage tumor）、色素性突变瘤（melanotic progonoma）、色素性成釉细胞瘤（molanotic ameloblastoma）等。由Krompecher于1918年首先报道。1977年世界卫生组织将其正式命名为MNTI，公认为其起源于神经嵴细胞。

MNTI较罕见，目前，国外文献报道仅400余例，国内仅18例。该肿瘤好发于1岁以下婴儿[1]，85.0%在6个月以下，平均5个月；其典型部位为上颌骨（70.0%），但也有发生于下颌骨（10.0%）、颅骨和其他骨、纵隔、软组织（大腿、前壁、面颊部）和附睾的病例报道[2-6]。CT或磁共振成像检查常可显示病灶下方的骨有溶骨性破坏[7]。形态学上肿瘤主要由2种细胞类型组成：原始小圆形或小立方形神经母细胞瘤样细胞及体积较大、胞质内含黑色素颗粒上皮细胞。前者核深染、固缩状；后者核呈空泡状，核分裂象罕见或不见。神经母细胞瘤样小细胞多呈巢状或假腺泡状排列，周围环绕色素性上皮细胞，细胞巢之间为致密的纤维结缔组织，有时于神经母细胞瘤样小细胞之间可见神经纤维网样物质。位于颅面部的肿瘤常可见到骨小梁。部分病例仅含有很少的小圆细胞，假腺泡状结构不明显，而主要由不规则片状、巢状或梁束状的色素性上皮细胞组成或呈受挤压状的管状结构。免疫组化：上皮样细胞表达CK、EMA、HMB45、vimentin、NSE和神经细胞黏附分子1抗体（neural cell adhesion molecule 1，CD56/Leu7），小圆细胞表达NSE和CD56/Leu7，部分病例表达突触素、胶质纤维酸性蛋白和S-100蛋白。该肿瘤临床多表现为局部膨胀性或侵袭性生长，生长迅速，但通常为良性，大多数病例手术完整切除后未见复发或转移。然而也确实有MNTI复发和转移的病例报道[8-9]。Kruse-Lösler等[9]报道，该肿瘤的复发率约为15.0%，远处转移率约为6.5%。Madrid等[3]认为，MNTI远处转移率低于6.5%。Manojlovic等[10]认为，MNTI大体形态或组织学特征不能提示其预后，而早期诊断及手术完整切除后的密切随访至关重要。Derache等[11]认为，手术完整切除肿块是治疗该肿瘤的主要方法，但其他治疗方法，如化疗对其复发或转移有一定效果。本例患儿临床表现、年龄、影像学、病理形态及免疫组化染色检查结果、手术切除后预后等情况均与文献报道一致，仅发生部位在颞骨，属少见部位。

MNTI需与其他肿瘤鉴别：（1）恶性黑色素瘤，肿瘤细胞具有明显异型性，核分裂象易见，肿瘤细胞CK和EMA阴性，可与MNTI鉴别；（2）胚胎性横纹肌肉瘤，肿瘤很少含有色素，间质背景常呈疏松黏液样，肿瘤细胞表达结蛋白及肌浆蛋白等肌源性标记，而不表达CK、HMB45或NSE；（3）转移性神经母细胞瘤，肿瘤内富含神经纤维网，可见菊形团样结构，而极少含有色素，肿瘤细胞主要表达NSE（弥漫强阳性），不表达CK、EMA、HMB45等。

因MNTI较罕见，发病率低，目前，对其的文献报道几乎均为病例分析，缺少大组病例的临床随访及研究，故其复发率及转移率尚有待于进一步随访及统计。就目前而言，对该肿瘤的确诊、恰当治疗及随访观察至关重要。

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[10]Manojlovic S，Virag M，Lukšic I，et al.Melanotic neuroectodermal tumour of infancy：report of two cases and review of the literature[J].J Craniomaxillofac Surg，2012，40（4）：e103-107.

[11]Derache AF，Rocourt N，Delattre C，et al.Melanotic neuroectodermal tumors of infancy：Current state of knowledge[J].Bull Cancer，2014，101（6）：626-636.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.17.068

C

1009-5519（2015）17-2721-02

2015-06-29）

王世凤（1982-），女，病理学硕士研究生，主要从事临床病理诊断工作；E-mail：39556242@qq.com。

华平（E-mail：1716151224@qq.com）。