依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死患者的效果

黄华栋，施伟红，李冬辉，张华

(1.长兴县人民医院 神经内科，浙江 长兴 313100； 2.浙江省中西医结合医院 神经内科，浙江 杭州 310003)



依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死患者的效果

黄华栋1Δ，施伟红1，李冬辉1，张华2

(1.长兴县人民医院 神经内科，浙江 长兴 313100； 2.浙江省中西医结合医院 神经内科，浙江 杭州 310003)

目的 观察研究依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果及安全性。方法 选取2014年2月～2015年2月长兴县人民医院神经内科收治疗的诊断为急性脑梗死的患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。对照组给予氯吡格雷基础治疗，观察组在对照组的基础上给予依达拉奉治疗，分析治疗结束后2组患者血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平。结果 治疗7、14 d后观察组血清SOD水平分别为(89.37±6.07、99.14±11.24)U/mL均高于对照组的(71.26±7.43、80.01±12.02)U/mL(P<0.05)。治疗7 d、14 d后观察组血清MDA水平分别为(5.23±0.81、3.42±0.48)nmol/mL，均低于对照组的( 7.16±1.01、5.24±0.71)nmol/mL(P<0.05)。结论 依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果确切，且患者耐受性好。

依达拉奉；氯吡格雷；联合用药；急性脑梗死

流行病学研究表明[1]，急性脑梗死是最常见的卒中之一，约占脑卒中的70%，其致死致残率高，据统计约有25%～75%的脑梗死在2～5年内复发，与心肌梗死、恶性肿瘤并列为致死率最高的3大疾病之一。该疾病的危险因素非常复杂，研究证实高血压、心脏病、糖尿病、高血脂症、遗传家族史等均为脑梗死发病危险因素[2]。该疾病常规治疗包括降颅压、稳定酸碱平衡、对症支持治疗等，但综合有效率仍不理想。长兴县人民医院神经内科近年来采用依达拉奉联合氯吡格雷的方案治疗急性脑梗死，取得满意效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2014年2月～2015年2月本科室收治疗的诊断为脑梗死的患者80例，按随机数字表法分为观察组和对照组各40例。对照组：患者年龄42～73(61.8±7.5)岁；男性23例，女性17例；合并糖尿病15例，高血压19 例；基底节出血患者22例，急性脑梗死患者18例。观察组：患者年龄40～72(61.5±7.8)岁；男性21例，女性19例；合并糖尿病14例，高血压20例；基底节出血患者21例，急性脑梗死患者19例。2组患者急诊入院时发病病程均小于48 h，入院时神经功能缺损评分均在31～38分之内；2组患者年龄、性别、病程、疾病分型、合并症等基线资料差异无统计学意义，一般资料具有可比性。诊断标准：参考《急性脑梗死的欧洲治疗指南》[3]。纳入及排除标准：①患者诊断为急性脑梗死；②年龄大于40岁，小于75岁；③患者及其家属签署知情同意书且配合治疗。

1.2 治疗方法

1.2.1 分组及治疗：对照组患者收入院后给予基础治疗包括调脂、脱水降颅压、防治并发症治疗，同时积极治疗患者慢性病如糖尿病、高血压等。给予氯吡格雷(国药准字H20123116，南乐普药业股份有限公司)75 mg/次，2次/天，疗程2周。观察组患者在对照组的基础上给予依达拉奉注射液(国药准字H20130133，扬子江药业集团)，10 mg/次，3次/天，疗程2周。

1.2.2 观察指标及实验室检查：所有研究对象均采集空腹12 h后静脉血5 mL，分离血清。记录并分析2组患者治疗前后血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用瑞士罗氏公司生产的E170全自动免疫分析仪检测，试剂盒均由上海真奥生物公司提供。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血清SOD水平变化分析 治疗前2组患者血清SOD水平差异无统计学意义，治疗7 d及14 d后观察组患者血清SOD水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

组别 例数治疗前治疗后7d治疗后14d对照组4065.16±10.0171.26±7.4380.01±12.02观察组4064.37±9.78 89.37±6.07*99.14±11.24*

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后血清MDA水平变化分析 治疗前2组患者血清MDA水平差异无统计学意义，治疗7 d及14 d后观察组患者血清MDA水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别 例数治疗前治疗后7d治疗后14d对照组408.89±1.037.16±1.015.24±0.71观察组408.91±1.025.23±0.81*3.42±0.48*

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者不良反应发生情况 疗程结束后，2组患者均未见明显导致治疗中断的不良反应发生。

3 讨论

急性脑梗死严重危害人类健康，已成为当今社会三大死亡原因及首位致残原因，并且随着社会老龄化，其发病率呈明显上升趋势[4]。其由多种原因引起，如脑血管异常包括脑动脉硬化及脑血管畸形等，另外，吸烟、高血压、糖尿病、高血脂等疾病导致红细胞凝集性增加，变形性降低，血管的光滑度及负电性降低，血小板凝集性、粘附性增加，从而导致血液粘稠度增加，脑血流量减少，如同时并有血压低、血流缓慢或有漩涡，血液成分改变，血液凝固性增高等情况，即可形成血栓而致病[5]。急性脑梗死造成的局部脑组织缺血缺氧首先破坏的是血管内皮组织，因通透性增加，局部渗出增多，加重局部组织水肿缺氧，进而导致脑实质细胞缺氧加重。病变部位脑组织细胞膜多种通道蛋白失活，细胞膜通透性改变，细胞启动凋亡机制，造成严重脑组织损伤[6]。急性脑梗死会引起局部氧自由基大量释放，氧自由基会对脑实质和脑间质造成损伤，破坏细胞膜结构，引起神经功能的持续损伤[7]。

氯吡格雷为近年来研究较多的新一代抗血小板聚集药物，该药物可直接拮抗腺苷二磷酸，与血液中的血小板膜受体高选择结合而使腺苷二磷酸无法与受体结合而失活，后者结合受阻可直接导致纤维蛋白原与糖蛋白的结合而高效率抑制血液血小板聚集[8]。氯吡格雷还具有选择性抑制血栓素合成的作用，同时可以促进前列环素合成和分泌，从而使脑部血管舒张，增加阻塞部位脑组织的血流灌注和供氧[9]。依达拉奉是一种新型神经保护剂，是目前临床试验证明有效的自由基清除剂。作为自由基捕获剂能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性，刺激前列环素的生成，减少炎症介质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度，缩小缺血性半暗带发展成梗死的体积并抑制迟发性神经元死亡[10]。血清SOD即超氧化物歧化酶，该物质能促使过氧化物游离基转化成过氧化氢和氧，从而清除炎症过程中伴随产生的过氧化物游离基，而有强大的抗炎作用。该物质含量增高代表机体抗缺氧损伤的能力增强。MDA过剩在细胞代谢紊乱中起激发作用,是促进病情恶化的重要因素[11]。该物质含量越高代表机体缺氧损伤程度越高。本文结果显示联合用药后对急性脑梗死的治疗效果明显提升，与对照组比较，观察组血清SOD水平显著升高(P<0.05)，血清MDA水平显著降低(P<0.05)，说明依达拉奉和氯吡格雷治疗急性脑梗死效果确切，疗程结束后未见明显导致治疗中断的不良反应发生，说明联合用药与常规治疗相比并未明显增加患者的身体负担。

综上所述，依达拉奉联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床效果确切且与常规对症治疗相比，2者副反应无明显差异。联合用药方案优于常规治疗。

[1] 罗建宁.急性脑梗死治疗新进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18(10)：1546-1547.

[2] 何松照.急性脑梗死发病危险因素分析[J].中国现代药物应用，2010，4(14)：40-42.

[3] 王桂红，王拥军.急性脑梗死的欧洲治疗指南[J].国外医学脑血管疾病分册，2001，9(2)：101-103.

[4] 李艳荣，张慧芳，苏东伟，等.急性脑梗死中西医结合治疗进展[C].2009年第五届海河之滨心脏病学会议论文集，2009.

[5] 马友凤.急性脑梗死中西医结合治疗100例临床疗效分析[J].医学理论与实践，2008，21(9)：1037-1039.

[6] 陈皓，赵小贞.血管内皮生长因子与缺血缺氧性脑损伤[J].医学综述，2009，15(10)：1474-1476.

[7] 夏鹰，陈衔城.脑出血血肿周围脑组织的糖代谢、氧自由基及血脑屏障的变化与脑水肿形成的关系[J].复旦学报：医学版，2002，29(2)：119-121.

[8] 陈碧莲.抗血小板药物氯吡格雷的遗传药理学研究[D].长沙：中南大学，2007.

[9] 冉启军.氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2009，2(15)：9-10.

[10] 丁宏岩，董强.自由基清除剂依达拉奉对脑缺血的治疗作用[J].国外医学：脑血管疾病分册，2004，12(7)：491-493.

[11] 赵贺华.氧自由基的概念与临床医学的意义[J].中国保健营养，2013，23(1)：86.

(编校：王俨俨)

Efficacy of edaravone combined with clopidogrel on patients with acute cerebral infarction

HUANG Hua-dong1Δ, SHI Wei-hong1, LI Dong-hui1, ZHANG Hua2

(1. Department of Neurology, Changxing County People’s Hospital, Changxing 313100, China; 2. Department of Neurology, Zhejiang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Hangzhou 310003, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of edaravone combine with clopidogrel on patients with acute cerebral infarction.MethodsEighty cases diagnosed with acute cerebral infarction from February 2014 to February 2015 were randomly divided into observation group and control group with 40 cases in each group. Control group received basic treatment of clopidogrel, observation group received edaravone on the basis of control group. The serum levels of superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) between two groups were compared post-treatment.ResultsThe serum SOD levels in observation group on 7thand 14thday post-treatment [(89.37±6.07, 99.14±11.24)U/mL]were significantly higher than those in control group [(71.26±7.43,80.01±12.02)U/mL](P<0.05). The serum MDA levels in observation group on 7thand 14thday post-treatment [(5.23±0.81, 3.42±0.48)nmol/mL]were significantly higher than those in control group[(7.16±1.01,5.24±0.71) nmol/mL](P<0.05).ConclusionEdaravone combined with clopidogrel has the exact effect in treatment of patients with acute cerebral infarction.

edaravone; clopidogrel; combination therapy; acute cerebral infarction

浙江省中医药科技计划项目(2009YB028)

黄华栋，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：神经内科脑血管病，E-mail：hhd78457845@sina.com。

R743

A

1005-1678(2015)12-0158-02