沙丁胺醇联合无创呼吸机对慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-8及血清CK-MB活性影响研究

林贻照，王芳，张荣照，魏松青

(1.福建中医药大学附属康复医院 呼吸科，福建 福州 350003；2.福建省康复技术重点实验室，福建 福州 350003)



沙丁胺醇联合无创呼吸机对慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-8及血清CK-MB活性影响研究

林贻照1,2Δ，王芳1,2，张荣照1，魏松青1

(1.福建中医药大学附属康复医院 呼吸科，福建 福州 350003；2.福建省康复技术重点实验室，福建 福州 350003)

目的 探讨沙丁胺醇联合无创呼吸机对慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者TNF-α、IL-6、IL-8及血清CK-MB活性的影响。方法 收集慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者60例，随机分为对照组和实验组，每组各30例，对照组患者给予无创呼吸机治疗，实验组在对照组基础上给予沙丁胺醇治疗，治疗结束后，对所有患者的血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6 ，IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8， IL-8)水平及血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)活性进行检测。结果 治疗后，与对照组比较，实验组患者的血清TNF-α水平较低，差异具有统计学意义(P<0.05)；实验组患者的血清IL-6、IL-8水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清CK-MB活性较低(P<0.05)。结论 沙丁胺醇联合无创呼吸机能够显著降低慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平及血清CK-MB活性，减轻炎症反应，减少心肌损害。

沙丁胺醇；无创呼吸机；慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭；TNF-α；IL-6；IL-8；CK-MB

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常见的以持续气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病，气流受限不完全可逆呈进行性发展[1]。COPD具有较高的发病率、致残率及死亡率，目前，全球40岁以上发病率已高达9%～10%[2]，占到了疾病死亡原因的第4位，预计到2020年将上升到第3位[3]，而我国COPD总患病率8.2%，其中男性高于女性[4]，并且有逐年上升的趋势。COPD具有反复急性发作的特点，容易引发多种并发症，而呼吸衰竭是COPD常见的并发症之一[5]，如不及时治疗，容易危及患者生命。因此，早期诊断及合理有效的治疗方法尤为重要。对于COPD合并呼吸衰竭，目前临床上主要的治疗方式为通气治疗，无创呼吸机以其无创伤、并发症少、操作简便等优点在临床上广泛应用；沙丁胺醇是选择性β2受体激动剂，具有抗过敏、解除支气管痉挛的作用，有研究显示[6]，雾化吸入硫酸沙丁胺醇溶液，能迅速缓解COPD急性发作患者症状，可以作为COPD的常用药物。但是，目前关于沙丁胺醇与无创通气联合应用治疗COPD合并呼吸衰竭的相关研究较少，因此，本研究通过观察治疗前后患者血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6 ，IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8， IL-8)水平及血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)活性的变化，探讨沙丁胺醇联合无创呼吸机对COPD合并呼吸衰竭患者的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集福建中医药大学附属康复医院呼吸科2014年1月～2015年9月的确诊为COPD合并呼吸衰竭的患者60例，随机分为实验组和对照组。实验组患者30例，男性18例，女性12例，年龄49～78岁，平均年龄 (61.2±7.5)岁；其中轻度16例，中度10例，重度4例。对照组患者30例，男性17例，女性13例，年龄50～76岁，平均年龄 (60.8±7.7)岁；其中轻度14例，中度11例，重度5例。2组患者的性别组成、年龄分布、病情等一般临床资料差异无统计学意义，具有可比性。诊断及排除标准：诊断依据根据中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》关于COPD合并呼吸衰竭的诊断标准[7]，并经血气分析及实验室检查确诊；本研究获得患者知情同意，且得到本院伦理委员会批准。排除标准：①合并支气管哮喘、间质性肺炎、肺结核、肺栓塞等其他严重呼吸系统疾病；②合并心功能衰竭、心律失常等心血管疾病；③合并恶性肿瘤；④合并严重的肝、肾功能异常等；⑤合并睡眠呼吸暂停综合症；⑥存在面部手术或畸形无法使用呼吸面罩的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均给予吸氧、抗感染、化痰、平喘、纠正酸碱平衡紊乱、营养支持等常规治疗。在此基础上，对照组患者采用飞利浦伟康BIPAP ST呼吸机进行治疗，患者取平卧位，佩戴呼吸面罩，设定吸气压力为8～20 mmHg，呼气压力为4～12 mmHg，氧流量为5～8 L/min，维持氧饱和度>90%，治疗时间2 h/次，每天3～4次；实验组患者在对照组治疗的基础上给予沙丁胺醇气雾剂(北京海德润制药有限公司，国药准字H11021384)1 mL加入1 mL 0.9%氯化钠溶液中，使用雾化器雾化吸入，氧流量设定为5 L/min，5 min/次，2次/天。2组患者均治疗1周。

1.2.2 血清指标采集：治疗前后，所有研究对象均采集空腹12小时后静脉血5 mL，通过离心机分离血清，采用临床检验科Microlab F.A.M.E.16/20全自动酶标仪(瑞士哈美顿公司)，严格按照试剂盒(购自上海赛默生物科技发展有限公司)说明书进行操作，通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6 ，IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8， IL-8)水平；采用日立7600-020型全自动生化分析仪，通过免疫抑制法测定血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)活性。

2 结果

2.1 治疗前后2组患者血清TNF-α水平比较 治疗后2组患者的血清TNF-α水平与治疗前比较均明显降低，与对照组比较，实验组患者的血清TNF-α水平明显降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

组别 例数时间TNF-α对照组30治疗前59.29±7.83治疗后26.14±3.31*实验组30治疗前59.37±8.18治疗后14.64±2.05*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 治疗前后2组患者血清IL-6、IL-8水平比较 治疗后2组患者的血清IL-6、IL-8水平与治疗前比较均明显降低，与对照组比较，实验组患者的血清IL-6、IL-8水平明显降低(均P<0.05)。见表2。

组别 例数时间IL-6IL-8对照组30治疗前23.76±3.29131.94±15.39治疗后16.52±1.82*68.47±8.42*实验组30治疗前23.85±3.41132.66±16.28治疗后11.67±1.53*#57.74±7.56*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 治疗前后2组患者血清CK-MB活性比较 治疗后2组患者的血清CK-MB活性与治疗前比较均明显降低，与对照组比较，实验组患者的血清CK-MB活性明显降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

组别 例数时间CK-MB对照组26治疗前29.75±4.05治疗后10.74±1.52*实验组26治疗前29.56±4.22治疗后5.84±0.83*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化程度的不断加深及大气污染的日益严重，COPD的发病率不断上升，给患者及家庭带来很大的痛苦和沉重的经济负担。COPD的发生与吸烟、接触职业性粉尘和化合物、室内空气污染、户外大气污染、被动吸烟、幼儿期呼吸道感染等危险因素有关[8]，这些因素能够引发气道炎症反复发作，淋巴细胞、中性粒细胞等炎症细胞浸润气道管壁，气道管壁损伤-修复交替发生，损伤粘膜纤维组织增生机化，瘢痕组织形成，久之导致气道结构重塑，管腔狭窄，发生进行性的气流受限，引起慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷等临床症状；COPD反复频繁的发作，病情进行性加重，严重损害患者肺功能，最终导致呼吸衰竭发生[9]。COPD合并呼吸衰竭病情重、进展快，容易诱发心力衰竭、心律失常、肺性脑病等严重并发症，危及患者生命，此时机械通气对于减轻患者呼吸困难、改善病情是最有效的治疗方法。机械通气治疗包括有创通气和无创正压通气，与有创通气相比，无创正压通气具有无创伤、操作简便、费用低、并发症少等优点。有研究显示[10]，无创通气治疗COPD患者合并呼吸衰竭的疗效显著，感染等并发症发生率低。沙丁胺醇是一种选择性的β2受体激动剂，能够抑制组胺以及其他致敏性反应物质的释放和作用，发挥较强而持久的支气管扩张作用，能够有效的缓解支气管痉挛，改善气道的通气功能。有研究认为[11]，联合应用支气管扩张剂治疗COPD合并呼吸衰竭，能纠正呼吸衰竭，改善肺功能。所以，在本实验中，笔者通过对患者治疗前后血清TNFα、IL-6、IL-8水平及血清CK-MB活性的变化，探讨沙丁胺醇联合无创呼吸机对COPD合并呼吸衰竭患者的治疗效果及作用机理。

本研究结果发现，实验组患者的血清TNFα、IL-6和IL-8水平与对照组比较明显降低(P<0.05)，证实了沙丁胺醇联合无创呼吸机能够明显减轻患者体内的炎症反应，减轻病情。炎症反应是COPD发生最主要的病理基础，此过程与多种细胞因子有关，TNF-α是具有多种生理功能的细胞因子，能够参与炎症反应的发生，促进支气管平滑肌的产生，还能诱导中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、支气管上皮细胞等分泌IL-6、IL-8等细胞因子；IL-6能够介导炎症反应，参与免疫调节，引起发热；IL-8是一种炎症递质，能够促进中性粒细胞向炎症部位趋化和聚集，加重炎症反应。曾有报道认为[12]，COPD急性发作期IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP浓度均明显增高，缓解期下降，提示血清IL-6、IL-8、TNF-α水平可以作为评价药物治疗效果的指标。

CK-MB是心肌酶的一种，主要存在于心肌细胞中，心肌损伤时，心肌细胞受到破坏，使得血清CK-MB活性增加，可以作为评价心肌损伤的敏感性和特异性指标。COPD加重合并呼吸衰竭时，患者的通气功能下降，容易引起低氧血症，组织缺氧能够导致心肌损伤，引发心力衰竭等严重并发症。有研究表明[13]，CK-MB、LDH变化可作为COPD急性加重期病情变化及预后的评估指标。本研究结果显示，实验组患者的血清CK-MB活性与对照组比较明显降低(P<0.05)，表明沙丁胺醇联合无创呼吸机能够降低患者血清CK-MB活性，减少心肌损伤，改善患者预后。

本实验通过对60例COPD合并呼吸衰竭患者血清TNFα、IL-6、IL-8水平及血清CK-MB活性的检测结果进行分析，证实了沙丁胺醇联合无创呼吸机能够显著降低慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者血清TNFα、IL-6、IL-8水平及血清CK-MB活性，减轻炎症反应，减少心肌损害，对临床有指导意义，在下一步研究中，将进行分子机制方面研究，为本实验所反映的现象做出进一步论证和分析。

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(编校：谭玲)

Study on the effect of salbutamol combined with noninvasive ventilator on TNF-α, IL-6, IL-8 and serum CK-MB activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure

LIN Yi-zhao1,2Δ, WANG Fang1,2, ZHANG Rong-zhao1, WEI Song-qing1

(1.Department of Respiration, Affiliated Rehabilitation Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350003, China; 2. Fujian Province Key Laboratory of Rehabilitation Technology, Fuzhou 350003, China)

ObjectiveTo analysis the effect of salbutamol combined with noninvasive ventilator on TNF-α,IL-6,IL-8 and serum CK-MB activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure.Methods60 patients who were diagnosed with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,30 cases in each group. Patients in the control group received noninvasive ventilator treatment, patients in the experimental group were given salbutamol treatment on the basis of control group treatment, after the treatment, the serum levels of TNF-α,IL-6,IL-8 and serum CK-MB activity were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum level of TNFαwas lower in the experimental group,and the difference was statistically significant(P<0.05); the serum level of IL-6 and IL-8 were lower in the experimental group(P<0.05); the serum CK-MB activity was lower in the experimental group(P<0.05).ConclusionThe salbutamol combined with noninvasive ventilator can significantly reduce the serum levels of TNF-α, IL-6, IL-8 and serum CK-MB activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure, reduce the inflammatory reaction and reduce the myocardial damage,and have a guiding significance for clinica.

salbutamol; noninvasive ventilation; chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure; TNF-α; IL-6; IL-8; CK-MB

林贻照，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：呼吸病COPD康复治疗，E-mail：linyizhaofj@163.com。

R259

A

1005-1678(2015)12-0136-03