不同剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤诱导绝经的临床效果观察

潘振球，范丽英，金亚蓓

(1.淳安县第一人民医院 药剂科，浙江 淳安 311700；2.杭州市红十字会医院 妇产科，浙江 杭州 311000)



不同剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤诱导绝经的临床效果观察

潘振球1Δ，范丽英1，金亚蓓2

(1.淳安县第一人民医院 药剂科，浙江 淳安 311700；2.杭州市红十字会医院 妇产科，浙江 杭州 311000)

目的 分析不同剂量米非司酮在围绝经期子宫肌瘤诱导绝经中的应用效果，并探讨临床应用米非司酮的有效剂量。方法 将141例围绝经期子宫肌瘤患者随机分为甲组、乙组与丙组,每组各47例，3组患者均给予米非司酮，甲组患者给予剂量为12.5 mg/d，乙组患者给予10.0 mg/d，丙组患者给予5.0 mg/d，3组患者均持续治疗3个月。分别观察治疗后患者的子宫体积与肌瘤体积，同时记录治疗后6个月的诱导绝经状况。结果 3组患者治疗后的子宫体积与肌瘤体积均显著好于治疗前(P<0.05)，且甲组治疗后子宫与肌瘤体积改善程度优于乙组与丙组(P<0.05)；甲组患者治疗后诱导绝经成功率为89.4%，月经复潮发生率为6.4%，阴道出血发生率为2.1%，均显著好于其他2组，具有统计学意义(P<0.0167)。结论 不同剂量口服治疗围绝经期子宫肌瘤均具有显著疗效，但采用12.5 mg/d剂量治疗可有效提升诱导绝经成功率，可作为临床治疗最佳剂量。

米非司酮；剂量；围绝经期；子宫肌瘤；诱导绝经

围绝经期是指卵巢功能开始衰退至绝经后1年内的时期，是每个女性都必须经历的一个正常的生命阶段[1]，由于该时期女性生理状态与雌孕激素水平均会发生明显变化，进而极易发生生殖系统病变。子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的良性肿瘤，主要集中于30～50岁，以40～50岁最多见[2]，在围绝经期妇女中的发病率为70%～80%[3]。疾病发生后主要伴随月经异常、排尿困难以及下腹包块等临床症状，但多数患者均因缺乏典型症状而延误早期治疗，存在一定的临床风险程度[4]。临床针对围绝经期子宫肌瘤患者常采用米非司酮开展治疗[5]，为进一步探讨其临床用药的最佳剂量，本研究采用3种不同剂量观察患者的预后情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取淳安县第一人民医院药剂科2012年6月～2014年6月收治的围绝经期子宫肌瘤患者141例，随机分为甲组、丙组与乙组，每组各47例。甲组患者平均年龄(47.3±3.5)岁，平均病程(1.3±0.7)年；乙组患者平均年龄(48.1±3.7)岁，平均病程(1.4±0.4)年；丙组患者平均年龄(47.9±3.3)岁，平均病程(1.3±0.6)年，其一般资料组间比较差异无统计学意义。所有病例均伴随月经量增加与下腹部胀痛等表现，入院时经体查、B超与病理等检查获得确诊。纳入标准为：①经检查诊断为子宫肌瘤，且未伴随局部恶性病变；②近6个月无激素类药物应用史；③无合并肝肾功能不全、心脑血管病变与血液系统疾病者；④无相关用药过敏史。本研究方案经本院医学伦理委员会批准，且治疗前所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：3组患者均给予米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司，批号：2012061730)，甲组、乙组与丙组患者应用剂量分别为12.5 mg/d(3次/天，均口服饭前给药，剂量分别为4、4、4.5 mg)、10.0 mg/d(3次/天，均口服饭前给药，剂量分别为3、3、4 mg)及5.0 mg/d(3次/天，均口服饭前给药，剂量分别为1.5、1.5、2 mg)。所有病例均自月经来潮首日开展治疗，持续用药时间均为3个月，治疗过程中定期开展B超复查，及时观察临床治疗效果与药物不良反应。

1.2.2 观察指标：分别采用B超检测3组患者治疗前后的子宫体积与肌瘤体积，存在多发肌瘤者则选择最大体积；观察治疗后6个月内患者月经表现，主要包括成功绝经、月经复潮以及阴道出血；并统计用药后不良反应发生率。

2 结果

2.1 组间治疗前后子宫体积与肌瘤体积比较 3组患者治疗后的子宫体积与肿瘤体积均显著低于治疗前(P<0.05)，甲组治疗后子宫体积与肌瘤体积改善程度优于乙组与丙组(P<0.05)。见表1。

Tab.1 Comparison of the volume of uterine vdume and leiomyoma volume among

组别例数子宫体积治疗前治疗后肌瘤体积治疗前治疗后甲组47192.4±48.7104.3±14.9#44.3±20.725.1±3.5#乙组47202.6±51.2123.8±13.6#*41.7±19.826.4±4.6#*丙组47198.7±54.9131.9±14.1#*40.4±21.128.9±6.3#*F0.46646.8470.4397.195

#P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment ；*P<0.05，与甲组治疗后比较，compared with group A post-treatment

2.2 3组间治疗后诱导绝经效果比较 甲组患者中成功诱导绝经率89.4%(42/47)，月经复潮率6.4%(3/47)，阴道出血率2.1%(1/47)，均显著优于其他2组患者(P<0.05)。见表2。

表2 3组间治疗后诱导绝经效果比较(n)Tab.2 Comparison of induced menopause effect among three groups post-treatment(n)

*P<0.05，与甲组比较，compared with group A

2.3 3组间用药不良反应比较 3组不良反应发生分别为甲组12例，乙组11例、丙组10例，3组患者应用药物后的不良反应发生率比较均未有统计学意义(甲乙比较χ2=0.058，甲丙比较χ2=0.237，乙丙比较χ2=0.061)。

3 讨论

子宫肌瘤是临床常见的女性生殖系统良性病变，多项研究均指出疾病的发生与患者年龄存在密切相关性，而围绝经期女性已成为子宫肌瘤的高发群体[6]。围绝经期子宫肌瘤患者通常均具有肿瘤多发且体积偏大等特征，以往临床治疗中多采用子宫肌瘤切除术与输卵管切除术等外科治疗方式，但因术中损伤偏大以及引发阴道出血、生殖系统感染等并发症，使得临床治疗效果受到严重抑制[7]。伴随微创医疗技术的进步，微创子宫动脉栓塞术与射频消融术等方式逐渐应用于临床治疗中，虽能显著缓解开放式手术的损伤程度，但因其操作难度大、所需费用高，使得基层医院并无法广泛推广应用。同时，微创手术治疗更适宜应用在症状较为严重的子宫肌瘤患者中，而部分围绝经期病患症状表现相对较轻，也是其治疗推广受到影响。子宫肌瘤患者临床发病机制尚无准确定论，但既往研究已证实病变组织中雌激素受体与雌二醇水平会显著升高，在疾病发生与进展过程中雌激素均起到密切影响作用[8]。围绝经期女性机体激素水平会发生明显变化，完全绝经后伴随雌激素水平急剧下降可有效阻滞肌瘤组织生长，部分患者甚至可获得肌瘤萎缩等表现。进而针对围绝经期发病患者采用诱导绝经方式治疗不但能够促进肌瘤体积减小，也可获得无创、经济的临床效果。

米非司酮主要为拮抗雌激素类固醇药物，主要作用在人体下丘脑-垂体-性腺轴中，不仅能抑制动脉血流，缓解子宫肌瘤进一步增长，也能通过激素调节作用来发挥药物性闭经作用[9]。在成功诱导绝经后降低子宫瘤体内供血状况，减轻因盆腔充血所致腹部坠痛等症状；而在孕酮受体阻断后良好缓解病变组织继续生长，最终发挥有效治愈作用。虽然米非司酮在子宫肌瘤治疗中已获得大量认可，但诱导绝经与临床治疗中的最合理剂量仍缺乏准确定论，本研究中针对围绝经期子宫肌瘤患者分别采用了12.5、10.0及5.0 mg/d 3种不同剂量，旨在通过预后情况评估分析临床治疗最有效剂量。3种不同剂量治疗后，患者子宫体积与肌瘤体积均显著减小(P<0.05)，但治疗后3组病例的子宫与肌瘤体积比较并无显著差异，表现不同剂量米非司酮治疗该疾病患者均可获得良好效果。同时，3组患者经用药治疗后的不良反应发生率比较并无明显差异，表现不同剂量药物治疗的不良反应发生几率也基本相当。提示针对围绝经期子宫肌瘤患者采用12.5、10.0及5.0 mg/d 3种剂量的米非司酮治疗，均可发挥良好的有效性与安全性。但甲组患者治后成功诱导绝经共42例(89.4%)，月经复潮3例(6.4%)，阴道出血1例(2.1%)，与其他2种剂量治疗患者相比较差异具有统计学意义，进一步表现米非司酮应用剂量为12.5 mg/d时可发挥更好的诱导绝经作用。部分研究学者认为小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的安全性更佳，通过联合应用中药还可提升治疗效果[10-12]。但本研究认为12.5 mg/d剂量对雌激素的抑制作用更显著，且维持激素水平的时间更长，进而其诱导绝经效果最为满意。

综上所述，不同剂量口服米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤均具有显著疗效，但采用12.5 mg/d剂量治疗可有效提升诱导绝经成功率，可作为临床治疗最佳剂量。

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(编校：王冬梅)

Clinical observation of treatment for menopause induced by perimenopausal uterine leiomyoma with different dose of mifepristone

PAN Zhen-qiu1Δ, FAN Li-ying1, JIN Ya-bei2

(1.Department of Parmacy, Chunan County People’s Hospital, Chun’an 311700, China; 2. Department of Obstetrics and Gynecology Hangzhou Red Cross Hospital, Hangzhou 311000, China)

ObjectiveTo analyze the different doses of mifepristone in treatment of menopause induced by perimenopausal uterine leiomyoma, and to explore the clinical application of the effective dose of mifepristone. Methods141 cases with perimenopausal uterine leiomyoma were divided into group A, group B and group C randomly, 47 cases in each group. Three group of patients were given mifepristone. Group A were treated with dose of 12.5 mg/d, group B was treated with 10.0 mg/d, group C was given with 5.0 mg/d. Three groups of patients continued treatment for three months. Uterine volume and leiomyoma volume were observed after treatment, and recorded status of induced menopausal after six months. ResultsThree groups with uterine volume and leiomyoma volume post-treatment were significantly less than pre-treatment (P<0.05); induction of menopause success rate of group A was 89.4%, menstruation incidence was 6.4%, vaginal bleeding was 2.1%, which was significantly better than the other two groups (P<0.05) . ConclusionDifferent doses of mifepristone orally in treatment of perimenopausal uterine leiomyoma has a significant effect, but with 12.5mg/d induced menopause can effectively enhance the success rate, it could be used as the optimal dose of clinical treatment.

mifepristone; dose; perimenopause; uterine leiomyoma; induced menopause

浙江省科技项目(09001384)

潘振球，通信作者，男，本科，副主任药师，研究方向：医院药学，E-mail:pzq7895123@sina.com。

R711.74

A

1005-1678(2015)12-0079-03