参芎葡萄糖注射液联合前列地尔脂微球载体注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床观察

李君，董健，杨茜，赵振伟

(1.开滦总医院林西医院 药剂科，河北 唐山 063000；2.开滦总医院林西医院 普外科，河北 唐山 063000)



参芎葡萄糖注射液联合前列地尔脂微球载体注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床观察

李君1，董健2，杨茜1，赵振伟2

(1.开滦总医院林西医院 药剂科，河北 唐山 063000；2.开滦总医院林西医院 普外科，河北 唐山 063000)

目的 观察参芎葡萄糖注射液联合前列地尔脂微球载体注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症的疗效及安全性。方法 选择下肢动脉硬化闭塞症患者80例随机均分为对照组和治疗组，2组患者均给予降压、降糖、调脂、抗感染等常规治疗。在此基础上，对照组给予尿激酶15万单位(溶解于15 mL 0.9%氯化钠中)+山莨菪碱注射液10 mg交替股动脉注射，qod，5 d为1个疗程，间隔3 d，再用1个疗程。治疗组给予前列地尔脂微球载体注射液10 μg(溶解于10 mL 0.9%氯化钠中)静脉慢推+参芎葡萄糖注射液200 mL静脉滴注，qd，疗程14 d。观察2组患者的临床疗效；治疗前后临床主要症状、体征积分变化情况；全血黏度、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、纤维蛋白原、踝-肱指数(ankle-brachial index，ABI)、足背动脉内径及峰值流速(peak systolic velocity，PSV)改善情况；治疗后不良反应发生情况。结果 治疗组(有效率90.0%)临床疗效明显优于对照组(有效率72.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组在改善肢体发凉、麻木，降低全血黏度、hs-CRP，升高ABI值方面作用更加显著(P<0.05)；治疗期间治疗组未出现不良反应事件，对照组2例患者出现轻微口干，差异无统计学意义。结论 参芎葡萄糖注射液联合前列地尔脂微球载体注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症疗效显著，安全可靠。

下肢动脉硬化闭塞症；参芎葡萄糖注射液；前列地尔脂微球载体注射液；疗效；安全性

下肢动脉硬化闭塞症(lower extremity arteriosclerotic occlusive disease，LEAOD)是由于动脉粥样物质不断扩大和继发血栓形成导致的动脉管腔狭窄、闭塞性病变，是下肢慢性缺血性疾病中常见的一种，临床主要表现为下肢发凉、麻木、疼痛、间歇性跛行，甚至出现足部溃疡或坏疽[1]。随着人口老龄化，心血管疾病和内分泌代谢疾病等发病率增加，下肢缺血性疾病逐年增多，严重影响患者的生活质量并威胁生命[2]。开滦总医院林西医院采用参芎葡萄糖注射液联合前列地尔脂微球载体注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症，疗效满意。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月～2014年10月于本院住院LEAOD患者80例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组男26例，女14例；年龄50～75岁，平均(60.3±9.8)岁；平均病程(13.7±2.5)月；主要合并糖尿病24例，高血压10例，高脂血症6例；病变分期包括Ⅰ(局部缺血)期13例，Ⅱ(营养障碍)期23例，Ⅲ(坏死)期4例。对照组男28例，女12例；年龄51～73岁，平均(61.7±8.6)岁；平均病程(12.9±2.3)月；主要合并糖尿病22例，高血压11例，高脂血症7例；病变分期包括Ⅰ期13例，Ⅱ期22例，Ⅲ期5例。2组在性别、年龄、病程、分期比较差异无统计学意义。

1.2 纳入标准 所有病例均按照中华全国中医学会脉管专业委员会制定肢体动脉硬化性闭塞症的中医诊断标准和中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会修订的闭塞性动脉硬化症临床分期标准。

1.3 排除标准 有下列情况之一者不能入选：①给药前1周内，已用其他药物治疗下肢动脉硬化闭塞症的患者；②给药前1个月对下肢动脉闭塞症实施过手术治疗的患者；③合并有严重心、肝、肾及血液、精神系统疾病的患者；④孕妇、哺乳期妇女；⑤其他主管医师认为不适合本试验的患者。

1.4 治疗方法 2组患者均给予降压、降糖、调脂、抗炎等常规治疗，在此基础上，对照组给予尿激酶(丽珠医药集团有限公司，规格：10万单位)15万单位(溶解于0.9%氯化钠15 mL中)+山莨菪碱注射液(成都第一药业有限公司，规格：1 mL:20 mg)10 mg交替股动脉注射，qod，5 d为1个疗程，间隔3天，再用1个疗程。治疗组给予前列地尔脂微球载体注射液(哈药集团生物工程有限公司，规格：2 mL︰10 μg)10 μg(溶解于0.9%氯化钠10 mL中)静脉慢推+参芎葡萄糖注射液(贵州景峰注射剂有限公司，规格：100 mL︰盐酸川芎嗪100 mg，丹参相当于丹参素20 mg)200 mL静脉点滴，qd，疗程14 d。

1.5 疗效评定标准及观察指标 采用临床主要症状、体征积分法评定疗效。积分依据参照中华全国中医学会脉管专业委员会拟定的“肢体动脉硬化性闭塞症的疗效评定标准”中的计分方法。以治疗后与治疗前的分数比值大小评定疗效,即治疗后计分之和与治疗前计分之和相比(M)：临床痊愈M<0.3；显效0.3≤M<0.6；有效0.6≤M<0.9；无效0.9≤M<1.0；恶化M≥1.0。有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。选用全血黏度、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(FIB)、踝-肱指数(ABI)、足背动脉内径及峰值流速(PSV)作为观察指标。

1.6 安全性评价包括 一般体检项目、血常规、尿常规、心电图、肝功能、肾功能、出血和凝血功能检查。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组疗效明显优于对照组(χ2=4.02,P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较Tab.1 Comparison of clinical efficacies between two groups

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者治疗前后临床主要症状、体征积分比较 2组患者治疗后临床主要症状、体征与治疗前相比均有明显改善(P<0.05)。但在肢体发凉、麻木方面治疗组改善情况优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后临床主要症状、体征积分比较±s，分)Tab.2 Comparison of symptom and sign scores between two groups pre-and ±s，score)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group；*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment

2.3 2组患者治疗前后相关观察指标比较 2组患者治疗后全血黏度、hs-CRP、FIB值均明显降低，ABI、足背动脉内径、PSV值均明显升高(P<0.05)。但治疗组在降低全血黏度、hs-CRP，升高ABI值方面作用较对照组更加显著(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后各观察指标比较±s)Tab.3 Comparison of observation indicators between two groups pre-and ±s)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group；*P<0.05，与治疗前比较，compared with pre-treatment

2.4 2组不良反应比较 治疗组未出现不良发应。对照组有2例患者出现轻微口干，均未给予治疗，自行缓解(χ2=2.05，P>0.05)。

3 讨论

下肢动脉硬化闭塞症是周围动脉疾病(PAD)的重要组成部分[3]，是由动脉粥样硬化导致动脉狭窄、闭塞从而影响血液流通、氧气输送的一种缺血性疾病。参芎葡萄糖注射液是中药单体复方制剂，具有抗血小板聚集，扩张冠状动脉，降低血液粘度，加速血细胞的流速，改善微循环作用[4]。其中丹参素主要通过抑制单核细胞活化和泡沫细胞的形成、减少促炎因子的释放和抑制血管平滑肌细胞的增殖发挥抗动脉粥样硬化的作用[5]；川芎嗪能够保护主动脉平滑肌细胞、心肌细胞和血管内皮细胞，具有扩张冠脉、增加冠脉流量、改善微循环，促进恢复缺血/再灌注损伤等作用[6-7]。前列地尔是体内的一种生物活性物质，可升高血管平滑肌内的环磷酸腺苷，发挥扩血管、降低外周阻力的作用；通过激活脂蛋白酶降低血脂和血黏度；通过增加红细胞的变形能力，降低血液粘度，改善微循环，在动脉闭塞性疾病的治疗中起着重要的作用[8-9]。前列地尔脂微球载体注射液通过脂微球的包裹作用和靶向作用具有靶向性(聚集在病变部位)、持续性(在体内活性时间延长)、高效性(避免肺内失活)等特点[10-11]。参芎葡萄糖注射液联合前列地尔脂微球载体注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症不仅可以起到药效互补、增强降低血脂、改善血液高凝状态、改善微循环、减轻血管内皮细胞炎症反应的作用；还可以避免或减少使用单一药物药效不足，过量长期应用又会导致机体产生耐受性和副作用增加等缺点。

尿激酶为临床常用溶栓药物，可直接使纤维蛋白溶酶原转变为纤维蛋白溶酶而溶解血栓。山菪莨碱作为胆碱能受体拮抗药可解除血管痉挛、降低血黏度、抑制血小板聚集、改善微循环，减少或清除氧自由基的毒性，抗氧自由基损伤[12]。2者联合经股动脉注射给药，使高浓度药物直接到达病变部位，经临床观察治疗效果显著，但是股动脉穿刺过程较复杂，而且可能引起局部血管刺激，穿刺部位血管损伤，并且患者较痛苦，故在治疗过程中造成不必要的影响。

本研究结果显示：从整体疗效看治疗组有效率90.0%，明显优于对照组的72.5%(P<0.05)。分析出现无效或恶化病例可能是因为有些患者血管功能相对较差，一旦到了晚期病变甚至出现溃疡，单用药物治疗很难控制病情甚至出现恶化，所以患者应该早期及时用本研究方案治疗，以达到最好的疗效；2组患者治疗后主要症状、体征积分均明显降低(P<0.05)，但治疗组在肢体发凉、麻木改善方面明显优于对照组。通过查看张凡帆等[13]研制的LEAOD未溃组患者症状与血瘀要素相关系数表得知，未溃期患者出现肢体发凉、麻木与血瘀要素显著相关。研究表明参芎葡萄糖具有很好的活血化瘀作用[14]，可能因此治疗组在改善血瘀方面优于对照组。从检查结果看2组患者治疗前后各观察指标均有明显改善(P<0.05)，但治疗组在降低全血黏度、hs-CRP，升高ABI值方面作用更加显著(P<0.05)。全血黏度升高反映了红细胞变形能力下降,血流阻力增加,导致血流减慢，组织的血流灌注减少，血黏度的下降能够起到改善微循环的作用。CRP是非特异性炎症反应中最敏感的炎症因子，在许多研究中都显示与周围动脉疾病有密切关系。ABI可以反映下肢缺血程度,是观察下肢动脉疾病的经典指标[15]；安全性考察2组患者治疗前后均未出现严重的不良反应，说明2种治疗方法均比较安全。

本研究采用随机对照法，客观评价了参芎葡萄糖注射液联合前列地尔脂微球载体注射液对治疗下肢动脉硬化闭塞症的疗效及安全性，但本研究确实存在一定的局限性，如样本量较小，治疗疗程较短，疗效评价存在患者、医师的主观性等，故以后应该增加样本量，延长治疗期，跟踪记录远期疗效，为临床治疗提供更可靠的依据。

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(编校：王冬梅)

Clinical observation of Shenxiong glucose injection combined with lipo PGE1 injection in treatment of lower extremity arteriosclerotic occlusive disease

LI Jun1, DONG Jian2, YANG Qian1, ZHAO Zhen-wei2

(1.Department of Pharmacy, Linxi Hospital Affiliated to Kailuan General Hospital, Tangshan 063000, China; 2.Department of General Surgery, Linxi Hospital Affiliated to Kailuan General Hospital, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of Shenxiong glucose injection and lipo PGE1 injection in treating the lower extremity arteriosclerotic occlusive disease (LEAOD).Methods80 patients with LEAOD were randomly divided into control group and treatment group. Both groups were given conventional therapy, including reducing blood pressure, blood sugar, blood lipid and anti-infection therapy. Control group was additonally given intra-femoral arterial infusion with urokinase 150000 units plus 15mL 0.9% sodium chloride and 10 mg anisodamine alternately every other day, 5 days for one course, stopping 3 days after another course. Treatment group was treated with intravenous injection Lipo PGE1 injection plus 10 mL 0.9% sodium chloride and intravenous Shenxiong glucose injection per day for 14 days. Clinical efficacy, changes in clinical symptoms, whole blood viscosity, high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP), fibrinogen, ankle-brachial index(ABI), the inner diameter of the dorsalis pedis and the peak systolic velocity(PSV) of dorsalis pedis were compared and analyzed pre and post-treatment. Adverse drug reactions were recorded during the treatment.ResultsThe efficiency for the patients in the treatment group (90.0%) was higher than that in control groups(72.5%) (P<0.05). The symptoms of numbness and cold limbs, whole blood viscosity, ABI, hs-CRP improved more significantly in the treatment group (P<0.05). No adverse event occurred in the treatment group and 2 patients in control group had mild dry mouth.ConclusionShenxiong glucose injection combined with lipo PGE1 injection for the treatment of LEAOD is effective and safe and should be introduced in clinical practice.

lower extremity arteriosclerotic occlusive disease; Shenxiong glucose injection; lipo PGE1 injection; efficacy; safety

李君，女，本科，主管药师，研究方向：临床药学， E-mail：wen981385123@sina.com。

R543.5

A

1005-1678(2015)08-0146-04