益气化瘀中药对子宫肌瘤患者血清NF-κB p65及心肌素的影响

许静，杨柳，聂伟

(南阳市中心医院 妇产科，河南 南阳 473000)



益气化瘀中药对子宫肌瘤患者血清NF-κB p65及心肌素的影响

许静，杨柳，聂伟

(南阳市中心医院 妇产科，河南 南阳 473000)

目的 探讨益气化瘀中药对子宫肌瘤患者血清中NF-κB p65与心肌素表达的影响及其意义。方法 选取2013年8月～2014年10月于南阳市中心医院妇科已确诊为子宫肌瘤的患者56例，根据随机数字表法随机分为2组：对照组28例，予米非司酮治疗；实验组28例，予益气化瘀中药治疗，比较患者的临床疗效、子宫体积、肌瘤体积、NF-κB p65与心肌素水平。结果 治疗后实验组有效率为89.29%，高于对照组的67.86%(χ2=3.82，P<0.05)。与对照组比较，实验组患者血清中NF-κB p65表达量低于对照组(P<0.05)，心肌素的表达量高于对照组(P<0.05)，子宫体积和子宫肌瘤体积均小于对照组(P<0.05)。结论 益气化瘀中药对子宫肌瘤患者具有较好的临床疗效，有效降低血清中NF-κB p65表达量，提高心肌素的表达量，缩小子宫及子宫肌瘤体积，对临床治疗子宫肌瘤具有重要意义。

益气化瘀中药；子宫肌瘤；NF-κB p65；心肌素

子宫肌瘤好发于30～50岁的育龄期妇女，临床主要表现为周期性(月经期大量出血、经期延长、周期缩短)子宫出血，是一种严重影响女性身体健康和生活质量的疾病，目前主要采用子宫切除术和肌瘤剔除术进行治疗[1]。子宫不仅是生殖器官，也是一个复杂的内分泌器官，子宫切除破坏了自身内平衡，易引起卵巢早衰，肌瘤剔除术的复发率高达15%～30%，治疗效果均不理想[2]。中医治疗子宫肌瘤多采用活血、化瘀、消癥的治法，具有一定治疗效果，甚至可以使子宫肌瘤明显缩小。过分活血化瘀可损伤人体正气，甚至引起子宫出血过多，加重贫血。因此中医治疗子宫肌瘤宜标本兼顾，益气以扶正，化瘀以祛邪[3]。近年来，研究表明[4]，核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)与心肌素可相互作用影响平滑肌细胞的生长、增殖、分化和转化。目前关于中药治疗对子宫肌瘤患者血清中NF-κB与心肌素表达影响的相关研究较少。本文通过观察比较益气化瘀中药对子宫肌瘤患者的影响，探究子宫肌瘤的非手术治疗方法，为子宫肌瘤患者的治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集南阳市中心医院2013年8月～2014年10月的确诊为子宫肌瘤的女性患者56例，年龄均在20～50岁之间，平均年龄(39.24±5.66)岁，病程1～10年，平均病程(5.24±1.66)年。按照随机数字法将患者随机分为实验组和对照组，各28例。在各项人口学基本特征数据中，2组患者的年龄、病程、病情轻重程度等一般情况相仿，具有可比性，本试验获得南阳市中心医院伦理协会批准，并且全程跟踪随访。

1.2 纳入与排除标准 诊断标准：诊断依据西医第八版《妇产科学》[5]关于子宫肌瘤的诊断标准：①妇科查体：子宫增大，表面不规则，可触及结节状突起；②盆腔彩超：子宫增大变形，可探及单个或多个中强回声光团且包膜尚完整清晰；③临床表现为月经不规律，月经量多、经期延长、周期缩短等。

排除标准：①伴有严重的肝功能、肾功能不全；②妊娠或哺乳期妇女；③合并严重的血液系统疾病；④伴有冠心病、心衰、呼吸衰竭等严重的心肺疾病；⑤年龄小于20岁或大于50岁；⑥对本药过敏。⑦具有子宫肌瘤手术指征(子宫肌瘤>5 cm，变形有恶变倾向)。

1.3 治疗方法 对照组口服米非司酮(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H10950347)，25 mg/次，3次/天，连续服用3个月为一疗程。予实验组患者口服益气化瘀汤剂—化瘤方治疗，2次/天，100 mL/次，连续服用3个月为一疗程，经期不停药。化瘤方中药组成：黄芪 30 g，生牡蛎 30 g，薏苡仁 20 g，茯苓 20 g，桂枝 10 g，水蛭 5 g，芍药 20 g，丹皮 20 g，桃仁 10 g，红花 10 g，日一剂水煎服。2组患者在治疗过程中均不采用其他治疗子宫肌瘤的方法。

1.4 观察指标及检测方法

1.4.1 NF-κB p65与心肌素表达量：治疗前和疗程结束后均于清晨抽取患者空腹血5 mL，贮存于真空管中，1200 r/min 离心后取上清，-80 ℃冰箱中备用。采用ELISA检测2组患者血清中NF-κB p65与心肌素(美国sigma公司提供试剂盒)，严格按照说明书操作。

1.4.2 临床疗效：疗效判定标准[6]：痊愈：子宫肌瘤消失，临床症状消失；显效：子宫肌瘤减小20%以上，临床症状综合评分[7]较前减低≥2/3；有效：子宫肌瘤减小少于20%，临床症状综合评分较前减低≥1/3～2/3；无效：子宫肌瘤减小不明显或反而增大，临床症状综合评分较前减低<1/3。总有效率=(痊愈+显效+有效例数)/总例数。

1.4.3 子宫体积及肌瘤体积：2组患者在治疗前和疗程结束后均行子宫彩超，计算并记录子宫和肌瘤的体积大小。观察比较2组患者治疗前后子宫、肌瘤体积的变化情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 患者的一般资料 2组患者在各项人口学基本特征数据中，2组患者的年龄、病程、病情轻重程度等的差异均无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料的比较±s)Tab.1 Comparison of the baseline between two ±s)

2.2 2组患者NF-κB p65与心肌素表达量的比较 本研究显示，治疗前实验组与对照组相比，血清中NF-κB p65及心肌素表达量差异无统计学意义。治疗后，2组患者子宫肌瘤细胞中NF-κB p65表达量均降低(P<0.01)，实验组低于对照组(P<0.01)。2组患者子宫肌瘤细胞中心肌素的表达量均升高(P<0.05)，实验组高于对照组(P<0.05)。见表2。

组别例数NF-κBp65治疗前治疗后心肌素治疗前治疗后对照组2880.28±11.6861.89±8.25**93.45±13.67103.25±14.58*实验组2882.36±12.7350.24±6.38**##95.28±12.84112.36±13.37**#

*P<0.05，**P<0.01，与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；#P<0.05，##P<0.01，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者临床疗效的比较 本研究中，实验组总有效率为89.29%，明显高于对照组67.86%(χ2=3.82，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者临床疗效的比较[n(%)]Tab.3 Comparison of clinical curative effect between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组相比，compared with control group

2.4 2组患者子宫、肿瘤体积的比较 本研究显示，治疗前实验组与对照组相比，子宫体积与子宫肌瘤体积差异无统计学意义。治疗后，2组患者子宫体积和子宫肌瘤体积均减小(P<0.01)，实验组的子宫体积和子宫肌瘤体积均小于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者子宫及肿瘤体积的比较±s,cm3)Tab.4 Comparison of volume of uterus and tumor between two ±s,cm3)

**P<0.01与同组治疗前比较，compared with the same group before treatment；##P<0.01，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

现代医学多采用激素疗法，如促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)、米非司酮(RU486)等，临床效果肯定，但副作用较多。采用GnRH-α治疗子宫肌瘤，可以减小肌瘤的体积，降低子宫出血量，但长期使用会使患者出现类似绝经的症状，出现骨质疏松；利用RU486治疗子宫肌瘤，治疗效果较好，副作用也相对较少，但停药后肌瘤可再生长到治疗前大小，且用药期间常出现闭经。因此，RU486适用于围绝经期子宫肌瘤患者，但对中青年患者不适合[8]。有研究表明[9]，中药能够缩小子宫肌瘤患者瘤体体积，调节全身症状，提高患者生存质量。

子宫肌瘤以子宫肿块、月经失调、白带异常为主要临床特征，属于中医“癥瘕”的范畴。月经过多是子宫肌瘤常见的症状之一，且患者常伴有气短乏力、头晕等气虚之象，由此可见气虚为本病的内在原因。患者平素气虚，加之长期耗伤气血，进一步加重气虚。气虚则无力行血，导致血瘀加重，如此反复形成恶性循环[10]。因此，本病病机以气虚血瘀为主，属于本虚标实证，气虚是本病的病变基础，血瘀胞宫、胞络是其病变实质。这一学说与《内经》中“正气存内，邪不可干”、“邪之所凑、其气必虚”的理论一致[11]。桂枝茯苓丸是《金贵要略》中第一首治疗癥瘕的方剂，目前临床主要用于子宫肌瘤、卵巢囊肿、产后恶露不尽等疾病，其具有活血、化瘀、消癥的功效[12]。本实验在桂枝茯苓丸基础上，以益气化瘀消癥为治疗大法，研制成化瘤方。化瘤方中重用黄芪补气，使气足则血行，为君药；水蛭、桃仁、红花等活血化瘀消癥，桂枝温经通脉，赤芍、丹皮以清瘀热，共为臣药；生牡蛎软坚散结，薏苡仁、茯苓利水渗湿化痰，以助消癥之力，共为佐药。诸药合用，共奏益气化瘀、消癥散结之功[13]。

NF-κB是一种几乎分布于所有细胞中的转录调节因子，与人类疾病关系密切，目前共有5个亚型，其中p65亚型与细胞的增殖分化密切相关[14]。心肌素普遍存在于平滑肌细胞中，不仅调节细胞的生长和增殖，而且参与包括子宫平滑肌细胞在内的较多平滑肌细胞分化表型的转化[15]。研究证实，NF-κB p65与心肌素可相互作用，参与平滑肌细胞分化和增殖的调节[16]。本研究显示，治疗后，2组患者子血清中NF-κB p65表达量均降低，且实验组低于对照组(P<0.05)。2组患者子宫肌瘤细胞中心肌素的表达量均升高，且实验组高于对照组(P<0.05)。因此，NF-κB p65的高表达和心肌素的低表达均与子宫肌瘤的生殖、分化密切相关。可能机理是[17]：NF-κB p65首先作为转录调节因子，通过激活信号途径参与子宫肌瘤的形成。其次，心肌素的低表达影响到子宫肌瘤细胞的增殖分化。通过益气化瘀中药治疗，子宫肌瘤的NF-κB p65表达量降低，心肌素表达量升高，子宫肌瘤临床症状得以改善。

有研究表明[18]，益气化瘀中药可以有效治疗子宫肌瘤，但相关研究较少。本研究结果显示，实验组患者的总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后，2组患者子宫体积和子宫肌瘤体积均减小，且实验组的子宫体积和子宫肌瘤体积均小于对照组(P<0.05)。子宫肌瘤病机多为气滞血瘀，本实验采用益气化瘀中药治疗本病，益气以提高机体免疫力，促进血行，化瘀以消癥散结，减小肌瘤体积。由此可见，益气化瘀中药治疗子宫肌瘤有效率高，且临床疗效明显。

实验通过对56例子宫肌瘤患者的NF-κB p65与心肌素、临床疗效及子宫肌瘤大小等情况进行比较分析，证实了益气化瘀中药能够使子宫肌瘤患者血清中NF-κB p65表达量降低、心肌素表达量升高。在下一步研究中，本课题组将寻找新的信号分子和目的基因，进一步论证和分析相关机制。

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(编校：王俨俨)

Effect of Yiqihuayu herb on serum NF-κB p65 and myocardin in patients with hysteromyoma

XU Jing, YAGN Liu, NIE Wei

(Department of Obstetrics and Gynecology, Nanyang Central Hospital, Nanyang 473000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Yiqihuayu herb on serum NF-κB p65 and myocardin in patients with hysteromyoma.Methods56 cases patients with hysteromyoma were selected and divided into two groups.The control group of 28 cases were treated with mifepristone, and the experiment group of 28 cases were treated with Yiqihuayu herb.The clinical curative effect, uterine myoma volume, expression of NF-κB p65 and myocardin level were compared after treatment.ResultsThe clinical curative effect of the experiment group was 89.29%, which was higher than 67.86% of control group(χ2=3.82，P<0.05).Compared with control group, NF-κB p65 expression level was lower(P<0.05), myocardin expression level was higher (P<0.05), the volume of uterus and uterine myoma were smaller (P<0.05).ConclusionYiqihuayu recipe could reduce the expression of NF-κB p65 in serum, increase myocardin level, and reduce the volume of uterus and myoma, which has good clinical curative effect in the treatment of patients with hysteromyoma.

Yiqihuayu herb; hysteromyoma; NF-κB p65; myocardin

许静，女，硕士，主治医师，研究方向：妇科肿瘤，E-mail：xujingfck@126.com。

R737.33

A

1005-1678(2015)06-0092-03