单纯性肥胖者胃动力相关激素的研究及电针刺激的影响

高立明，姚树坤，康丽影，贺玉卿，徐红梅，郑磊，韩俊岭，高庆壮

单纯性肥胖者胃动力相关激素的研究及电针刺激的影响

高立明，姚树坤，康丽影，贺玉卿，徐红梅，郑磊，韩俊岭，高庆壮

目的探讨胃动力相关激素对单纯性肥胖伴暴食行为者胃动力的影响，并探讨电针刺激减肥的有效性。方法52名志愿者分为正常对照组(n=20)和肥胖组(n=32)，肥胖组给予电针刺激治疗，每天1次，每次30min，连续7d。采用酶联免疫法检测两组用餐前后以及肥胖组针刺治疗前后的生长素(ghrelin)，胰高糖素肽-1(GLP-1)水平；放免法测定瘦素(leptin)及胃动素(MTL)水平。测量电针刺激后肥胖组的体重变化。结果与对照组比较，无论餐前或餐后，肥胖组胃动素水平和瘦素水平均明显升高(P<0.01)，生长素和GLP-1水平均明显降低(P<0.01)。肥胖组经电针治疗后胃动素和瘦素水平均较治疗前明显下降(P<0.01)，生长素水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，GLP-1水平较治疗前明显上升(P<0.01)。与治疗前比较，治疗后肥胖组体重减轻3.55±1.00kg。结论电针刺激可通过影响胃动力相关激素对单纯性肥胖伴暴食行为者起到确切的减肥治疗作用。

肥胖症，病态；促胃动素；瘦素

肥胖相关的内分泌激素是肥胖研究领域非常重要的研究内容，在有关肥胖机制及防治问题上具有独特地位。本研究探讨瘦素(leptin)、生长素(ghrelin)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胃动素(motilin，MTL)等4种激素对肥胖者胃动力的影响以及电针针刺减肥的有效性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2011年6月－2012年11月来自石家庄多所院校的52名志愿者，其中正常对照组20例，男11例，女9例，年龄22.6±6.2岁，BMI 21.28±1.84kg/m2，肥胖组(单纯性肥胖伴暴食行为)32例，男17例，女15例，年龄23.6±6.2岁，BMI 31.05±1.55kg/m2。所有受试者均签署书面知情同意书。

1.2 入选及排除标准 入选标准：所有受试对象年龄>18岁；无胃肠道疾病史；无消化道手术史；未应用任何药物。肥胖组BMI≥30kg/m2，饮食行为为暴食、多食或不停进食，对照组BMI 18.5～24.9kg/m2；女性受试者2周内无服用避孕药史。排除标准：继发于神经-内分泌-代谢紊乱基础上的多种疾病伴肥胖症；消化道器质性疾病，如食管炎、糜烂性胃炎、萎缩性胃炎、胃与十二指肠溃疡等；有吞咽障碍如贲门失弛缓症或对经口插管过度敏感；妊娠或哺乳期女性；年龄≤18岁。所有女性受试对象均在月经期结束3d后接受试验。

1.3 主要试剂及仪器 SN-697B型全自动双探头γ计数仪(上海原子核研究所日环仪器厂)；MK3酶标仪(芬兰Themo公司)；苏州医疗用品厂生产的华佗牌毫针(长度40～50mm，直径0.32mm)；脉冲发生器(acupulser A310，world precision instrument，USA)，刺激隔离器(stimulus isolator A385，world precision instrument，USA)。工作参数：串脉冲刺激设定为刺激2s，停3s(即12cpm)，串脉冲频率40Hz，波宽500μs，输出电流1mA。生长素、GLP-1酶联免疫试剂盒(phoenix pharmaceuticals, Inc.)，胃动素、瘦素放免疫试剂盒(北京福瑞生物工程公司)。

1.4 方法 所有受试志愿者禁食12h后于上午8点采空腹静脉血8ml，进餐(康师傅方便面127g：碳水化合物88g，脂肪25g，蛋白质14g，总热量633kcal)5～10min，餐后30min第2次采血8ml，－70冷冻备用。采用酶联免疫法检测生长素、GLP-1；采用放免法测定瘦素及MTL。测量空腹体重。取血样当天，肥胖组给予电针刺激治疗，针刺足三里、阴陵泉和天枢穴，有针感(得气)后，阴陵泉和足三里穴接脉冲发生器，通电时间30min，天枢穴留针，但不接电针刺激，每次30min，每天1次，连续7d。其间不需节食，仅要求避免辛辣刺激饮食和禁酒。第8天重复第1天血样采集过程并再次测量空腹体重。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0软件进行统计分析，计量资料以表示，两个样本均数间比较采用t检验；方差不齐采用t'检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组激素水平比较 与餐前比较，两组餐后胃动素水平均明显升高，生长素水平则明显降低(P<0.01)。无论餐前或餐后，肥胖组瘦素、胃动素水平均较对照组明显升高，生长素、GLP-1水平明显降低(P<0.01)。两组餐前和餐后瘦素水平差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组餐后GLP-1水平较餐前明显升高(P<0.01)，肥胖组餐后GLP-1水平较餐前释放明显减少(P<0.01，表1)。

2.2 电针治疗对肥胖组激素水平的影响 治疗后，餐后胃动素明显高于餐前(P<0.01)，生长素水平明显低于餐前(P<0.01)。无论餐前或餐后，治疗后胃动素及瘦素水平均较治疗前明显下降(P<0.01)。治疗后餐后瘦素及GLP-1水平与餐前比较差异无统计学意义(P>0.05)；无论餐前或餐后，治疗后瘦素水平与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后GLP-1水平均较治疗前明显上升(P<0.01，表1)。

表1 两组激素水平比较(±s)Tab.1 Comparison of hormone levels between the two groups (±s)

表1 两组激素水平比较(±s)Tab.1 Comparison of hormone levels between the two groups (±s)

(1)P<0.01 compared with normal control group; (2)P<0.01 compared with before meal; (3)P<0.01 compared with before electric acupuncture treatment

Normal control group (n=20) Obese group (n=32) Before meal After meal Before electric acupuncture treatment After electric acupuncture treatment Before meal After meal Before meal After meal Motilin(pg/ml) 125.76±33.09 276.8±50.55(2) 283.95±83.84(1) 368.80±137.5(1)(2) 230.73±9.25(3) 364.52±91.51(2)(3)Leptin(ng/ml) 1.33±0.51 1.21±0.55 7.42±4.66(1) 7.53±4.98(1) 3.31±1.28(3) 3.49±1.35(3)Ghrelin(pg/ml) 9.72±7.10 3.36±2.38(2) 3.23±1.24(1) 1.45±0.96(1)(2) 3.20±1.21 1.43±0.92(2)GLP-1(pg/L) 3.64±1.42 6.59±1.23(2) 1.67±0.36(1) 1.08±0.81(1)(2) 2.55±0.72(3) 2.65±1.12(3)Item

2.3 电针治疗对肥胖组体重的影响 肥胖组治疗前体重89.25±7.72kg，治疗后85.70±7.43kg，治疗后体重较治疗前减轻3.55±1.00kg。

3 讨 论

瘦素是由146个氨基酸组成的糖蛋白，主要由脂肪细胞分泌产生，研究表明瘦素直接影响饱感、能量平衡及摄食行为[1]，多数肥胖者脂肪细胞分泌的瘦素较多，机体则表现为瘦素抵抗[2]。本试验肥胖组瘦素水平无论餐前还是餐后均明显高于正常对照组，与其他报道相似，而进餐对瘦素水平无明显影响。尽管肥胖者瘦素水平很高，但却未能抑制食欲、减少进食、增加产热效应及引起体重下降，表明肥胖者对瘦素抵抗，而电针治疗后无论餐前还是餐后瘦素水平均明显下降，对应肥胖者均有体重减轻，可能是因为电针治疗使肥胖者的瘦素抵抗得到了一定改善。

生长素属脑肠肽，是由28个氨基酸组成的小分子多肽，主要作用是刺激食物摄入，提高碳水化合物的利用率[3]、降低脂肪消耗[4]，增强胃蠕动以及促进胃的排空和胃酸分泌等。正常人生长素分泌的日间节律为早、中、晚三餐前增高，餐后迅速下降，然后再缓慢上升，至下一餐前再迅速上升达一高峰，一天中最高峰在凌晨2时左右出现，而最低点在上午9～10时出现，提示它可能是引起摄食行为的始动因素[5]。本试验结果显示肥胖组无论餐前还是餐后生长素水平均明显低于正常对照组，表明生长素降低可能是肥胖患者对正能量平衡的生理调节过程。在肥胖这种异常能量代谢状态下，可能存在进食对生长素的抑制作用减弱，进而引起食欲增大。本研究结果显示，电针治疗对肥胖组餐前和餐后生长素水平影响不明显。

MTL是一种能促进胃运动并呈周期性释放的脑肠肽，主要生理作用是引发消化间期移行性运动综合波(MMC)而起肠道清道夫的作用，还能加速胃的固体和液体排空[6]。本试验结果显示，肥胖组无论餐前还是餐后胃动素水平均明显高于对照组，肥胖组和对照组餐后胃动素水平均较各自餐前明显升高。这与部分文献报道的消化间期的情况不一致，可能与选择的试验对象有关。本试验受试者均为单纯性肥胖伴暴食行为者，且均为20岁左右的青年人。也可能与所研究的MMC时相不同有关。电针治疗后，肥胖组无论是餐前还是餐后，MTL均明显下降，且餐后MTL水平明显高于餐前。有研究发现，针刺人特定穴位能引起血胃动素显著持续释放[7]，可能与针刺治疗能有效改变胃肠运动功能失调有密切联系，推测血浆胃动素在针刺对胃肠调整作用的机制中起重要作用。

GLP-1是胰高糖素前体中的一段37肽，由肠道L细胞合成并加工，作用于外周，具有延缓胃排空，促进胰岛素释放，增加胰岛素效能，维持碳水化合物平衡的作用。本试验结果显示，肥胖组无论餐前还是餐后GLP-1水平均较正常对照组明显降低，正常对照组餐后较餐前明显升高，而肥胖组餐后与餐前比较差异无统计学意义。正常人餐后GLP-1的快速升高反应可能是一部分消化的营养物质迅速抵达远段小肠的结果。虽然远段小肠L细胞密度较高，但空肠也发现有一定数量的L细胞，因此，营养物质迅速抵达近段小肠是GLP-1早期分泌峰的最好解释，而肥胖者GLP-1分泌相对减弱[8]。GLP-1经由直接作用于中枢神经系统，或迷走神经或激活迷走传入纤维来减慢胃的排空，也使胃舒张，产生饱感。健康志愿者外周注射Exendin-4(GLP-1受体激动剂)可明显降低摄食[9]，肥胖组GLP-1水平较正常对照组明显降低[10-11]，有利于肥胖症者胃肠道对营养物质的转运、促进小肠的吸收和减弱饱感的产生。另外，GLP-1水平降低可能是造成肥胖者胃动力亢进，胃排空加快[12]、胃感觉迟钝[13]、饱感延迟发生的主要原因之一，而电针治疗能提高肥胖组餐前和餐后的GLP-1水平，但餐后与餐前无明显差异。

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Study of hormones correlated with gastric motility and effect of electroacupuncture in uncomplicated obese subjects

GAO Li-ming1, YAO Shu-kun2*, KANG Li-ying3, HE Yu-qing1, XU Hong-mei1, ZHENG Lei1, HAN Jun-ling1, GAO Qing-zhuang11Department of Oncology, First Hospital of Qinhuangdao, Qinhuangdao, Hebei 066000, China
2Department of Gastroenterology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China
3Department of Gastroenterology, People's Hospital in Wuqing District of Tianjin, Tianjin 301700, China
*Correspondence author, E-mail: yao.sk@hbmu.edu
This work was supported by the Scientific Research and Development Plan of Hebei Science and Technology Department(072761136), and the Scientific Research Project of Health Department of Hebei Province (07269)

ObjectiveTo explore the effects of gastric motility (GM) related hormones on the GM of uncomplicated obese binge eater, and to explore the effect of electroacupuncture on weight loss.MethodsThirty-two obese subjects with habit of immoderate eating and 20 healthy subjects with normal weight were enrolled. Venous blood samples were collected at 8:00p. m. after an overnight fast and collected again 30min after meal, then stored at -70℃. Serum ghrelin and GLP-1 were determined with ELISA method and motilin and leptin levels were determined by radioimmunoassay. 30min stimulation of electroacupuncture was performed daily on the obese persons for a week. On the eighth day, blood samples of the obese were collected again.ResultsWhether before or after meal, serum motilin and leptin levels were higher in obese group than in the control group (P<0.01), while ghrelin and GLP-1 levels were lower in obese group than in control group (P<0.01). A mean weight loss of 3.55±1.00kg was observed in obese group. After electroacupuncture, serum motilin and leptin levels were lower than those before stimulation (P<0.01), serum ghrelin level was similar to that before stimulation (P>0.05), and serum GLP-1 increased significantly in comparison with those before stimulation (P<0.01) in the obese group.ConclusionElectroacupuncture stimulation gives a certain therapeutic effect on loss of body weight in uncomplicated obese population with immoderate eating by affecting the endocrines related to GM.

obesity, morbid; motilin; leptin

R589.25

A

0577-7402(2015)09-0738-04

10.11855/j.issn.0577-7402.2015.09.10

2015-02-27；

2015-06-30)

(责任编辑：熊晓然)

河北科技厅科学研究与发展计划(072761136)；河北省卫生厅科研基金项目(07269)

高立明，医学博士，主任医师。主要从事胃肠动力、胃肠肿瘤方面的研究

066000 河北秦皇岛 秦皇岛市第一医院肿瘤科(高立明、贺玉卿、徐红梅、郑磊、韩俊岭、高庆壮)；100029 北京中日友好医院消化科(姚树坤)；301700 天津 天津武清区人民医院消化科(康丽影)

姚树坤，E-mail：yao.sk@hbmu.edu