双歧三联活菌胶囊联合磷酸铝凝胶治疗婴儿抗生素相关性腹泻疗效观察

李喆彭博王文君

(1.内蒙古自治区巴彦淖尔市医院儿科,内蒙古临河 015000; 2.内蒙古自治区巴彦淖尔市医院,内蒙古临河 015000)

双歧三联活菌胶囊联合磷酸铝凝胶治疗婴儿抗生素相关性腹泻疗效观察

李喆1彭博2△王文君1

(1.内蒙古自治区巴彦淖尔市医院儿科,内蒙古临河 015000; 2.内蒙古自治区巴彦淖尔市医院,内蒙古临河 015000)

目的:观察和评价双岐三联活菌胶囊联合磷酸铝凝胶治疗婴儿抗生素相关性腹泻的临床疗效及安全性。方法:将112例符合抗生素相关性腹泻婴儿随机分为治疗组60例,给予口服双歧三联活菌胶囊+磷酸铝凝胶治疗;对照组52例单纯使用双歧三联活菌胶囊治疗,分别观察疗效及不良反应。结果:两组患儿均完成规定的疗程,治疗组总有效率为93.3%,对照组总有效率65.38%,治疗组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组均未发生明显不良反应。结论:双歧三联活菌胶囊联合磷酸铝凝胶治疗婴儿抗生素相关性腹泻临床效果良好,值得临床推广应用。

抗生素相关性腹泻;婴儿;磷酸铝凝胶;双歧三联活菌胶囊

抗生素相关性腹泻(Antibiotic-associated diarrhea,AAD)主要是指使用抗生素后导致肠道菌群紊乱而引起的腹泻,同时也包括抗生素本身的不良反应导致的腹泻[1]。近年来,随着抗生素的广泛应用,不合理用药的情况日渐突出,抗生素相关性腹泻的发病率日益增高,而临床尚缺乏特效疗法,仅进行纠正水电解质及酸碱平衡等对症治疗时,病情常恢复较慢,甚至迁延不愈。因婴幼儿免疫系统发育不完善,免疫力及抵抗力差,常易发生呼吸道感染,多见支气管肺炎。研究表明,呼吸道感染继发性腹泻的患儿均有不同程度的肠道菌群失调[2],故以微生态制剂是目前防治婴幼儿抗生素相关性腹泻的主要方法。笔者就使用双歧三联活菌胶囊联合磷酸铝凝胶治疗婴幼儿抗生素相关性腹泻病112例,取得较好疗效,现报道如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

收集我院儿科2013年12月至2014年12月收治的112例抗生素相关性腹泻住院患儿,均符合小儿抗生素相关性腹泻的诊断标准[3]:住院3 d后出现排便次数增多至每日3次以上,和(或)粪便性状改变。入院3 d后出现腹泻的患儿共112例,其中,男66例,女46例,年龄在2个月至12个月,均无其他系统疾病。

1.2 临床资料

本组入选符合抗生素相关性腹泻患儿共112例,大便化验均呈黄色或黄绿色稀水或蛋花汤样,未见红细胞、白细胞。将112例患儿随机分为治疗组和对照组。治疗组60例,男36例,女24例;对照组52例,男30例,女22例。两组患儿在性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.3 方法

治疗组调整抗生素使用途径,常规饮食调节,口服或静脉补液、纠正电解质紊乱等对症、支持治疗,同时即予口服双歧三联活菌胶囊+磷酸铝凝胶治疗,剂量为双歧三联活菌胶囊105 mg+磷酸铝凝胶5 g,每日3次;对照组单纯口服双歧三联活菌胶囊105 mg,每日3次治疗,均空腹服用。

1.4 疗效判断标准

腹泻治疗判断标准[4]:(1)显效:治疗72 h内大便性状正常,次数≤2次/日;(2)有效:治疗72 h内大便性状好转,水分明显减少,次数明显好转≤4次/日;(3)无效:治疗72 h内大便性状及次数无明显变化甚至恶化。

1.5 统计学方法

采用SPSS13.0软件进行,计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

治疗组显效32例,有效24例,无效4例,总有效率为93.33%;对照组显效18例,有效16例,无效18例,总有效率为65.38%,治疗组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=13.79,P＜0.05)。

表1 双歧三联活菌胶囊联合磷酸铝凝胶治疗AAD疗效比较(例(%))

2.2 不良反应

两组均未发生明显不良反应。

3 讨论

小儿的消化系统的解剖和生理特点决定了小儿更容易发生腹泻,小儿时期胃肠道功能发育不健全,肠道菌群尚未达到稳态,免疫系统发育不完善,免疫球蛋白和胃肠道内SIg A比较低,在应用抗生素的情况下容易出现波动,极易导致肠道菌群紊乱,从而发生抗生素相关性腹泻。近年来,由于大量高效广谱抗菌药物普遍应用于临床,抗生素相关性腹泻的发生率呈上升趋势,特别是儿科,在婴幼儿抗生素使用时更加明显。抗生素相关性腹泻是最常见的医源性腹泻,其典型发生率为5%-35%[5];而我国文献报道呼吸道感染患儿使用抗生素后腹泻的发生率高达50%[6]。临床实践证实,发生抗生素相关性腹泻和给药方式、药物剂量均没有太大关系,抗生素进入人体后,都会给肠道正常菌群带来破坏,给肠黏膜屏障造成损伤,引起腹泻。在婴幼儿呼吸道感染的治疗过程中,抗生素相关性腹泻的发病及其严重程度影响其治疗效果及预后,故如何有效治疗抗生素相关性腹泻的发生是广大医务工作者关心的问题。

抗生素相关性腹泻的发病机制复杂,目前尚未完全清楚,主要包括以下四个方面:1)抗生素使用后菌群失调所致的致病菌异常生长;2)肠道糖及胆汁酸的代谢异常引起渗透性腹泻及分泌性腹泻;3)抗生素的变态反应作用及药物毒性直接作用; 4)药理学效应致肠道动力的改变等。当人体使用抗生素以后,抑制了肠道的生理菌群,让需氧菌及中间菌繁殖过量,也就出现了肠道菌群失调的情况,其他有害菌更容易侵入和繁殖。益生菌具有抗菌活性和抗毒素作用,其机理是促进肠道正常菌群平衡、直接病原菌生长、分泌抗致病菌毒素蛋白和增强肠道免疫屏障功能,从而减少腹泻天数、减轻脱水程度[7]。

研究证明[8],益生菌减少婴幼儿抗生素相关性腹泻发生的核心机制是调节肠道菌群平衡。马春英[9]等研究证实,在抗感染的同时,预防性使用微生态制剂可以明显降低肺炎激发性腹泻的发生率,提高抗生素相关性腹泻的治疗效果。国外研究结果[10]表明微生态制剂能够降低抗生素相关性腹泻的发生率,并且证实对预防抗生素相关性腹泻的发生效果比较显著的益生菌制剂有3中:布拉氏酵母菌、鼠李科乳酸杆菌、多种菌种的混合制剂。本研究中的双歧三联活菌胶囊含有长型双歧杆菌、嗜乳酸杆菌、粪肠球菌等,口服可直接补充肠道内正常菌群;长型双歧杆菌、嗜乳酸杆菌能将胃肠道分泌的黏蛋白分解代谢,并定植于肠黏膜上生长繁殖,分泌抗菌物质,使致病菌生长繁殖缺少营养,从而抑制了多种病原菌在肠黏膜上的定植,形成生物学屏障;且有激活淋巴细胞,增加抗体产生,促进淋巴细胞因子分泌,增强免疫力和抗感染能力。肠溶胶囊又能确保益生菌顺利到达下肠道特定部位。临床诸多研究显示,对于抗生素相关性腹泻高危患儿,在使用抗生素时更应注意,尽量选择发生抗生素相关性腹泻概率较低的药物;在使用抗生素过程中,尽量不要频繁更换药物,减少预防性抗生素的使用率;早期应给予肠内营养或者经口进食;在治疗过程中,要减少侵入性操作;还可以对患儿补充益生菌,补充益生菌对肠道菌群具有稳定作用,起到预防抗生素相关性腹泻发生的效果[11]。张岩[12]、刘泳江等[13]研究均显示贝飞达联合胃粘膜保护剂治疗小儿腹泻疗效满意,可避免使用抗生素引起的不良反应。

磷酸铝凝胶的成分中含有琼脂和果胶,为高分子黏多糖,服用后在消化道黏膜形成具有保护性薄膜,维护消化道正常生理功能,且磷酸铝凝胶促进胃肠黏膜的再生和修复。姜虹[14]等的研究显示,磷酸铝凝胶治疗小儿腹泻有效,可以阻止病情进展,缩短住院时间,减少医疗费用。朱小强[15]研究说明磷酸铝凝胶治疗婴幼儿抗生素相关性腹泻效果明确,可成为婴幼儿抗生素相关性腹泻的有效治疗方法之一。且磷酸铝凝胶所含磷酸铝以不溶性磷酸盐的形式存在,在肠道内不被吸收,不会进入血液循环,不引起碱中毒和铝中毒,它本身无磷酸根,不干扰人体磷的正常代谢,不引起磷缺乏,由肠道以原性代谢,治疗安全有效,无明显不良反应。

本研究中使用双歧三联活菌胶囊联合磷酸铝凝胶婴幼儿抗生素相关性腹泻,结果显示,治疗组总有效率显著高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。综上所述,双歧三联活菌胶囊联合磷酸铝凝胶治疗婴儿抗生素相关性腹泻对恢复并维护肠道黏膜屏障的生理功能有明显的协同作用。另外,诊断抗生素相关性腹泻药及时停止使用原抗生素,在治疗时还要加强支持,对低蛋白血症、水电解质和酸碱平衡紊乱行纠正。双歧三联活菌胶囊联合磷酸铝凝胶治疗婴儿抗生素相关性腹泻,疗效显著,无明显不良反应,可以阻止病情进展,缩短住院时间,减少医疗费用,值得临床推广应用。

1 马秋芹,陈春英.思连康联合思密达治疗小儿抗生素相关性腹泻疗效观察[J].慢性病学杂志,2010,12(10):230-231.

2 李岩.抗生素相关性腹泻[J].中国实用内科杂志,2007,27(13):1012 -1013.

3 中华人民共和国卫生部.中国腹泻诊断治疗方案[J].中国实用儿科杂志,1998,13(6):381-384.

4 方鹤松,魏承毓,段恕诚,等.1998年全国腹泻病防治学术研讨会会议纪要[J].中华儿科杂志,1999,37(4):239.

5 McFarland LV.Antibiotic-associated diarrhea:epidemiology, trendsand treatment[J].Future Microbiol,2008,3(5):563-578.

6 娄敬轩,蒋丽琴,陈杰,等.益生菌对婴儿支气管肺炎继发性腹泻的预防作用[J].浙江预防医学杂志:2005,17(5):47-48.

7 刘作义,黄志华,张琳,等.微生态制剂儿科应用专家共识[C].第十届全国微生态学学术会议,2010.

8 王小卉,杨毅,曹凌锋,等.益生菌预防婴幼儿抗生素相关性腹泻及对肠道菌群的影响[J].中国儿童保健杂志,2006,14(1):21-22.

9 马春英,姚晶晶.包乐安预防抗生素相关性腹泻的临床疗效[J].中国微生态学杂志,2015,27(2):178-181.

10 Johnston BC,Supina AL,Ospina M,et al.Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea[J].Cochrane Database Syst Rev,2007,18(2):CD004827.

11刘保良,陈玮.抗生素相关性腹泻及其预防治疗[J].临床合理用药, 2011,1(1):51-53.

12张岩,申琳.贝飞达与思密达联合治疗小儿腹泻[J].中国社区医师(医学专业),2012,14(307):179-179.

13刘泳江,郁传民.贝飞达与思密达联合治疗小儿腹泻疗效观察[J].中国社区医师(医学专业),2011,13(272):122-122.

14姜虹,高三明.磷酸铝凝胶治疗小儿腹泻病76例疗效观察[J].陕西医学杂志,2012,41(9):1214-1215.

15朱小强.磷酸铝凝胶辅助治疗婴幼儿抗生素相关性腹泻的疗效观察[J].中国当代医药,2012,19(6):77,79.

Observation of the treatment of antibiotic-associated diarrhea in infants through bifidobacterium triple capsules combined with aluminum phosphate gel

Li Zhe1,Peng Bo2△,Wang Wen-jun1
(1.Department of Pediatrics,Bayannaoer Hospital,Inner Mongolia,Inner Mongolia Linhe 015000; 2.Bayannaoer Hospital,Inner Mongolia,Inner Mongolia Linhe 015000)

Objective:To explore the clinical efficacy and safety of antibiotic-associated diarrhea in infants through bifidobacterium triple capsules combined with aluminum phosphate gel.Methods:One hundred and twelve cases of antibiotic-associated diarrhea in infants were randomly divided into two groups.The control group of 52 cases was simple treated with probiotics capsules.The treatment group of 60 patients was treated with probiotics capsules and aluminum phosphate gel.Results:The treatment group was better than the control,there was statistical significance(P＜0.05).The total effective rate of the treatment group was 93.3%,then the total effective rate of the control group was 65.38%.Conclusions:Probiotics capsules combined with aluminum phosphate gel on treatment of antibiotic-associated diarrhea in infants have good clinical results,and are worthy to be popularized.

Antibiotic-associated diarrhea;Infants;Aluminum phosphate gel;Bifidobacterium triple capsules

2015-5-29)

李喆,女,主治医师,主要从事儿科临床工作,Email: 444944698@qq.com。

△通讯作者:彭博,男,副主任医师,主要从事呼吸内科临床工作,Email: 2580555144@qq.com。