同型半胱氨酸水平与大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中的关系

蒋晗 宋春江

(成都市第六人民医院,四川成都 610051)

同型半胱氨酸水平与大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中的关系

蒋晗 宋春江

(成都市第六人民医院,四川成都 610051)

目的:探讨同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平对大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中(Large artery atherosclerosis,LAA)的影响。方法:选取2014年1月～2015年3月期间于我院神经内科住院治疗的急性缺血性脑卒中患者113例作为观察组,其中,根据The Trial of Org101172 in Acute Stroke Treatment(TOAST)分型诊断为大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中患者73例作为观察组1(LAA组),诊断为其他类型的缺血性脑卒中患者40例作为观察组2(其他病因分型组);对照组为同期行健康体检者52例,对所有研究对象都行同型半胱氨酸(Hcy)水平监测。结果:观察组1、2患者的血清Hcy水平均高于对照组(P＜0.01),且观察组1患者的血清Hcy水平明显高于观察组2(P＜0.05)。结论:Hcy水平升高是缺血性脑卒中,尤其大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中一个重要危险因素。

同型半胱氨酸;大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中;TOAST分型

同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)由蛋氨酸脱甲基生成,可经甲基化生成蛋氨酸,也可经转硫通路生成半胱氨酸。当其代谢受阻,就会在细胞内积聚,以多种形式存在于血液中,通常我们所说的Hcy是指血中总同型半胱氨酸含量(Total homoeysteine,t Hcy)[1]。近年来,越来越多的研究表明Hcy水平升高与动脉粥样硬化及血栓形成密切相关。不少学者认为,Hcy升高可能是造成和加速动脉粥样硬化性血管病重要的独立危险因素[2]。根据TOAST(The Trial of Org101172 in Acute Stroke Treatment)病因学分析脑卒中的发生可分为大动脉粥样硬化型脑卒中(Large artery atherosclerosis,LAA)、小动脉闭塞型脑卒中(Small artery occlusion,SAO)、心源性脑卒中(Cardioembolism,CE)、其他少见病因型脑卒中(Stroke of other determined etiology,SOE)、不明原因型脑卒中(Stroke of undetermined etiology,SUE)5种类型[3-6],在制定治疗方案时,应当参照具体的分型情况来个性化给药。本文通过对临床病例的观察探讨了Hcy水平与LAA的关系,望能够通过Hcy的检测为缺血性脑卒中病因诊断提供进一步的依据,并在此基础上制定个性化的治疗方案。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

观察组为2014年1月～2015年3月在本院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者。所有病例均符合全国脑血管病学术会议最新的诊断标准,且均经头颅CT和(或)MRI确诊。入选标准包括急性起病,有明确的局灶性神经系统损害症状和(或)体征,有CT和(或)MRI证据,已排除脑出血。排除标准包括有明确的急性感染,有肝肾功能严重损害,无法获得准确病史。共入选患者113例,男65例,女48例,年龄42～85岁,平均年龄65.72±12.33岁。同期在本院体检的无心脑血管疾病史和肿瘤、感染、免疫性疾病者为对照组,共52例,男32例,女20例,平均年龄57.89±12.79岁。观察组通过采集病史、查体及行彩色超声波、经颅多普勒超声(Transcranial Doppler, TCD)、MRA或数字减影血管造影(Digital subtraction angiography,DSA)检查诊断为大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中(LAA)患者73例,其余40例考虑为小动脉闭塞性卒中(SAA)、心源性栓塞(CE)、其他原因所致缺血性卒中(SOE)及不明原因性缺血性卒中(SUE)。

1.2 检测方法

血清学指标:在发病急性期采集空腹外周血4～5 m L, 3000 r·min-1离心后采用购买自上海强生公司的同型半胱氨酸检测试剂盒,对血清中的同型半胱氨酸含量进行检测。采用OLYMPUS测AU640自动生化分析仪,运用循环酶法测定Hcy。具体步骤参照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 观察组和对照组患者Hcy水平

对照组血清Hcy水平13.01±4.33μmol·l-1,观察组为20.57±8.13μmol·l-1,观察组Hcy水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),见表1。

表1 观察组与对照组Hcy水平比较

2.2 观察组1与观察组2患者Hcy水平

观察组1(LAA组)的Hcy水平及Hcy异常例数高于观察组2(其他病因分型组),差异有统计学意义(P＜0.05),见表2。

表2 观察组1与观察组2Hcy水平比较

3 讨论

根据中国心脑血管病人群监测(WHO MONICA方案)最新发表数据,我国脑卒中以每年约10%的速率增长,脑卒中发病率远远高于其他国家,居亚太地区第一名,较美国高出1倍,在脑卒中的多种可控因素中,高血压和高Hcy排在前两位[7]。自从1995年Mccully首次将Hcy与血管疾病联系起来,许多回顾性与前瞻性研究表明,Hcy升高是血管疾病的一个重要危险因素[8]。

目前,关于Hcy如何作用于脑血管机制尚不十分清楚,不过通过LAA患者与其他类型缺血性脑卒中患者Hcy比较,我们可以认为Hcy是通过促使动脉粥样硬化发生从而诱发缺血性脑卒中的,其机制可能是:①Hcy在血管内皮细胞中产生毒性作用,导致血管内皮细胞发生功能性障碍。②Hcy水平升高能够促使血液中的血小板增加黏附性,致使机体内部的凝血和纤溶功能遭受破坏而失衡,因而造成缺血性脑卒中的出现。③血管平滑肌细胞在高Hcy环境中可繁殖,过多的平滑肌细胞致使原活化蛋白激酶发生破裂,进而对大动脉平滑肌产生影响。④Hcy水平升高可导致脂代谢异常,尤其是低密度脂蛋白的氨基硫化受到影响,Hcy对低密度脂蛋白的氧化具有加强效果,阻碍酶的调节作用,进一步损害内皮细胞功能[9-10]。

综上所述,本研究中,通过比较急性缺血性脑卒中患者,尤其是大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中患者的Hcy水平与健康人群Hcy水平可知,大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中患者的同型半胱氨酸水平异常较其他类型缺血性脑卒中患者明显,且这种异常与缺血性脑卒中发病相关。测定同型半胱氨酸水平对大动脉粥样硬化型缺血性脑卒中的预防及诊断可有一定辅助作用。

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5 Albanese MA,Clarke WR,Adams HP Jr,et al.Ensuring reliability of outcome measures in multicenter clinical trials of treatments for acute ischemic stroke.The program developed for the trial of Org 10172 in acute stroke treatment(TOAST)[J].Stroke,1994,25 (9):1746-1751.

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10 Zadro R,and Herak DC.Inherited prothrombotic risk factors inchildren with first ischemic stroke[J].Biochem Med(Zagreb),2012,22 (3):298-310.

Relationship between homoeysteine and large artery atherosclerosis

Jiang Han,Song Chun-jiang
(The Sixth People’s Hospital of Chengdu,Sichuan Chengdu 610051)

Objective:To discuss the relationship between homoeysteine(Hcy)and large artery atherosclerosis(LAA).Methods: Choose 113 patients with acute ischemic stroke who were treated in our hospital from Jan 2014 to Mar 2015 as observation group,among them,choose 73 patients with LAA as observation group 1,40 patients with other type of acute ischemic stroke as observation group 2,according to classification standard of(The Trial of Org101172 in Acute Stroke Treatment)TOAST.Choose 52 people who had taken the routine physical examination over the same period as control group.All of them had taken the serum homoeysteine examination.Results:The serum homoeysteine level in both of the two observation groups were higher than the control group (P＜0.01),and more than that,the serum homoeysteine level of observation group 1 were obviously higher than that of observation group 2(P＜0.05).Conclusions:The increasing level of homoeysteineis an important risk factor of ischemic stroke,especially in the large artery atherosclerosis.

Homoeysteine;Large artery atherosclerosis;The Trial of Org101172 in Acute Stroke Treatment

2015-8-24)

蒋晗,女,住院医师,主要从事神经内科临床工作,Email:jianghantjm@hotmail.com。