IVF-ET周期中雌激素水平对其妊娠结局的相关影响

田国华 滑玮 武雁 宋晖 李砚 黄艳红

(第四军医大学第一附属医院妇产科生殖医学中心,陕西西安 710032)

IVF-ET周期中雌激素水平对其妊娠结局的相关影响

田国华 滑玮 武雁 宋晖 李砚 黄艳红△

(第四军医大学第一附属医院妇产科生殖医学中心,陕西西安 710032)

目的:探讨控制性超促排卵周期中血清雌激素水平与体外受精-胚胎移植(In vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)的妊娠结局相关性。方法:回顾性分析163个IVF/卵细胞浆单精子注射(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI)-ET周期,分别测定注射人绒毛膜促性腺激素(Human chorinonic gonadotrophin,hCG)和移植日(Embryo transfer,ET)时血清雌激素水平,ET日血清雌二醇(Estradiol,E2)浓度变化分为5组。A组:18个周期,E2下降幅度＜40%;B组:21个周期,E2下降幅度40-49%;C组:28个周期,E2下降幅度50-59%;D组:38个周期,E2下降幅度60-69%;E组:58个周期,E2下降幅度≥70%。将妊娠组(65例)及非妊娠组(98例)的上述E2下降幅度作一回顾性的分析对比。结果:A组妊娠率和胚胎种植率最高。E组妊娠率和胚胎种植率降低,与A组相比差异无显著性(P＞0.05)。结论:IVF/ICSI-ET新鲜周期中移植日雌激素水平呈不同程度下降。移植日时血清E2水平下降及其幅度对妊娠率和胚胎种植率无明显影响,对制定黄体支持方案有一定的临床价值。

雌激素;体外受精-胚胎移植;妊娠率

随着辅助生殖技术的快速发展,试管婴儿已经成为许多不孕患者最终选择的受孕方式。那么如何提高提高妊娠率是每个生殖中心目前最为关注的焦点问题。本文旨在回顾性分析从2013年1月至2013年9月于西京医院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕的患者注射hCG日和移植日时血清雌激素下降幅度对妊娠率的影响。

1 临床资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2013.01至2013.09在我西京医院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕的患者的资料,纳入标准:①控制性超促排卵(Controlled ovarian hyperstimulation,COH)方案为长方案,年龄22-40岁之间,不孕因素为输卵管因素、排卵障碍、子宫内膜异位症、原因不明、男方因素、双方因素等。②除外因卵巢过度刺激综合征(Ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)、宫腔积液、内膜差等原因取消新鲜周期胚胎移植者等。

1.2 研究方法

采用长方案超促排卵后,根据患者具体情况调整促性腺激素(Gonadotropin,Gn)用量,当大于2个卵泡发育至18-20 mm时,给予hCG5000-10000 U肌注,34-36 h后行阴道B超引导下取卵术。将取出的卵子置于培养箱中培养,卵子进一步成熟后加入精液(或行ICSI)继续培养,受精后16-18 h观察受精情况,取卵(Ovum pick up,OPU)后72 h左右进行胚胎移植。

1.3 血清性激素水平的测定

注射hCG日和移植日晨8∶00-9∶00抽静脉血3-5 ml测定血清雌激素浓度。采用电化学发光法分析检验,操作按照试剂盒说明书进行。测定采用德国生产的Cobas e411分析仪以及由罗氏诊断产品有限公司提供的试剂。同一批进行检测控制批内误差。批内变异系数＜5%,批间变异系数＜10%,当天各项性激素质控均正常。

1.4 移植日雌激素下降幅度计算方法

雌激素下降幅度(E2下降幅度)=(hCG注射日E2值-移植日E2值)/hCG注射日E2值×100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS19软件处理,数据以均数±标准差(X±SD)或百分率(%)表示。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

163个新鲜周期中,各组间患者的年龄、不孕年限、获卵数、优质胚胎数和移植胚胎数相比,差异均无统计学差异(P＞0.05),见表1。

两组间血清雌激素注射hCG日和移植日时血清雌激素下降幅度,见表2。可见随移植日血清雌激素下降幅度增加,妊娠率和胚胎种植率有所降低,当雌激素下降≥70%时,妊娠率和胚胎种植率降低,差异无统计学意义(P＞0.05),见表3。其中下降≥70%占总周期数的35.58%。

表1 各组一般情况比较 (X±SD)

表2 各组雌激素水平、种植率、妊娠率、临床妊娠率比较

表3 雌激素下降幅度≥70%时妊娠结局比较

3 讨论

近年来,随着IVF-ET各个环节的不断改善,IVF-ET的妊娠率不断提高。但是仍然有一定比例的IVF患者移植优质胚胎后,无法获得妊娠。子宫内膜的接受性是成功着床的一个重要环节,其中起主要影响作用的是子宫内膜必须达到适宜的成熟阶段[1]。从许多相关研究[2-4]已知,雌激素水平过高或过低均可影响子宫内膜容受性,超生理雌激素水平对IVF-ET结局是有影响的,可能影响妊娠率和着床率。国内研究指出,胚胎着床前主要通过E2、P的协同调节,实现子宫内膜和胚胎发育的同步化,从而保证胚胎成功植入。hCG注射日与OPU后48hE2下降急剧(80%以上)时,影响子宫内膜的容受性,导致种植率及临床妊娠率下降,但对早期流产的影响并不显著[5]。张翠莲等[6]研究认为ET日E2水平下降幅度30%会引起种植率和临床妊娠率降低;国外学者[7]指出,hCG注射日和黄体中期雌激素比值可以预测种植率,比值大于5,临床妊娠率明显下降。

但国内外其他报道指出取卵后或黄体期E2水平下降并不影响IVF-ET结局[8,9]。有研究发现ET日与hCG日相比,E2水平下降不影响妊娠结局[10]。这和本研究结果一致。Anthony也在其新近研究中发现hCG注射日雌激素水平升高在第90个百分点以上时受精率降低,但这并不影响胚胎生长、种植率、临床妊娠率和自然流产率[11]。各家观点不一,目前有争议。

本研究结果显示,随移植日血清雌激素下降幅度增加,妊娠率和胚胎种植率有所降低,当雌激素下降≥70%妊娠率和胚胎种植率降低明显,但并无统计学差异。本次结果和国内外一些研究结果一致,虽然我们可以看到血清雌激素下降对妊娠率和种植率有一定影响,但无临床意义。在对于新鲜周期黄体支持的方案中,添加雌激素存在争议。目前我中心拟定对于移植后雌激素急剧下降＜200pg/ml时,给予添加戊酸雌二醇3-6mg/d,考虑为胚胎着床提供良好的环境和条件,以期得到更高的种植率。但目前一些学者通过大样本研究结果发现,IVFET后雌激素下降程度不影响妊娠率,IVF-ET后补充雌激素是非必须的,黄体中期雌激素下降者补充外源性戊酸雌二醇不能改善其临床妊娠率[8,13]。雌激素对于子宫内膜是“允许作用”,不是剂量-效应的“调节作用”[12]。因此我们结合本研究和现阶段其他一些相关研究结果进一步分析在黄体支持方案中,补充少量雌激素无明显的临床指导意义。

综上所述,E2下降对IVF-ET结局有一定影响,E2降低能较早地反映低的着床率,但是对妊娠率和种植率无显著影响,对于黄体支持方案中单一采用孕激素方案提供了研究支持。但本次样本量较少,尚不能肯定在雌激素急剧下降者给予小剂量雌激素改善种植率,降低流产率中的作用,在黄体支持方案中,还需要多中心大样本的进一步研究,仍然需要不断调整方案,尽量做到方案个体化。

1 陈子江.人类生殖与辅助生殖[M].北京:科学出版社,2005,435-437.

2 熊怡南,章汉旺.IVF-ET黄体期血清雌二醇变化对胚胎着床的影响[J].中国妇幼保健,2010,25(6):818-820.

3 Sharara FI,and McClamrock HD.High oestradiol levels and high oocyte yield are not detrimental to in vitro fertilization outcome[J]. Fertil Steril,1999,72(3):401-405.

4 Forman R,Fries N,Testart J,et al.Evidence for an adverse effect of elevated serum estradiol concentrations on embryo implantation [J].Fertil Steril,1988,49(1):118-122.

5 张镛镛,金海霞,孙莹璞,等.hCG注射日和取卵后48h雌激素下降幅度与体外受精-胚胎移植结局的关系[J].生殖与避孕,2011,31 (2):93-96.

6 张翠莲,乔玉环,谢娟珂.胚胎移植日血清雌激素下降幅度对体外受精-胚胎移植结局的影响[J].生殖与避孕,2007,27(8):523-526.

7 MoralogluÖ,Tonguc EA,Özel M,et al.The effects of peak and mid-luteal estradiol levels on in vitro fertilization outcome[J].Arch Gynecol Obstet,2012,285(3):857-862.

8 徐冰,赵晓明,洪燕.IVF-ET后补充小剂量雌激素不改善妊娠率[J].生殖与避孕,2008,28(2):95-98.

9 Friedler S,Zimerman A,Schachter M,et al.The midluteal decline in serum estradiol levels is drastic but not deleterious for implantation after in vitro fertilization and embryo transfer in patients withnormal or high responses[J].Fertil Steril,2005,83(1):54-60.

10张金玉,葛明晓,郭新宇,等.体外受精-胚胎移植周期中血清性激素水平对胚胎着床的影响[J].中国妇产科临床杂志,2009,10(6): 416-418.

11 Imudia AN,Goldman RH,Awonuga AO,et al.The impact of supraphysiologic serum estradiol levelson peri-implantation embryo development and early pregnancy outcome following in vitro fertilization cycles[J].Assist Reprod Genet,2014,31(1):65-71.

12董方莉,谭丽,郑英,等.植入窗期血清孕激素水平及子宫内膜白血病抑制因子表达对体外受精-胚胎移植结局的预测价值[J].生殖医学杂志,2007,16(1):20-23.

13邹红艳,王细林,吴方贵,等.外源性补充戊酸雌二醇在体外受精-胚胎移植治疗中的意义[J].海南医学,2013,24(10):1443-1445.

Effects of serum estradiol level concentration in IVF-ET cycles on pregnancy outcome

Tian Guo-hua,Hua Wei,Wu Yan,Song Hui,Li Yan,Huang Yan-hong△
(Department of Reproductive Medicine Center,The First Affiliated Hospital of Fourth Military Medical University,Shanxi Xi’an 710032)

Objective:To explore the correlation between serum estradiol concentration level of controlled ovarian hyperstimulation(COH)cycle and in vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET)outcomes.Methods:163IVF/ICSI-ET cycles were analyzed retrospectively.Serum estadiol was measured on the day of HCG administration and the day of embryo transfer(ET),then they were divided into five groups according to the down-range of serum estradiol concentration on the day of ET:group A(＜40%,18 cycles);group B(40-49%,21 cycles);group C(50-59%,28 cycles);group D(60-69%,38 cycles);group E(≥70%,58 cycles).Results:The pregnancy rate and implantation rate in group A were the highest.The pregnancy rate and implantation rate in group E decreased,which was not statistically significant compared with the group A(P＞0.05).Conclusions:In IVF/ICSI-ET cycles,the serum estradiol concentration level decreases to a certain extent on the day of ET.The decline and amplitude of estrogen levels on ET day does not affect the pregnancy rate and implantation rate,which is of certain clinical value in working out luteal phase support scheme.

Estradiol;In vitro fertilization-embryo transfer;Pregnancy rate

2015-6-19)

田国华,女,主治医师,主要从事生殖内分泌专业,Email: icexixi10@163.com

△通讯作者:黄艳红,女,主任医师,主要从事生殖内分泌专业,Email: huangyh@fmmu.edu.cn