普罗布考联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效观察

张泽敏，陈 松，陈 浩

·临床研究·

普罗布考联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效观察

张泽敏，陈 松，陈 浩

目的 观察普罗布考联合多奈哌齐治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效。方法 选取2011年2月—2014年2月在汕头市澄海区人民医院确诊的VD患者72例，采用随机数字表法分为对照组和联合用药组，各36例。对照组患者仅给予多奈哌齐治疗，联合用药组患者在对照组基础上加用普罗布考治疗。在治疗前及治疗后10、20周，采用简易精神状态量表(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR)及日常生活能力量表(ADL)评估两组患者的认知功能、社会生活能力，同时检测两组患者血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平。结果 两组患者治疗前MMSE、CDR、ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；联合用药组患者治疗后10、12周MMSE评分高于对照组，CDR、ADL评分低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前血清TG、HDL-C、LDL-C、TC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；联合用药组患者治疗后10、12周血清TG、LDL-C、TC水平低于对照组，血清LDL-C水平高于对照组(P<0.05)。结论 普罗布考联合多奈哌齐能有效改善VD患者的认知功能、社会生活能力和血脂，提高临床疗效。

痴呆,血管性；普罗布考；多奈哌齐；治疗结果

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是脑血管疾病导致的认知功能障碍综合征，以记忆力、认知功能、人格、语言以及情感交流减弱或丧失等为主要临床表现。随着人口老龄化进程加快，VD发病率不断攀升，并已接近甚至超过老年性痴呆[1]，给社会、家庭带来沉重负担。目前，尚无公认的有效的改善VD患者认知功能的方法，因此寻找新的VD治疗方法已成为医学界关注的热点。既往研究表明，多奈哌齐能提升其受体部位乙酰胆碱含量，对改善VD患者的记忆力、注意力、抽象思维能力等有一定帮助[2-5]。普罗布考具有调节血脂、抗炎、抗氧化等作用，可有效改善VD患者认知能力[3]。本研究旨在观察普罗布考联合多奈哌齐治疗VD的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年2月—2014年2月在汕头市澄海区人民医院确诊的VD患者72例。纳入标准：(1)符合美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会(NINDS-AIREN)制定的临床诊断标准和美国精神疾病诊断和统计手册(DSM-IVR)中的相关诊断标准[4]；(2)颅脑CT或MRI检查证实存在相关脑血管疾病病变[5]；(3)简易精神状态检查表(MMSE)评分为12～24分；(4)年龄>50岁，Hachinski缺血指数量表(HIS)评分>7分；(5)患者家属签署同意书。排除标准：(1)失明、失聪、失语者；(2)合并精神疾病者；(3)合并心、肺、肝、肾功能减退者；(4)有严重痴呆、意识障碍及癫痫抽搐病史者；(5)合并其他能引起认知功能和记忆障碍的脑部疾病或系统性疾病者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和联合用药组，各36例。对照组中男20例，女16例；年龄56～78岁，平均年龄(62.7±6.5)岁；病程1～3年，平均病程(1.3±0.5)年。联合用药组中男20例，女16例；年龄57～79岁，平均年龄(64.7±6.5)岁；病程1～3年，平均病程(1.3±0.6)年。两组患者性别、年龄、病程间具有均衡性。本研究方案及知情同意书均获得本院伦理委员会审核及批准。

1.2 治疗方法 对照组患者仅给予多奈哌齐片(卫材药业有限公司生产，规格：5 mg/片，生产批号：061012A)，1次/d。联合用药组患者在对照组基础上加服普罗布考片(齐鲁安替制药生产，规格：0.125 g/片，生产批号：910042KL)，2次/d，早晚服用。两组患者均连续治疗20周，且在此治疗期间严禁服用其他改善和增强认知功能的药物。

1.3 观察指标 在治疗前及治疗后10、20周，采用MMSE及临床痴呆评定量表(CDR)检测两组患者的认知功能，采用日常生活能力量表(ADL)评估两组患者社会生活能力。在治疗前及治疗后10、20周，于清晨空腹抽取两组患者静脉血7 ml，在本院检验科采用日立7170A型全自动分析仪检测血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)水平。

2 结果

2.1 MMSE、CDR、ADL评分 两组患者治疗前MMSE、CDR、ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；联合用药组患者治疗后10、12周MMSE评分高于对照组，CDR、ADL评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者治疗后20周MMSE评分高于治疗前，CDR、ADL评分低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；联合用药组患者治疗后10、20周MMSE评分高于治疗前，CDR、ADL评分低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 血脂指标 两组患者治疗前血清TG、HDL-C、LDL-C、TC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；联合用药组患者治疗后10、12周血清TG、LDL-C、TC水平低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者治疗前后血清TG、HDL-C、LDL-C、TC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；联合用药组患者治疗后10、20周血清TG、LDL-C、TC水平低于治疗前，血清LDL-C水平高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表1 两组患者治疗前后MMSE、CDR、ADL评分比较分)

注：与治疗前比较，aP<0.05；MMSE=简易精神状态量表，CDR=临床痴呆评定量表，ADL=日常生活能力量表

表2 两组患者治疗前后血脂指标比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，TC=总胆固醇

2.3 不良反应 对照组有2例患者出现轻度不良反应，其中食欲下降1例、头晕1例；联合用药组有3例患者出现轻度不良反应，其中腹泻1例、恶心呕吐1例、失眠1例。两组患者均能坚持服药，治疗期间生命体征平稳，未发现肝肾功能损伤及Q-T间期延长等严重不良反应。

3 讨论

随着脑血管疾病发病率的不断上升，VD发病率呈现增长趋势，其主要表现为记忆力、认知能力的下降及情感、人格方面的改变[6]，血管性因素是其主要的发病影响因素[7]。近年研究表明，VD与脑血管病变后胆碱酯酶异常[8]、血脂异常[9]、炎性反应[10]及兴奋性氨基酸毒素等密切相关。多奈哌齐是中枢性胆碱酯酶抑制剂，能抑制乙酰胆碱酶水解，增强胆碱能神经功能[11]，改善患者认知功能，目前已在临床上广泛用于VD的治疗[12]，但由于VD是一种复杂的多致病机制形成的疾病，单独使用多奈哌齐存在作用单一、效果有限等问题。

普罗布考是一种具有多种治疗作用的药物，包括以下几个方面：(1)降血脂作用：普罗布考可以通过抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶而抑制胆固醇的合成，同时还可以抑制低密度脂蛋白的生成，进而达到有效改善血脂的目的[13]。(2)抗氧化作用：普罗布考可以通过提升超氧化物歧化酶活力而抑制脂质过氧化产物的生成，降低自由基造成的损伤[14]。(3)抗炎作用：已有研究表明，普罗布考可有效降低炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α、白介素2等的表达，从而改善VD患者临床症状[15]。曾有研究显示，普罗布考会降低血清HDL-C水平，但其主要降低其中的胆固醇，对HDL-C的总分子数影响很小[16]，且不会引发其他脑血管疾病，对血脂正常的VD患者同样适用。本研究发现，使用普罗布考治疗期间不良反应发生率极低，表明其用药性安全性较高。

本研究结果显示，联合用药组患者治疗后10、20周MMSE、CDR、ADL评分及血脂指标均较对照组明显改善。血脂过高会造成血液携氧能力降低、血流缓慢[17]，从而加重VD患者临床症状，血清TG、LDL-C和TC水平升高也是VD的主要表现[18]，普罗布考的抗氧化、降脂、抗炎作用有助于改善VD患者临床症状，与多奈哌齐联合使用可以增强胆碱能神经功能，进而改善患者认知功能，同时可以调节血脂，进而改善VD患者脑血管病变相关临床症状及减轻机体炎性反应。

总之，普罗布考联用多奈哌齐能明显改善VD患者认知功能、社会生活能力和血脂，提高VD临床疗效。但本研究纳入的病例数较少，所得结果及结论尚需大样本的随机对照研究进一步证实，相信普罗布考与多奈哌齐联用对VD患者将是一个有益的、充满广阔应用前景的治疗方案。

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(本文编辑：崔沙沙)

Clinical Effect of Probucol Combined with Donepezil on Vascular Dementia

ZHANGZe-min，CHENSong，CHENHao.

DepartmentofNeurology,People′sHospitalofChenghaiDistrict，Shantou,Shantou515800,China

Objective To observe the clinical effect of probucol combined with donepezil on vascular dementia(VD).Methods From February 2011 to February 2014，a total of 72 patients with VD were selected in People′s Hospital of Chenghai District，Shantou，and they were randomly divided into A group and B group according to random number table，36 cases in each.Patients of A group were treated with donepezil,while patients of B group were treated with probucol combined with donepezil.MMSE,CDR and ADL were used to assess cognitive function and social living ability,and serum levels of TG,LDL-C,HDL-C,and TC were detected before treatment and 10,12 weeks after treatment.Results Before treatment,no statistically significant differences of MMSE score,CDR score or ADL score was found between the two groups(P>0.05)；10,12 weeks after treatment,MMSE score of B group was statistically significantly higher than that of A group，CDR score and ADL score of B group were statistically significantly lower than those of A group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of serum levels of TG,LDL-C,HDL-C or TC was found between the two groups(P>0.05)；10,12 weeks after treatment,serum levels of TG,LDL-C and TC of B group were statistically significantly lower than those of A group,while serum HDL-C level of B group was statistically significantly higher than that of A group(P<0.05).Conclusion Probucol combined with donepezil can effectively improve cognitive function,social living ability and blood lipid of patients with VD，and improve the clinical effect.

Dementia,vascular;Probucol;Donepezil;Treatment outcome

515800广东省汕头市澄海区人民医院神经内科(张泽敏，陈松)；广东省人民医院消化内科(陈浩)

张泽敏，515800广东省汕头市澄海区人民医院神经内科；E-mail:2513715105@qq.com

R 74

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.040

2015-06-23；

2015-08-08)

张泽敏，陈松，陈浩.普罗布考联合多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(8)：124-126.[www.syxnf.net]

Zhang ZM，Chen S，Chen H.Clinical effect of probucol combined with donepezil on vascular dementia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：124-126.