琥珀酸美托洛尔缓释片对慢性心力衰竭患者心功能、6分钟步行试验距离及血浆脑钠肽水平的影响研究

张建兴

·论著·

琥珀酸美托洛尔缓释片对慢性心力衰竭患者心功能、6分钟步行试验距离及血浆脑钠肽水平的影响研究

张建兴

目的 探讨琥珀酸美托洛尔缓释片对慢性心力衰竭(CHF)患者心功能、6分钟步行试验(6MWT)距离及血浆脑钠肽(BNP)水平的影响。方法 选取2012年3月—2014年8月南方医科大学第五附属医院心内科收治的CHF患者98例，按随机数字表法分为试验组和对照组，各49例。对照组患者给予利尿剂、血管扩张剂、强心类药物等常规药物治疗；试验组患者在常规药物治疗基础上加服琥珀酸美托洛尔缓释片。治疗3个月后评价临床疗效，比较两组患者治疗前和治疗3个月后心功能指标〔左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及左心室射血分数(LVEF)〕、6MWT距离及血浆BNP水平，并观察治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者LVEDD、LVESD及LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者LVEDD和LVESD小于对照组，LVEF高于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者6MWT距离及血浆BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者6MWT距离长于对照组，血浆BNP水平低于对照组(P<0.05)。试验组患者临床疗效优于对照组(u=4.021，P<0.05)。治疗期间试验组患者6例出现轻微不良反应。结论 琥珀酸美托洛尔缓释片能有效提高CHF患者临床疗效，改善患者心功能、增加6MWT距离、降低血浆BNP水平，且安全性较高。

心力衰竭；美托洛尔；利钠肽，脑；6分钟步行试验

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是由于心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重等原因引起心肌损伤，造成心肌结构及功能发生改变，导致心室充盈或泵血功能受损的一种严重的心内科疾病[1-2]。近年来，随着人们生活节奏加快及人口老龄化程度日益加剧，CHF发病率及病死率呈逐年上升趋势，据我国最新流行病学资料显示，CHF 5年内病死率高达50%，严重威胁到人们的生命健康及生活质量。目前，有临床研究发现，心功能指标、6分钟步行试验(6MWT)距离及血浆脑钠肽(BNP)水平与CHF存在密切关系，因此，其对CHF的诊断、治疗及预后具有重要的参考价值[3-5]。为此，本研究在CHF常规药物治疗基础上采用琥珀酸美托洛尔缓释片进行治疗，并探讨琥珀酸美托洛尔缓释片对CHF患者心功能、6MWT距离及血浆BNP水平的影响，旨在为CHF的临床防治提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月—2014年8月南方医科大学第五附属医院心内科收治的CHF患者98例，均符合中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会共同制定的“中国慢性心力衰竭诊断治疗指南”[6]中的诊断标准。98例患者中冠心病38例，高血压心脏病8例，扩张型心肌病45例，老年性瓣膜病7例；按照美国纽约心脏病协会(NYHA)进行心功能分级：心功能Ⅱ级35例，Ⅲ级52例，Ⅳ级11例。排除严重低血压〔收缩压<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒张压<60 mm Hg〕患者；有慢性阻塞性肺疾病及支气管哮喘患者；Ⅱ度以上房室传导阻滞、急性冠脉综合征患者；严重心动过缓，心率<50次/min患者；肝肾功能障碍患者；对琥珀酸美托洛尔缓释片过敏患者。采用随机数字表法将98例CHF患者分为试验组和对照组，各49例。试验组中男28例，女21例；平均年龄(61.8±10.9)岁；平均病程(14.1±5.8)年。对照组中男25例，女24例；平均年龄(63.1±12.0)岁；平均病程(12.8±4.9)年。两组患者性别(χ2=0.370)、年龄(t=0.561)及病程(t=1.198)比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者签署书面知情同意书，并经医院伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 对照组患者给予利尿剂、强心类药物和血管扩张剂等常规药物进行治疗；试验组患者在对照组基础上加服琥珀酸美托洛尔缓释片(商品名：倍他乐克，阿斯利康制药有限公司生产，规格：47.5 mg/片，国药准字J20100099)，初始剂量为11.875 mg，1次/d，用药后根据患者耐受程度每2周将剂量增加1倍，逐渐达到最大耐受量(190 mg/d)。用药期间若患者出现心力衰竭加重、心动过缓(心率<50次/min)或Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、低血压加重、收缩压<85 mm Hg等情况，则应减量或停止服用琥珀酸美托洛尔缓释片。

1.3 观察指标及检测方法 治疗3个月后评价临床疗效，比较两组患者治疗前和治疗3个月后心功能指标、6MWT距离及血浆BNP水平，并观察治疗期间不良反应发生情况。心功能指标：采用美国GE 公司生产的Vivid 7彩色超声心动图仪记录心脏短轴、长轴及心尖四腔和两腔位图像，测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)及左心室射血分数(LVEF)。BNP：患者晨起空腹抽取肘静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血浆，采用美国R&D公司生产的酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒和美国赛默飞Multiskan FC全自动酶标仪测定血浆BNP水平。6MWT距离：采用Vera Bittner方法进行测定，保证患者免受外界干扰，记录患者尽最大可能于6 min内行走的最远距离[7]。

1.4 临床疗效判定标准 按照NYHA心功能分级进行临床疗效判定。显效：治疗后心功能改善2级以上(包括2级)，心率恢复正常，心电图改善明显；有效：治疗后心功能改善1级以上(包括1级)；无效：心功能无变化或症状有所加重。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心功能指标比较 治疗前两组患者LVEDD、LVESD及LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者LVEDD和LVESD小于对照组，LVEF高于对照组，差异无统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1 Comparison of cardiac function index between the two groups before and after treatment

组别例数LVEDD(mm)治疗前 治疗后LVESD(mm)治疗前 治疗后LVEF(%)治疗前 治疗后对照组4966.1±6.664.0±6.355.2±5.653.2±4.635.4±4.436.9±4.6试验组4967.5±7.460.8±5.654.9±4.850.4±4.434.2±3.842.7±5.0t值0.9882.6570.2853.0791.4455.976P值0.3250.0090.7760.0030.1520.000

注：LVEDD=左心室舒张末期内径，LVESD=左心室收缩末期内径，LVEF=左心室射血分数

2.2 两组患者治疗前后6MWT距离及血浆BNP水平比较 治疗前两组患者6MWT距离及血浆BNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组患者6MWT距离长于对照组，血浆BNP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of 6-minute walking distance and plasma BNP level between the two groups before and after treatment

组别例数6MWT距离(m)治疗前 治疗后BNP(ng/L)治疗前 治疗后对照组49345.2±81.5366.0±85.81418.6±369.11308.6±273.5试验组49331.5±81.1440.8±99.21524.8±409.1798.3±263.7t值0.8343.9921.3499.402P值0.4060.0000.1800.000

注：6MWT=6分钟步行试验，BNP=脑钠肽

2.3 两组患者临床疗效比较 试验组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=4.021，P<0.05，见表3)。

2.4 不良反应 治疗期间试验组有3例患者出现头晕、乏力，2例患者出现窦性心动过缓，1例患者出现血压偏低等症状，经药物减量后以上不良反应消失；对照组患者无明显不良反应。两组患者治疗前后肝肾功能指标均在参考范围，未出现其他异常情况。

表3 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

3 讨论

CHF是一种常见的心内科疾病，其发病机制主要是交感神经系统(SNS)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)等内分泌系统的长期过度激活，引起心脏结构和功能发生改变，导致心肌受到严重损伤[8-9]。相关研究表明，β受体阻滞剂可以明显抑制内分泌系统的激活，延缓心室重塑，改善心功能，从而延缓CHF的发生。本研究结果显示，治疗3个月后，试验组患者LVEDD和LVESD小于对照组，LVEF高于对照组，表明琥珀酸美托洛尔缓释片对CHF患者心功能及心室重塑具有明显的改善作用。

BNP是一种由32个氨基酸残基组成的多肽，主要由心室肌细胞分泌，是诊断CHF的重要标志物[10]。杨凯[11]进行的研究显示，CHF患者血浆BNP水平明显升高，且其升高水平与心力衰竭程度呈正比，因此，测定血浆BNP水平对CHF的诊断、治疗及预后判断有重要参考意义。本研究结果显示，治疗后试验组患者血浆BNP水平低于对照组，表明琥珀酸美托洛尔缓释片在一定程度上能降低血浆BNP水平，减轻心脏负荷，缓解心室压力，与文献报道结果基本一致[12]。

6MWT最早由Guyatt提出，该方法主要用于对CHF患者进行运动耐量评价。闫明昌等[13]研究认为，6MWT接近CHF患者的日常生活，是CHF患者远期病死率和住院率的独立预测因子，甚至认为6MWT对CHF患者预后的评价价值超越了NYHA心功能分级、LVEF等预测指标。本研究结果显示，治疗后试验组患者6MWT距离长于对照组，表明琥珀酸美托洛尔缓释片能降低CHF患者病死率和住院率，提高患者生活质量。

综上所述，在常规药物治疗基础上加用琥珀酸美托洛尔缓释片能有效提高CHF患者临床疗效，改善心功能，增加6MWT距离，降低血浆BNP水平，且安全性较高，值得临床推广应用。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets on Cardiac Function，6-minute Walking Distance and Plasma BNP Level of Chronic Heart Failure Patients

ZHANGJian-xing.

DepartmentofCardiology，theFifthAffiliatedHospitalofSouthernMedicalUniversity，Guangzhou510900，China

Objective To investigate the impact of metoprolol succinate sustained-release tablets on cardiac function，6-minute walking distance and plasma BNP level of chronic heart failure patients.Methods From March 2012 to August 2014，a total of 98 chronic heart failure patients were selected in the Department of Cardiology，the Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University，and they were divided into control group and test group according to random number table，each of 49 cases.Patients of control group

routine drug treatment，including diuretic，vasoliator，cardiotonic drugs and so on，while patients of test group received extra metoprolol succinate sustained-release tablets based on routine drug treatment.After 3 months of treatment，clinical effect was evaluated；cardiac function index(including LVEDD，LVESD and LVEF)，6-minute walking distance and plasma BNP level before and after 3 months of treatment were compared between the two groups，and incidence of adverse reactions during treatment was observed.Results No statistically significant differences of LVEDD，LVESD or LVEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEDD and LVESD of test group were statistically significantly shorter than those control group，while LVEF of test group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walking distance or plasma BNP level was found between the two groups before treatment(P<0.05)；after treatment，6-minute walking distance of test group was statistically significantly longer than that of control group，while plasma BNP level of test group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).The clinical effect of test group was statistically significantly better than that of control group(u=4.021，P<0.05).During treatment，6 cases of test group occurred mild adverse reactions.Conclusion Metoprolol succinate sustained-release tablets can effectively improve the clinical effect and cardiac function of chronic heart failure patients，increase the 6-minute walking distance and reduce the plasma BNP level，and is safe.

Heart failure；Metoprolol；Natriuretic peptide，brain；6-minute walk test

广州市医药卫生科技项目(20151A011110)

510900广东省广州市，南方医科大学第五附属医院心内科

张建兴.琥珀酸美托洛尔缓释片对慢性心力衰竭患者心功能、6分钟步行试验距离及血浆脑钠肽水平的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(8)：25-27.[www.syxnf.net]

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.008

2015-06-13；

2015-08-10)

Zhang JX.Impact of metoprolol succinate sustained-release tablets on cardiac function，6-minute walking distance and plasma BNP level of chronic heart failure patients[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：25-27.