胰酶替代治疗慢性胰腺炎外分泌功能不全疗效观察

古 春，麦 刚，董 科，俞小炯，张 程

(1.四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041；2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072；3.四川省双流县中心卫生院，四川 成都 610219)

胰酶替代治疗慢性胰腺炎外分泌功能不全疗效观察

古 春1，2，麦 刚1，董 科2，俞小炯2，张 程3

(1.四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041；2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都 610072；3.四川省双流县中心卫生院，四川 成都 610219)

目的 观察胰酶制剂替代治疗改善慢性胰腺炎外分泌功能不全患者消化道症状及生活质量的效果。方法 2010～2013年四川省人民医院收治的慢性胰腺炎合并外分泌功能不全患者98例，予胰酶制剂治疗1年，观察治疗6、12月后患者临床症状及生活质量改善情况。结果 98例患者治疗后胃肠道症状及疼痛再发明显降低，胃肠胀气症状无明显改善；患者平均体重维持稳定并稍有增加，体重下降患者比例明显降低(P< 0.05)；胃肠生活质量量表(GIQLI)总评分明显增加，各单项评分均有改善(P< 0.05)。结论 胰酶替代治疗可显著改善慢性胰腺炎合并外分泌功能不全患者的胃肠道症状及生存质量。

慢性胰腺炎；胰腺外分泌功能不全；胰酶替代治疗

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)病程发生发展过程中，胰腺外分泌功能不全(exocrine pancreatic insufficiency，EPI)所引起的进行性消化不良和营养不良发生率高，严重影响患者的生活质量和疾病预后[1，2]。伴随着对CP发生发展机制的深入研究和各种不同胰酶制剂的相继问世，人们对胰酶替代治疗在CP治疗中的地位有了新的认识[1]。本文通过前瞻性自身对照的方法观察胰酶制剂长期替代治疗CP导致EPI的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010～2013年四川省人民医院确诊为CP及EPI的患者98例，均符合CP指南[3]。纳入标准：年龄18周岁以上，同意开始胰酶治疗并填写生活质量量表。排除标准：胰腺癌或囊性纤维化以及已经长期胰酶替代治疗者。年龄(50.6±11.7)岁；男52例，女46例；体重指数(BMI)为(19.2±2.1)kg/m2；BMI分级：体重过低16例(16.3%)，正常68例(69.4%)，肥胖前期13例(5.0%)，肥胖1例(1.0%)；致病因素：酒精性35例(35.7%)，胆道疾病21例(21.4%)，吸烟40例(40.8%)，药物6例(6.1%)，其他11例(11.2%)，不详31例(31.6%)；并发症：糖尿病22例(22.4%)，钙化69例(70.4%)，假性囊肿25例(25.5%)，胃溃疡4例(4.1%)，十二指肠溃疡5例(5.1%)，胰腺炎急性发作6例(6.1%)，胃肠道出血3例(3.1%)，黄疸13例(13.3%)。

1.2 方法 口服胰酶胶囊(商品名：得每通，每粒含胰酶150 mg、脂肪酶10000 IU、胰蛋白酶600 IU、胰淀粉酶8000 IU)，进餐时服用，共12月，初始胰酶胶囊每次2粒，每日3次；根据症状调整剂量，每次增加或减少1粒至一固定剂量，每日3次。治疗期间停用一切其他酶制剂、影响胆汁分泌以及影响胃排空和胃及十二指肠酸碱度的药物。

1.3 观察项目 治疗后第6、12个月评估患者的症状缓解情况和生活质量。生活质量通过胃肠生活质量量表(GIQLI)判定。GIQLI包括躯体生理功能状态、自觉症状、日常生活和社会活动能力、心理情绪状态等5个方面，共有36项调查问卷项目，每项计0～4分，总分144分，正常人群为125.8分。采用信函随访及门诊复诊时由调查者请患者或家属填写问卷表计算治疗前后GIQLI评分。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0分析软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，比较采用配对t检验，计数资料比较采用卡方检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃肠道症状改善情况 如表1所示，治疗6个月后，消化道症状(脂肪泻、恶心、呕吐等)和反复腹痛的患者显著减少(P< 0.05)。治疗12个月后，前述症状改善更明显，但胃肠胀气症状无明显改善，患者平均体重维持稳定并稍有增加，有体重下降患者比例明显降低(40.8% vs 16.3%，χ2=126.33，P< 0.05)。

表1 患者胃肠道症状改善情况 [n(%)]

*与治疗前比较，P< 0.05

2.2 生活质量改善情况 42例采用信函随访的方式，56例在来院复诊时由调查者请患者或家属填写问卷表GIQLI评分。经1年治疗，GIQLI评分总分由(52.1±13.7)分增加到(74.6±15.1)分，差异有统计学意义(t=2.091，P< 0.05)。GIQLI量表各单项评分均有改善(P< 0.05)，见表2。

表2 患者生活质量改善情况 (分)

*与治疗前比较，P< 0.05

2.3 药物不良反应 治疗期间共有3例不良反应报告。其中2例因潜在恶性疾病(1例胰腺癌，1例肺癌)死亡，认为与本研究药物无关，其中1例患者原有腹痛、腹泻，服药后症状加剧。

3 讨论

中华医学会消化内镜分会(2012年)慢性胰腺炎诊疗指南[4]中将CP定义为“各种病因引起的胰腺组织和功能不可逆的慢性炎症性疾病，其病理特征为胰腺腺泡萎缩、破坏和间质纤维化”。临床以反复发作的上腹部疼痛和(或)胰腺外、内分泌功能不全是其典型症状。在CP的病程发生发展过程中，EPI所引起的进行性消化不良和营养不良发生率高，严重影响患者的生活质量和疾病预后[2]。基于EPI引起的胰源性吸收不良，人们设想用外源性胰酶替代内源性EPI进行治疗，即胰酶替代治疗。其意义在于补偿缺乏的胰酶以改善胃肠道症状，提高患者的生活质量。继胰酶替代治疗在胰腺囊性纤维化病治疗中价值肯定后，许多其他原因引起的EPI，如CP、胰腺切除术后和胰腺癌的患者接受胰酶替代治疗并取得一定效果[1]。CP患者，原则上只要出现EPI即可开始行胰酶替代治疗[5]。诊疗指南[5]进一步指出：胰腺EPI的治疗主要应用外源性胰酶制剂替代治疗并辅助饮食疗法，同时胰酶制剂对缓解胰源性疼痛也具有一定作用，首选含高活性脂肪酶的超微微粒胰酶胶囊，并建议餐中服用。

针对PEI患者，胰酶替代治疗在国外研究较多，但针对国人的研究较少，胰酶替代治疗长期效果资料尤为缺乏。本研究通过为期一年的前瞻性观察，所用药物包含胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶，个体化指导用药。结果显示EPI患者经胰酶替代治疗1年，胃肠道症状以及疼痛再发明显降低，平均体重维持稳定并稍有增加，无严重药物相关不良反应。此研究结果与最近国外学者针对CP以及胰腺切除术引起的EPI研究报道相一致[6，7]。Gubergrits等[6]进一步证实胰酶缓释胶囊经过6月的治疗可显著增加因CP以及胰腺切除术后引起的EPI患者的体重并改善胃肠道症状，但对生活质量无显著改善。与此相反的是，本研究患者经过6月、12月胰酶替代治疗，GIQLI量表总分以及亚评分均有改善。这一定程度上证实胰酶制剂长期替代治疗的临床疗效。

综上所述，一年的胰酶替代治疗可有效缓解CP患者EPI相关的胃肠道症状，并显著改善其生活质量，提示胰酶制剂替代治疗长期持续使用的有效性。

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Observation of curative effect of pancreatic enzyme replacement therapy for chronic pancreatitis with exocrine pancreatic insufficiency

GUChun1，2，MAIGang1，DONGKe2，YUXiao-jiong2，ZHANGCheng3

(1.WestChinaHospital，Chengdu610041，China；2.SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China；3.PublicHealthCentreofShuangliuCounty，Chengdu610219，China)

MAIGang

Objective To assess the effect of pancreatic enzyme replacement therapy on symptom improvement and quality of life in patients with chronic pancreatitis(CP) with exocrine pancreatic insufficiency(EPI).Methods Ninety-eight CP patients with chronic EPI during 2010～2013 in the Sichuan Provincial People’s Hospital were treated with pancreatic enzyme replacement therapy for one year.The improvements of clinical symptoms and quality of life were observed in 6 and 12 months after the treatment.Results The gastrointestinal symptoms and recurrent pain of all the patients were significantly reduced after the treatment but flatulence was not significantly improved.The average body weight of the patients was maintained stable or increased slightly.The proportion of patients with body weight loss was obviously reduced(P < 0.05).The total scores of gastrointestinal quality of life index(GIQLI) were increased and each individual score was improved(P< 0.05).Conclusion The pancreatic enzyme replacement therapy can significantly improve the gastrointestinal symptoms and quality of life in CP patients with EPI.

Chronic pancreatitis；Exocrine pancreatic insufficiency；Gastrointestinal quality of life index；Pancreatic enzyme replacement

麦 刚

R576

A

1672-6170(2015)03-0086-03

2014-12-08；

2015-02-28)