难治性肺炎支原体肺炎患儿免疫功能变化及匹多莫德免疫干预作用研究*

邓永洪，张荣贵，刘红霞，刘仁红，李小玲，肖毅

(广州医科大学附属深圳沙井医院儿科，广东深圳 518104）

难治性肺炎支原体肺炎患儿免疫功能变化及匹多莫德免疫干预作用研究*

邓永洪，张荣贵，刘红霞，刘仁红，李小玲，肖毅

(广州医科大学附属深圳沙井医院儿科，广东深圳 518104）

目的：探讨难治性肺炎支原体肺炎(RMPP）患儿免疫功能变化及匹多莫德的干预作用。方法：50例RMPP患儿及50例健康儿童纳入本研究，将RMPP患儿随机分为A、B两组，A组患儿予常规阿奇霉素联合匹多莫德治疗，B组患儿常规阿奇霉素治疗，检测对照组儿童及RMPP患儿治疗前后外周血T细胞亚群的变化，并比较A、B两组患儿的临床疗效。结果：RMPP患儿与对照组比较，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05）;治疗后，A、B两组RMPP患儿血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值较治疗前明显升高，且A组明显高于B组水平，差异均有统计学意义(P＜0.05）;随访期间A组患儿平均病情反复次数、持续时间及使用抗生素时间均明显少于B组，差异均有统计学意义(P＜0.05）。结论：难治性肺炎支原体肺炎患儿存在免疫功能紊乱，匹多莫德可通过调节免疫平衡，增强患儿免疫力，进而提高临床疗效。

难治性肺炎支原体肺炎;T淋巴细胞亚群;匹多莫德

肺炎支原体肺炎是最常见的儿童非典型肺炎之一，在引起社区获得性肺炎的病原体中居第三位，近年来发病率有不断增高的趋势［1］。目前RMPP的发病机制至今仍不明确，但目前一般认为其发病过程中免疫学机制起到重要作用［2］。因此，本研究旨在探讨RMPP患儿免疫功能的变化，并观察免疫调节剂匹多莫德的干预效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2013年1月至2014年1月儿科住院治疗的50例难治性肺炎支原体肺炎患儿，其中男30例，女20例，年龄8个月至13岁，平均(5.9±1.8）岁，均符合第7版《实用儿科学》所规定支原体肺炎诊断标准［3］，并符合以下三项标准中任意一条［4］：①虽已经接受规范的大环内醋类抗生素治疗，但患儿仍持续高热＞10d、咳嗽剧烈使睡眠受到影响;②影像学检查可见大片高密度肺实变，可合并中量及以上的胸腔积液;③合并肺外脏器如心肌、肝脏、胃肠道损害，可发生肺损伤、急性呼吸窘迫综合征等。排除合并哮喘、结核、自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病及使用激素和免疫抑制剂的患儿。选取同期进行体检的健康儿童50例作为对照组，其中男26例，女24例，年龄4～15岁，平均年龄(6.2±3.4）岁。两组研究对象在性别、年龄等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05），具可比性。

1.2 治疗方法：将RMPP患儿随机分为A、B两组，每组25例，B组患儿予阿奇霉素10mg·kg－1·d－1，静滴，连续用3d后停4d为1周期(首轮静滴5d），若临床症状消失可停药，总疗程为4～6周。A组在此基础上联用匹多莫德口服液(芙露饮，苏州长城制药厂生产），初始800mg/d分2次服用，1周后改为200mg/d，共服用8周。

1.3 观察指标：①对照组儿童于入组次日晨，RMPP患儿于治疗前及治疗8周后抽取外周静脉血采用流式细胞计数仪检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）水平;②随访6个月，记录两组RMPP患儿病情反复次数、每次持续时间及抗生素使用时间等临床指标。

1.4 统计学分析：使用SPSS17.0统计学软件，计量数据采用均数±标准差(±s）形式表示，均数的比较采用t检验，率的比较采用卡方检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象T淋巴细胞亚群的比较：RMPP患儿(包括A、B两组）与对照组比较，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05）;治疗后，A、B两组RMPP患儿血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值较治疗前明显升高，且A组明显高于B组水平，差异均有统计学意义(P＜0.05）;两组患儿治疗前后血清CD8+水平比较差异无统计学意义(P＞0.05）。见表1。

表1 三组研究对象T淋巴细胞亚群的比较(±s）

表1 三组研究对象T淋巴细胞亚群的比较(±s）

与对照组比较，*P＜0.05;与本组治疗前相比，△P＜0.05;与B组比较，#P＜0.05

组别时间CD3+(%）CD4+(%）CD8+(%）CD4+/CD8+对照组(n=50）入组时66.42±2.56 34.71±2.62 22.24±1.12 1.38±0.68 A组(n=25）治疗前56.21±3.26*28.32±2.35*23.87±1.54 1.15±0.26*治疗后64.28±3.19△#33.27±2.18△#22.84±1.90 1.29±0.25△# B组(n=25）治疗前55.32±3.91*28.74±2.34*22.39±1.57 1.16±0.27*治疗后61.12±2.41△30.08±2.56 22.26±1.28 1.21±0.23

2.2 两组RMPP患儿疗效情况比较：对RMPP患儿进行为期6个月的随访，发现A组患儿平均病情反复次数、持续时间及使用抗生素时间均明显少于B组，差异均有统计学意义(P＜0.05）。见表2。

表2 两组RMPP患儿疗效情况比较(±s）

表2 两组RMPP患儿疗效情况比较(±s）

与B组比较，#P＜0.05

组别例数反复次数持续时间(d）抗生素使用天数(d） A组 25 0.97±0.25#3.99±0.94#4.05±0.97# B组 25 1.88±0.68 7.28±2.13 7.65±2.43

3 讨论

肺炎的发病率和病死率均占国内儿童疾病谱中的第一位，其中肺炎支原体所致肺炎是儿科中最常见的非典型肺炎之一。难治性肺炎支原体肺炎患儿虽然经过规范的大环内酷类抗生素治疗，但是临床上仍会表现为持续高热、剧烈咳嗽，影像学表现可进行性加重，且患儿易合并肺不张和胸腔积液等并发症及肺外脏器损害，治疗效果差，严重者可对患儿的生命造成威胁［5］。RMPP目前发病机制尚未完全明确，但是其发病可能与肺炎支原体直接侵犯和免疫损害相关。大量的研究也发现肺炎支原体感染后可引起机体体液和细胞免疫功能紊乱［6］。胡茗［7］对比肺炎支原体患儿与健康儿童血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平，发现两组儿童上述指标无明显差异，认为在肺炎支原体肺炎的发病中体液免疫居次要作用。T淋巴细胞的主要作用为参与机体识别抗原、产生细胞因子进而参与细胞免疫应答，机体免疫调节功能异常表现为T细胞总数或CD4+/CD8+比值的异常改变。国外有学者指出肺炎支原体上存在超抗原，可引起淋巴细胞多克隆活化，对淋巴细胞有丝分裂原的作用，引起细胞增殖并且破坏正常T细胞亚群的比例。本研究结果显示，RMPP患儿与健康对照组比较，其血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05），也进一步表明RMPP的发生于免疫功能紊乱密切相关，也解释了尽管采用敏感抗生素规范治疗，但RMPP患儿临床病情仍迁延不愈的原因。

目前本病治疗仍主要采用大环内酯类抗生素，并且根据病情应用糖皮质激素以阻断其免疫学发病机制。本研究对A组RMPP患儿在常规阿奇霉素治疗的基础上加用匹多莫德，该药是一种人工合成的免疫促进剂，口服进入机体后能促进特异性和非特异性免疫反应，激活NK细胞，促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫低下时的CD4+/CD8+比值升高，刺激IL－2及IFN－γ起到促进细胞免疫反应的作用，且安全性较好，可用于儿童。本研究发现，A组患儿治疗后血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值明显升高，且明显高于B组治疗后水平，差异均有统计学意义(P＜0.05）;并且A组患儿随访期间平均病情反复次数、持续时间及使用抗生素时间等临床疗效指标均明显优于B组，差异均有统计学意义(P＜0.05），表明匹多莫德治疗RMPP，可通过调节免疫平衡，增强患儿免疫力，提高临床疗效。

［1］刘新荣，郭祥，朱永生，等.小儿肺炎支原体肺炎341例临床分析［J］.中华全科医学，2013，11(8）：1185～1187.

［2］辛德莉，马红秋.难治性肺炎支原体肺炎的发病机制［J］.实用儿科临床杂志，2012，27(4）：233～234.

［3］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2002.1205～1207

［4］吴晓林，黄成效，任家红，等.80例小儿难治性肺炎临床病因分析［J］.武汉大学学报：医学版，2010，31(l）：125～128.

［5］张利.30例小儿肺炎支原体肺炎的临床诊治分析［J］.检验医学与临床，2014，11(2）：240～241.

［6］沈晓玲，张爱丽，季伟.小儿肺炎支原体感染后免疫功能的变化研究［J］.临床肺科杂志，2011，16(10）：1613～1614.

［7］胡茗.小儿支原体肺炎的免疫分析和匹多莫德治疗后免疫变化［J］.南京医科大学学报(自然科学版），2008， 28 (1）：1489～1491.

Study on Immune Function and Effect of Pidotimod Intervention in Children w ith Refractory M ycop lasma Pneumoniae Pneumonia

DENG Yonghong，ZHANG Ronggui，LIU Hongxia，et al
(Shenzhen Shajing Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangdong Shenzhen 518104，China）

Objective：To investigate the change of immune function and effect of immune intervention in children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia(RMPP）.Method：50 children with RMPP and 50 cases of healthy children were studied，and RMPP children were randomly divided into groups A，B，group A were treated with conventional azithromycin，group B were combined with pidotimod，the peripheral blood T cell subsetswere etected in control and RMPP children(before and after treatment），and clinical ef-ficacy were compared.Result：The level of serum CD3+，CD4+and CD4+/CD8+in RMPP children was significantly lower than the control group(P＜0.05）;after treatment，the level of serum CD3+，CD4+and CD4+/ CD8+in group A and B was significantly higher than before treatment，and those in group A was significantly higher than group B，the differenceswere statistically significant(P＜0.05）;the average number of iterations illness，duration and time of use of antibiotics in group A were significantly less than group B(P＜0.05）.Conclusion：There＇s immune dysfunction in children with RMPP，pidotimod can regulate the immune balance，strengthen the immune system in children，and to improve clinical efficacy.

Refractorymycoplasma pneumoniae pneumonia;T lymphocyte subsets;Pidotimod

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.013

1006－6233(2015）06－0920－03

2012年度广东省深圳市宝安区科技计划项目，(编号：2012137）