去氧孕烯炔雌醇联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效探讨

2015-06-22王秀华

现代医药卫生 2015年19期

关键词：妈富隆卵泡卵巢

王秀华

（盐城市妇幼保健院，江苏224001）

去氧孕烯炔雌醇联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效探讨

王秀华

（盐城市妇幼保健院，江苏224001）

目的观察去氧孕烯炔雌醇片（妈富隆）联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床疗效。方法选取2014年1月至2015年1月在该院门诊治疗的多囊卵巢综合征患者140例，将其分为观察组和对照组各70例。观察组患者应用妈富隆联合二甲双胍治疗，对照组患者单用妈富隆治疗。21 d为1个治疗周期，治疗3个周期后，将两组患者的临床症状、血清检验指标、双侧卵巢体积及卵泡数、不良反应进行比较分析。结果治疗3个周期后，观察组患者的临床症状改善情况明显优于对照组；黄体生成素、睾酮等血清检验指标均明显低于对照组；卵泡数和卵巢体积均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者服药期间均出现不同程度的不良反应，但均不影响继续治疗，停药后可自行缓解。结论运用妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床疗效确切，可以显著改善患者临床症状，降低血清检验指标、卵泡数和卵巢体积，且不良反应发生率低，药物安全性较高。

多囊卵巢综合征；炔雌醇；脱氧孕烯；二甲双胍；妈富隆

多囊卵巢综合征是妇科临床上常见的内分泌系统疾病之一，其病因尚未研究清楚，临床上普遍认为，其发病与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、遗传因素、肾上腺功能紊乱、代谢异常等因素有关[1]。多囊卵巢综合征的临床症状以月经异常、多毛、肥胖、卵巢增大等最为多见，如得不到及时治疗，还可导致患者不孕、糖代谢异常，严重危害患者身心健康[2]。本研究采用去氧孕烯炔雌醇片（妈富隆）联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征，取得良好临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年1月至2015年1月本院门诊治疗的多囊卵巢综合征患者140例。参照《妇产科学》第8版及2003年鹿特丹会议颁布的多囊卵巢综合征临床治疗指南制订诊断标准[3]：（1）患者排卵减少或不排卵；（2）患者血清检测有高雄激素表现；（3）患者超声检查显示为多囊卵巢。以上3项中具备其中2项，多囊卵巢综合征的诊断即可成立。140例患者均符合诊断标准，且均为女性，将其分为观察组和对照组，各70例。观察组患者年龄21～38岁，平均（26.95±6.48）岁；病程1～11年，平均（3.45±1.62）年。对照组患者年龄20～36岁，平均（27.04±6.47）岁；病程 2～10年，平均（3.49± 1.58）年。两组患者均以月经异常、多毛、肥胖、不孕等为主诉就诊，均排除库欣综合征、药物过敏及严重的肝、肾功能障碍。两组患者在性别、年龄、病程、临床症状等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法观察组患者在月经第5天或者出血停止后，服用妈富隆（荷兰欧加农制药有限公司，批号：130713，含地索方诺酮0.15 mg和雌激素0.03 mg），每晚1片，联合二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，批号：140122），每次500 mg，每天3次；对照组患者单用妈富隆治疗。21 d为1个治疗周期。两组患者均嘱清淡饮食，禁食高糖、高脂饮食，保持心情舒畅，积极参与运动、降低体质量。

1.2.2 观察指标治疗3个周期后，将两组患者的临床症状、血清检验指标（黄体生成素、睾酮、促性腺激素、空腹胰岛素、空腹血糖）、双侧卵巢体积及卵泡数、不良反应进行对比，分析其异同。

1.3 统计学处理应用SPSS18.0统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、后临床症状改善情况比较两组患者治疗后的月经稀少、面部痤疮、多毛等临床症状均较治疗前明显减轻，且观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前、后临床症状改善情况比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前、后血清检验指标比较两组患者治疗前黄体生成素、睾酮、促性腺激素、空腹胰岛素、空腹血糖等血清检验指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。经3个周期治疗结束后，两组患者上述血清检验指标水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前、后血清检验指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

糖L）7 7 56ab62 47a

2.3 两组患者治疗前、后双侧卵巢体积及卵泡数比较

两组患者治疗前双侧卵巢体积及卵泡数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的双侧卵巢体积及卵泡数均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前、后双侧卵巢体积及卵泡数比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

组别n 时间卵巢体积（cm3）右侧左侧卵泡数（个）右侧左侧观察组对照组12.81±2.10 6.63±0.98ab12.45±2.14 9.56±0.97a70 70治疗前治疗后治疗前治疗后11.12±1.19 8.19±0.65ab11.36±1.22 9.85±0.88a10.95±0.92 7.89±0.45ab10.92±0.93 8.99±0.64a12.75±2.41 6.39±0.96ab12.68±2.39 9.83±1.18a

2.4 两组患者不良反应观察组患者服药期间有5例出现恶心、呕吐，2例出现腹泻等不良反应；对照组患者服药期间有4例出现恶心、呕吐，2例出现腹泻、食欲减退等不良反应。两组均不影响继续治疗，停药后均可自行缓解。

3 讨论

多囊卵巢综合征是育龄妇女较常见的内分泌疾病之一，表现为长期不排卵、卵巢呈多囊性增大、不同程度的高雄激素水平等综合征候群。多囊卵巢综合征的临床症状多种多样，主要表现为月经异常、闭经、不孕、多毛、肥胖、卵巢增大等，对女性的生活质量和生育能力造成严重影响[4]。多囊卵巢综合征的发病机制比较复杂，其发病原因尚不十分清楚，一般认为与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、遗传因素、肾上腺功能紊乱、代谢异常等因素有关，表现为促性腺激素分泌异常、雄激素和雌酮分泌过多、胰岛素抵抗及胰岛素血症等[5]。近年来，发现少数多囊卵巢综合征患者的性染色体和常染色体存在异常的情况。同时，研究表明，CYP11A、胰岛素基因的VNTR等基因与其发病有关，进一步支持了遗传因素在多囊卵巢综合征发病中的作用[6]。

目前，临床上尚无统一的治疗方案，最为常见的治疗药物包括避孕药、糖皮质激素、降雄激素血症药物、促排卵药物等。治疗时，应根据患者最为显著的临床症状和体征、发病年龄及是否有生育要求等，给予不同的药物、手术或者其他治疗[7]。

由于肥胖与胰岛素抵抗存在密不可分的关系，鼓励患者运动以降低体质量，可以有效纠正肥胖患者的内分泌代谢紊乱状况，缓解其胰岛素抵抗及高胰岛素血症，从而降低患者的类胰岛素增长因子-1（IGF-1），增加其胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGfBP-1）和性激素结合球蛋白（SHBG），引起游离雄激素水平下降[8]。因此，临床治疗时，应嘱患者保持清淡饮食，禁高糖、高脂饮食，保持心情舒畅，积极参与运动、降低体质量。

妈富隆是临床上使用频率最高的口服避孕药之一，其可以有效抑制黄体生成素在垂体中的合成和分泌，降低雄激素的分泌量[9]。同时，妈富隆还能够直接作用于患者的子宫内膜，促使其保持规律性脱落，从而达到调整月经周期、诱发排卵的目的，使患者的子宫为妊娠做好准备，是治疗多囊卵巢综合征的有效药物[10]。但是，妈富隆无法改善患者胰岛素的敏感性，不能降低患者的体质量。单用妈富隆治疗多囊卵巢综合征的临床疗效多不理想[11]。

二甲双胍是一种双胍类降糖药，不但能够促进外周组织对葡萄糖的摄取利用，还可以改善患者胰岛素的敏感性，从而有效地降低患者的体质量，使患者的胰岛素水平降低。同时，二甲双胍能够通过降低卵巢和肾上腺细胞色素p450c17a的活性，增加患者肝脏中SHBG的合成，减少雄激素的合成，使患者的毛发减少，甚至可使一些患者的月经与排卵得以恢复[12]。

本研究结果显示，两组患者治疗前临床症状、血清检验指标、双侧卵巢体积及卵泡数比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。经过3个周期的药物治疗后，两组患者的临床症状、血清检验指标、双侧卵巢体积及卵泡数均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，应用妈富隆联合二甲双胍治疗的观察组患者的临床症状明显优于对照组；促性腺激素、空腹胰岛素、空腹血糖等血清检验指标水平明显低于对照组；卵泡数和卵巢体积明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者服药期间均出现不同程度的不良反应，但均不影响继续治疗，停药后可自行缓解。

综上所述，临床治疗多囊卵巢综合征时采用妈富隆联合二甲双胍的方案，可以显著改善患者临床症状，降低血清检验指标、卵泡数和卵巢体积，其临床疗效明显优于单独采用妈富隆，且二药联用的不良反应较少，药物安全性较高，可以广泛运用于临床。

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