健康老年人血清甲状腺激素5 项参考范围的建立

李京华，王国镇，王立伟，张 铁

（中日友好医院 检验科，北京 100029）

目前多数老年人甲状腺功能方面的研究中，采用的甲状腺激素的参考范围多为健康成年人的参考范围， 而老年人甲状腺组织及功能与青壮年相比有明显的差异和改变， 其甲状腺激素水平亦会发生较大变化。因此，只有建立老年人的甲状腺相关激素的参考范围， 才能正确评价高龄人群的甲状腺功能状态。 本研究分析了健康老年人甲状腺激素水平的变化并建立相应的参考范围， 以期能为诊断、治疗、筛查老年人甲状腺疾病及相关研究提供依据及参考。

表1 各组甲状腺激素水平比较

1 对象和方法

1.1 临床研究对象

募集2013 年9 月～2014 年12 月在中日友好医院进行健康体检的健康志愿者。 通过详细询问病史、问卷调查以及查阅病历，符合下述要求：（1）无甲状腺疾病家族史、 既往史或其他自身免疫性疾病史；（2）无服用影响甲状腺功能的药物史；（3）无甲状腺肿大。 按照上述原则筛选出660 名年龄＞50 岁的健康中老年人作为研究对象， 其中男378 名、女282 名；年龄50～92 岁。 按年龄分成2组：中老年组（50～69 岁，其中男272 名、女211名）和高龄组（≥70 岁，其中男106 名、女71 名）。

1.2 标本采集和甲状腺激素的测定

受试者于清晨空腹采集静脉血4ml， 静置15～30min 后，常温3000g 离心10 min 分离血清，并于4h 内采用贝克曼公司全自动电化学发光免疫测定仪（DXI-800）及贝克曼公司配套试剂盒进行TSH、TT4、TT3、FT3、FT4 的检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件进行统计学分析。 分别比较不同年龄组间“最小值～最大值”是否在x－±4s区间范围内， 不在此范围内的数据作为异常值去除。 数据分布为正态分布，组间比较采用t检验。相关性分析采用pearson 直线相关分析。

2 结果

2.1 不同年龄组甲状腺激素5 项水平比较

表1 示，高龄组的FT3 和TT3 水平较中老年组明显下降， 差异有统计学意义； 而高龄组的FT4、TT4 和TSH 水平较中老年组有升高趋势，其中FT4 和TSH 的差异有统计学意义。

2.2 甲状腺激素5 项与年龄的相关性

表2 示，健康老年人的FT3 水平与年龄呈负相关（P＜0.05），而FT4、TT4、TSH 水平与年龄呈正相关（P＜0.05），TT3 与年龄无明显相关（P=0.100）。

2.3 不同年龄组甲状腺激素5 项的参考范围

表3 为本研究建立的不同年龄组甲状腺激素5 项的参考范围。

表2 健康老年人甲状腺激素5 项与年龄的相关性

表3 不同年龄组甲状腺激素5 项的参考范围

3 讨论

老年人的甲状腺功能减低常缺乏典型表现。如Bahemuka 在2000 例人群中通过甲状腺激素检测确诊老年甲状腺功能减低46 例，无甲状腺功能减低症状者占到28%[1]。 针对临床上老年人的甲状腺功能减低的甲状腺替代治疗，亦有人指出，为避免较大剂量的甲状腺激素使心肌耗氧量增加，应使甲状腺功能保持在正常下限水平。那么究竟老年人TSH 高于目前的适合于普通人群的范围，应该诊断为甲状腺功能减低，还是老年的TSH升高对于老年人这个特殊的群体是个更合适的状态? 目前已有一些大型的临床实验提出年龄和甲状腺功能的相关性，然而其结果却不尽相同。有的得出和年轻人相比健康老人的T3 较低， 而T4、FT3、FT4、TSH 无明显差别[2]，相反有的则得出血清FT3、TT3、TT4 浓度与年龄呈负相关，TSH 浓度与年龄呈正相关，FT4 与年龄无关[3]。 NACB（美国临床生化协会） 指南中指出性别对健康人的甲状腺功能的检测有一定的影响，然而、关于男性和女性甲状腺激素水平差别的研究甚少。 目前没有对不同年龄段而做出适当的调整， 这给临床诊断及治疗甲状腺功能减低， 特别是老年人的甲状腺功能减低带来了许多的困难。

甲状腺功能减低在临床上较常见。 非缺碘地区的患病率为0.3%～1.0%，＞60 岁可达2%。 在英国一个关于甲状腺功能减低的大规模长期流行病调查研究发现， 自发性甲状腺功能减低每年患病率女性为3.5/1000 人年， 男性为0.8/1000 人年。Sawin 于1985 年曾以TSH＞10μIU/ml 为依据诊断甲状腺功能减低， 报道＞60 岁的老年人甲状腺功能减低的患病率是4.4%，明显高于成人甲状腺功能减低，女性的患病率较男性高（5.9%vs2.3%）[4]。后来又有一些较大规模的筛查， 对美国科罗拉多州超过25000 人的筛查发现，＞74 岁的老人中21%女性、16%男性TSH 升高。 Hoogendoorn 等在观察欧洲的5167 名排除潜在甲状腺疾病危险，保证充足的碘摄入的个体，观察到在＞60 岁的个体，TSH 随年龄而下降，FT4 随着年龄而增加[5]。Kratzsch 对453 个健康的个体， 亦观察到年龄和TSH 明显负相关 （P＜0.01），＜40 岁时的浓度明显高于＞40 岁，年龄是唯一的独立影响因素[6]。 Elmlinger 等发现男性TSH 和年龄呈明显的负性相关，＞70 岁组的TSH 较20～31 岁组下降了23.6%，FT3、FT4 和年龄无明显的相关性[7]。 相 反，Valeixpml 等在观察2641 名35～44 岁的女性以及3548 名45～60 岁的女性， 发现TSH 的中位数从35～44 岁 的1.78mIU/L， 升到45～60 岁女性的1.96mIU/L[8]。 NIIANES 研究中得出TSH 随年龄增长而逐渐升高。Hubl 的研究中观察到TSH 在健康老人和年轻人无差别，FT3 和TT3 年轻组分别较老年组高6%～7%和8%～12%，FT4、TT4 和年龄都无可检测的相关性[9]。Aggarwal 总结大量研究后发现，TSH 随着年龄的增加轻度增长， 而FT4 的变化情况确未能得到一致结果[10]。 邱蕾等人则认为T3、T4 均呈现增龄性减低，其中T3 的增龄性减低趋势较显著，T4 则多数情况下呈较弱的增龄性减低趋势或无显著变化； 促甲状腺激素有较弱的增龄性升高趋势[11]。 研究结果显示，与中老年组比较， 高龄组血清FT3 和TT3 降低，FT4 和TSH 升高，血清TT4 变化不明显。 健康老年人FT3 水平与年龄负 相关，FT4、TT4、TSH 水平与 年龄正相关，TT3 与年龄无明显相关。 可以看出，除T4 外，其余结果基本与文献一致。 T4 结果不一致的原因，考虑可能因T4 本身变化不显著，同时需要增加样本量及增加年龄的跨度进一步分析。

[1] Bahemuka M，Hodkinson HM.Screening for hypothyroidism in elderly inpatients[J].Br Med J，1975，2（5971）：601-603.

[2] 何小杨.老年人血清甲状腺激素变化的研究[J].河南职工医学院学报，2004，16（2）：120-121.

[3] 李新，屈婉莹，于治国，等.健康高龄老年人甲状腺激素水平变化趋势分析[J].中国老年医学杂志，2011，30（4）：269-271.

[4] Sawin CT，Castelli WP，Hershman JM，et al.The aging thyroid. thyroid deficiency in the Framingham Study[J].Arch Intern Med，1985，145（8）：1386-1388.

[5] Hoogendoorn EH，Hermus AR，de Vegt F，et al.Thyroid function and prevalence of anti-thyroperoxidase antibodies in a population with borderline sufficient iodine intake：influences of age and sex[J].Clin Chem，2006，52（1）：104-111.

[6] Kratzsch J，Fiedler GM，Leichtle A，et al.New reference intervals for thyrotropin and thyroid hormones based on national academy of clinical biochemistry criteria and regular ultrasonography of the thyroid[J].Clin Chem，2005，51（8）：1480-1486.

[7] Elmlinger MW，Dengler T，Weinstock C，et al.Endocrine alterations in the aging male [J].Clin Chem Lab Med，2003，41（7）：934-941.

[8] Valeix P，Dos Santos C，Castetbon K，et al.Thyroid hormone levels and thyroid dysfunction of French adults participating in the SU.VI.MAX study [J].Ann Endocrinol（Paris），2004，65（6）：477-486.

[9] Hubl W，Schmieder J，Gladrow E，et al.Reference intervals for thyroid hormones on the architect analyser [J].Clin Chem Lab Med，2002，40（2）：165-166.

[10] Aggarwal N，Razvi S.Thyroid and aging or the aging thyroid?An evidence-based analysis of the literature[J].J Thyroid Res，2013，2013：481287.

[11] 邱蕾，孙明晓，汪耀.老年人甲状腺疾病的诊治特点[J].中华老年多器官疾病杂志，2013，12（2）：85-89.