老年甲状腺功能异常患者糖脂代谢特征及与氧化应激的关系

高惠娟 杜媛媛 刘 燚 刁迎斌 袁 辉

(大庆市油田总医院内分泌科，黑龙江 大庆 163410)

老年甲状腺功能异常患者糖脂代谢特征及与氧化应激的关系

高惠娟 杜媛媛 刘 燚 刁迎斌 袁 辉

(大庆市油田总医院内分泌科，黑龙江 大庆 163410)

目的 探讨老年甲状腺功能异常状态下糖、脂代谢特征及其与氧化应激的关系。方法 选择在该院确诊的老年甲状腺功能异常患者104例，甲亢组54例，甲减组50例，健康组(对照组)50例；青年甲状腺功能异常患者98例，甲亢组51例，甲减组47例，均行糖耐量试验(OGTT)并测定血脂，游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(STSH)等甲状腺功能指标，空腹血浆测定丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)，氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平，并进行比较分析。结果 老年甲亢组1 h血糖(PG)、2 h PG明显高于对照组(P<0.05)，1 h PG明显高于青年甲亢组(P<0.01)。老年甲亢血脂各组分均低于对照组(P<0.05或P<0.01)；除血清高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白(ApoA)1外，其余指标均高于青年组(P<0.05或P<0.01)。老年甲减患者甲减组HDL-C低于老年对照组(P<0.05)，除ApoA1外，其余血脂指标均高于老年对照组(P<0.05或P<0.01)；总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Lp(a)明显高于青年甲减组(P<0.05或P<0.01)。老年甲亢组MDA、SOD明显高于老年对照组和青年甲亢组(P<0.01)，MDA与FT4独立相关。老年甲减组MDA、SOD、OX-LDL显著高于老年对照组，MDA、OX-LDL明显高于青年甲减组(P<0.01)，MDA与LDL-CFT4独立相关。老年和非老年甲亢组、甲减组SOD/MDA均显著低于对照组，老年组低于青年组。结论 老年甲亢患者氧化应激发生于氧化损伤程度与糖脂代谢紊乱有关，甲减患者主要与脂代谢紊乱有关。

甲状腺功能异常； 氧化性应激；糖脂代谢

甲状腺功能亢进(甲亢)和甲状腺功能减退(甲减)为甲状腺功能异常的主要表现，临床常伴有甲状腺激素的紊乱，而甲状腺功能异常均会不同程度地影响糖、脂的代谢，引起各组织器官的功能异常〔1,2〕。氧化应激是机体受到有害刺激时，体内活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)等高活性分子产生过多，其氧化程度超出氧化物的清除速度，氧化系统和抗氧化系统失衡，导致组织损伤〔3〕。而氧化应激与动脉粥样硬化、心脑血管疾病和糖尿病等多种慢性疾病密切相关〔4〕。本文通过研究老年甲状腺功能异常患者血糖、血脂的代谢特征，并分析与氧化应激的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 选择 2011年6月至2013年 10 月于我院内分泌科门诊初诊为甲状腺功能异常患者104例。依据患者临床症状、体征及游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平分为老年甲亢组54例，男26例，女28例，年龄60～78〔平均(65.23±3.86)〕岁；青年甲亢组51例，男23例，女28例，年龄22～45〔平均(33.83±4.97)〕岁，本院实验室检测标准：FT3>6.0 pmol/L，FT4>14.4 pmol/L，TSH<0.34 mIU/L。老年甲减组50例，男23例，女27例，年龄62～75〔平均(64.75±4.76)〕岁；青年甲减组47例，男21例，女26例，年龄25～47〔平均(34.21±3.77)〕岁，本院实验室检测标准：FT4<7.9 pmol/L，TSH>5.0 mIU/L。排除家族性高脂血症、糖尿病、高血压、肝肾疾病、1个月内未服用任何对血脂、血糖代谢有影响的药物及抗氧化作用药物；无严重心律失常、电解质紊乱、心力衰竭及其他内分泌疾病；无应激、创伤、感染等情况。另选取我院健康体检志愿者50例为对照组，男25例，女25例，年龄60～75〔平均(64.57±3.96)〕岁，体重指数(BMI)<25 kg/m2。本研究已经过本院伦理委员会批准并与受试者签订知情同意书。

1.2 测定方法 所有受试者均测量身高、体质量，计算BMI值。空腹12 h，采清晨静脉血行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，测定空腹血糖(FPG)，葡萄糖后1 h血糖(1 h PG)、2 h PG、3 h PG，结果根据1999年WHO糖尿病诊断标准判断。

采用化学发光法测定甲状腺功能(血清FT3、FT4、TSH)。游离脂肪酸(FFA)用酶法测定；采用LYMPUSAU-5400全自动生化分析仪(OLYMPUS公司)测定血总胆固醇(TC)、甘油三酰(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白Lp(a)、载脂蛋白A1(ApoA1)、ApoB100。MULTISKAN ASCENT多功能酶标测定仪(芬兰THERMO公司)，采用硫代巴比妥酸法(TBA法)测定丙二醛(MDA)，采用黄嘌呤氧化酶法进行测定超氧化物歧化酶(SOD)，计算SOD/MDA值，用酶联免疫吸附(ELISA)法测定氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)。以上试剂盒均由南京建成生物工程研究所提供，其实操作步骤均按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行t检验、方差分析(SNK法)和Pearson相关分析及逐步多元回归分析。

2 结 果

2.1 各组一般资料及甲状腺功能检测指标结果 老年甲亢组BMI明显高于青年甲亢组，低于老年对照组(P<0.05)；老年甲减组BMI与老年对照组无明显差异(P>0.05)，明显低于青年甲减组(P<0.05)。老年甲亢组、老年甲减组FT3、FT4、TSH均与老年对照组存在明显差异(P<0.05或P<0.01)；老年甲亢组FT3、FT4与青年甲亢组有显著性差异(P<0.05或P<0.01)；老年甲减组与青年甲减组无显著性差异(P>0.05)。见表1。

2.2 各组血糖、血脂指标结果 OGTT结果：老年甲亢组1 h PG 、2 h PG明显高于对照组(P<0.05)，1 h PG明显高于青年甲亢组(P<0.01)，其他无明显差异(P>0.05)。老年甲减组与对照组及青年甲减组无明显差异(P>0.05)。老年甲亢组TC、TG、HDL-C、LDL-C、A 、ApoA1、ApoB100均明显低于老年对照组(P<0.05或P<0.01)；TC、TG、LDL-C、Lp(a)、ApoB100与均明显高于青年甲亢组(P<0.05或P<0.01)，而HDL-C、ApoA1无明显差异(P>0.05)。老年甲减组TC、TG、LDL-C、Lp(a)、ApoB100明显高于老年对照组，而HDL-C低于对照组(P<0.05或P<0.01)；TC、TG、LDL-C、Lp(a)明显高于青年甲减组(P<0.05或P<0.01)，其他无明显差异(P>0.05 )。见表1。

2.3 氧化应激指标结果 老年甲亢组MDA、SOD明显高于老年对照组(P<0.01)，SOD/MDA、OX-LDL低于对照组(P<0.01)；MDA、SOD、OX-LDL显著高于青年甲亢组(P<0.01)。老年甲减组MDA、SOD、OX-LDL显著高于老年对照组(P<0.05或P<0.01)，SOD/MDA低于对照组(P<0.01)；MDA、OX-LDL明显高于青年甲减组(P<0.01)，SOD/MDA低于青年甲减组(P<0.01)。见表1。

表1 各组临床资料、甲状腺功能、血糖、血脂及氧化应激指标结果比较±s)

与老年对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与青年甲亢组比较：3)P<0.05，4)P<0.01；与青年甲减组比较：5)P<0.05，6)P<0.01

2.4 氧化应激指标与血糖、血脂相关性 老年组：MDA、SOD 、OX-LDL分别与年龄、FT3、FT4、TSH、FPG 、3 h PG、 TC 、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB100无显著相关性(P>0.05)。MDA与1 h PG、 2 h PG、SOD、OX-LDL呈显著正相关(r=0.366,0.279,0.250,0.322,P<0.05或P<0.01)。甲亢组：MDA与年龄、SOD、FT4、1 h PG、2 h PG呈显著正相关(r=0.269,0.304,0.295,0.372,0.267,P<0.05或P<0.01)；MDA为因变量，多元逐步回归分析，自变量FT4进入方程。甲减组： MDA与年龄、Lp(a)、LDL-C、OX-LDL呈显著正相关(r=0.235,0.304,0.304,0.395,P<0.05或P<0.01)；MDA为因变量，多元逐步回归分析，自变量LDL-C进入方程。

3 讨 论

甲状腺疾病可发生在各年龄层，老年人发病隐匿、临床症状、体征、实验室指标表现不具有典型性，与中青年甲亢患者也不尽相同，年龄越大临床症状和体征越不典型，容易漏诊、误诊，应引以重视。本研究提示实验室老年甲状腺功能指标应该多重检查。

甲状腺激素生理状态下对调节糖、蛋白质及脂肪代谢具有重要的作用〔5〕。甲亢患者多伴有糖耐量异常，主要机制是甲状腺激素增加，促进糖原分解及肠道吸收葡萄糖和半乳糖，从而使患者进入高代谢食量增加，肝脏对糖原的分解大于合成，脂肪氧化增加。甲状腺激素也可以通过调节儿茶酚胺、胰岛素和生长激素等的分泌达到对糖原代谢的调节作用〔6〕。多数甲亢患者都存在一定的胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌的功能损害。甲减患者正好相反。本研究可能是资料样本较少，还有待增加样本量及选取不同严重程度的患者进一步研究。甲状腺激素参与脂类代谢过程，包括增强脂类物质底物的利用，动员TG及增强肝脂酶(HL)和胆固醇转移蛋白(CETP)的活性〔7〕。本研究通过测定SOD、MDA来评价机体的氧化应激水平， SOD/MDA比值评价机体氧化应激的程度。在高代谢状态下，ROS增多，诱导抗氧化酶的表达增强〔4〕。本资料可能与大量ROS介导的脂质过氧化，增加了LDL被氧化修饰的概率有关。多元回归提示过量的甲状腺激素是诱导甲亢患者发生氧化应激的主要因素之一。多元回归分析结果表明，MDA与LDL-CFT4独立相关，是影响MDA水平的重要因素，提示在甲减状态下脂代谢为诱导氧化应激发生的主要原因。

1 马瑜瑾， 姜宏卫，李利平，等．老年甲状腺功能异常患者血清内脂素水平的变化及影响因素〔J〕．中国老年学杂志，2012;32(15)：3274-5．

2 李效华．甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症血糖及血脂代谢异常分析〔J〕．中国医药导报，2010;7(35)：37-8．

3 张惠英， 李 瑞， 杜雪雪．2型糖尿病的相关影响因素及铁营养与氧化应激水平的相关性研究〔J〕．中国全科医学，2013;16(20)：2343-6．

4 杜培宜， 黄北春，杜 松，等．老年人不同甲状腺功能状态下脂代谢特征与氧化应激的关系〔J〕．中华老年医学杂志，2008;27(4)：248-51．

5 李效华．甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症血糖及血脂代谢异常分析〔J〕．中国医药导报，2010;7(35)：37-8.

6 周飞华，徐海峰，周润锁，等．老年、中青年甲亢患者甲状腺激素和血糖代谢特点分析〔J〕．放射免疫学杂志，2008;21(6)：556-7．

7 潘晓燕，谷雪梅，龚小花，等．甲状腺功能对糖脂代谢的影响〔J〕．温州医学院学报，2011;41(3)：274-6．

〔2014-09-17修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

高惠娟(1976-)，女，主治医师，主要从事糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病研究。

R5

A

1005-9202(2015)12-3314-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.058