高血压伴LVH心力衰竭的Apelin测定分析

韩 超，王蔚浩，何耀武，姜明花，邓文彬

(1.东莞市常平人民医院，广东 东莞 523560；

2.东莞市常平社区卫生服务中心，广东 东莞 523560)



·论著与研究·

高血压伴LVH心力衰竭的Apelin测定分析

韩 超1，王蔚浩1，何耀武1，姜明花2，邓文彬1

(1.东莞市常平人民医院，广东 东莞 523560；

2.东莞市常平社区卫生服务中心，广东 东莞 523560)

目的：研究原发性高血压伴LVH心力衰竭患者治疗前后血浆Apelin的水平，探讨原发性高血压伴LVH早期心衰与血浆Apelin的关系。方法：选取原发性高血压伴LVH无心衰患者66例(无心衰组)，原发性高血压伴LVH早期心衰(NYHA心功能分级Ⅰ～Ⅱ级)患者65例(早期心衰组)，选取经体检筛查身体健康的中老年体检者30例作为正常组(对照组)。用双抗体夹心法分别测定3组患者血浆Apelin水平和血浆N末端脑钠肽原(NT-proBNP)含量，用超声仪测量左室射血分数(LVEF)。结果：对照组EF、NT-proBNP 和无心衰组、早期心衰组比较有显著性差异(P<0.05)，无心衰组和早期心衰组比较有显著性差异(P<0.05)；无心衰期组血浆Apelin水平分别低于对照组和早期心衰组，早期心衰组Apelin水平高于对照组，有显著性差异；无心衰组及早期心衰组患者Apelin水平与EF 呈正相关，而无心衰组患者Apelin水平与proBNP呈负相关。无心衰组治疗后的Apelin水平较治疗前高，早期心衰组治疗后的Apelin的水平较治疗前下降，但无显著性差异(P>0.05)，提示血压下降、心功能改善与血浆Apelin水平相关，但不同组别降压方法对患者血浆Apelin的水平均无明显影响。结论：血浆Apelin水平在高血压伴LVH时降低，当出现早期心衰时上升，监测Apelin水平可预测心衰的发生，Apelin可作为观察心功能状况和预后的辅助指标。

原发性高血压；左心室肥厚；心力衰竭；血浆Apelin

原发性高血压(essential hypertension,EH)是目前最常见的心血管疾病，左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)为EH常见靶器官损害之一，是高血压的早期并发症，约20%～40%的高血压患者存在LVH[1]。LVH可引起心脏舒张功能紊乱，减少冠脉血流储备，并增加患者发生房颤、心力衰竭及猝死的风险，随着其病程的进展会导致左心室功能障碍[2]，心室重塑，病情进一步恶化，出现心肌收缩功能的障碍，发生心力衰竭。

Apelin是孤儿G蛋白偶联受体-ATⅡ1型受体相关蛋白(APJ)的天然配体，是一种新发现的具有重要生物学作用的心血管活性多肽。研究显示Apelin 的表达异常与心力衰竭发生、发展密切相关。本研究监测高血压伴LVH心功能不全干预前后血浆Apelin水平变化，以期将其作为预测心功能不全的辅助指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象 以2012年10月至2013年9月内科门诊就医或出院后门诊长期随访的高血压患者为研究对象。符合高血压并左心室肥厚诊断标准患者共131例，其中无心衰66 例，早期心衰(NYHA 心功能分级Ⅰ～Ⅱ级)65例。无心衰组中：男42例，女24例；年龄50～70岁，平均68±7岁。早期心衰组中：男40例，女25例；年龄51～69岁，平均67±8岁。选取同期3个月内未曾服用过任何药物的健康体检人员30例作为对照组，其中：男20 例，女10例；平均年龄55±7岁。3组性别、年龄等一般资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 (1)符合原发性高血压诊断标准[3]；(2)年龄50～70岁，对本实验知情同意；(3)符合LVH诊断标准(LVMI男性>125 g/m2、女性>120 g/m2)；(4)排除肥厚性心肌病、2型糖尿病、肝肾功能不全、甲亢、肾实质病变、肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、库欣综合征、主动脉缩窄等。剔除标准：患者依从性差(随访连续中断时间大于3个月)或因故自动退出验证者；随访过程中发生与本项目干预无关的病情变化(如急性冠脉综合征、脑血管意外、急慢性肾功能不全等)，不宜继续验证者。

1.3 干预方法 所有入选研究对象均签署知情同意书，按《中国高血压防治指南》(2010版)要求均给予抗血小板、调脂及改善生活方式等治疗，其中无心衰组根据病情选取抗高血压药物治疗，早期心衰组降压药物采用洛汀新10 mg加比索洛尔2.5 mg加吲达帕胺2.5 mg，均每日1次，根据血压情况调整剂量。

1.4 指标监测 (1)左室射血分数(left ventricular ejection fractions，LVEF)检测方法及判定标准：采用百胜公司AU-5型彩色多普勒超声心动图仪，以M型与二维超声Simpson法测定左室舒张、收缩末直径，室间隔与左室后壁厚度，并计算左室射血分数LVEF，LVEF<50%为异常。(2)血浆N末端脑钠肽原(NT-proBNP)检测：对选择的原发性高血压患者隔夜空腹10 h后抽肘正中静脉血5 mL，以3 000 r/min旋转10 min，分离血清，用罗氏公司2010电化学发光仪，采用电化学发光法测定NT-proBNP水平，NT-proBNP>125 pg/mL为升高。(3)Apelin检测方法及判定标准[4]：清晨空腹抽取静脉血2 mL，立即应用10%EDTA抗凝，并加抑肽酶抑制肽酶活性，取上清液置-70 ℃低温冰箱中保存待测。血浆Apelin含量测定采用ELISA酶联免疫分析法。实验按说明书操作。试剂盒由美国Phoenix提供。分别在干预12个月、24个月时对所有患者进行血浆Apelin检测和LVEF、NT-proBNP等检查。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件，计量资料组间比较采用方差分析，2组独立资料采用独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验分析。

2 结 果

2.1 3组LVEF、NT-proBNP、Apelin比较 结果详见表1。

表1 3组LVEF、NT-proBNP、Apelin比较

注：1)与对照组比较P<0.05；2)与早期心衰组比较P<0.05

结果显示，对照组的LVEF、NT-proBNP与无心衰组、早期心衰组比较有显著性差异(P<0.05)，无心衰组和早期心衰组比较亦有显著性差异(P<0.05)；无心衰组血浆Apelin水平分别低于对照组(P<0.05)和早期心衰组(P<0.01)，早期心衰组Apelin水平高于对照组(P<0.05)；无心衰组及早期心衰组患者Apelin水平与LVEF呈正相关，无心衰组患者Apelin水平与NT-proBNP呈负相关。

2.2 2组患者降压药干预前后Apelin的水平的比较 结果详见表2。

表2 2组患者药物干预前后的Apelin比较

注:1)与干预前比较P>0.05

降压药干预后，无心衰组的Apelin的水平较干预前升高，早期心衰组的Apelin的水平较干预前下降，但无显著性差异(P>0.05)，提示降压对患者血浆Apelin的水平均无明显影响。

3 讨 论

O’Dowd等[5]于1993年发现了apelin-angiotensin受体(apelin-angiotensin receptor-like,APJ)，它与血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体具有40%～50%的同源性，但血管紧张素Ⅱ不是APJ 的天然配体，因此被称为孤儿G蛋白偶联受体。Tatemoto等[6]1998年首次通过反向药理学方法从牛胃的分泌物中提取并纯化出孤儿G蛋白偶联受体-ATⅡ1型受体相关蛋白(APJ)的天然配体Apelin。Apelin广泛存在于人体的心血管组织中[1]，有研究发现Apelin是一种心血管保护物质，具有扩张血管、降低血压和增强心肌收缩力等心血管效应[7]。

高血压导致心肌肥厚是靶器官受损的标志，心肌肥厚是心肌超负荷工作的适应性反应。多种神经因子及血管活性物质参与心肌肥厚过程。Szokodi等[1]在动物实验中发现，在受机械牵拉的培养乳鼠心肌细胞以及慢性心室压力超负荷所致的心室肥厚模型中，牵拉心肌细胞12 h或24 h后，心肌细胞中的APJ mRNA和Apelin水平显著减少。李莉等[8]研究伴有LVH的高血压患者血浆Apelin含量明显低于无LVH的单纯高血压组。从临床角度说明Apelin减少可能对心肌肥大的发生发展具有促进或协同作用[9]。本研究结果提示高血压伴LVH患者的Apelin水平较对照组低，与相关研究结果相符[10，8]。

慢性心力衰竭是各种心脏病发展的严重阶段，心力衰竭基本病因有冠心病、心肌梗死、高血压等，其中高血压患者中大约85%以上有心力衰竭，高血压发生心力衰竭的可能性比正常人高3～5倍[11]。研究发现慢性心力衰竭患者血浆中Ape1in含量降低，并且它降低的水平与心脏收缩/舒张功能障碍密切相关[12]。有研究测定了慢性心力衰竭患者的血浆Apelin水平，结果发现，不论心力衰竭的病因和心功能降低程度如何，心力衰竭患者Apelin水平均显著降低[13]。Goetze等[14]研究发现慢性心衰患者血浆中Apelin-36的水平下降2.1倍。这些研究证明，Apelin-APJ可能是介导心血管组织信号转导的一种新途径，在慢性心力衰竭的发生、发展过程中起重要作用。

有研究认为Apelin可作为观察心功能状况和预后的辅助指标[15]。本实验表明血浆Apelin水平和高血压伴LVH呈负相关，在高血压伴LVH心衰早期Apelin水平可上升，通过降压，改善心功能后，Apelin水平可产生相应变化，无心衰组可上升而早期心衰组则下降。由此推测通过监测Apelin水平可预测心衰的发生，从而对心衰采取早期干预措施，减少高血压伴LVH患者发生心力衰竭，提高高血压伴LVH患者的生存质量。而临床检测血浆Apelin水平的方法简单易行、准确率高，有望能够在高血压合并心力衰竭的诊断和治疗方面发挥作用。

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[3]中国高血压防治指南修订委员会．中国高血压防治指南2010[J]．中华心血管杂志，2011，39(7)：579-615．

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[5]O’DOWD BF, HEIBER M, CHAN A, et al. A human gene that shows identity with the gene encoding the angiotensin receptor is located on chromosome 11[J]. Gene, 1993, 136(1/2): 355-360.

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[15]杜昕，唐朝枢．Apelin/APJ系统及其对心血管的调节作用[J]．中国心血管病研究杂志，2007，5(1)：61-63.

Clinical Significance of the Plasma Apelin in Essential Hypertension Patients with LVH and Heart Failure

HAN Chao1,WANG Weihao1,HE Yaowu1,JIANG Minghua2,DENG Wenbin1

(1.Dongguan Changping People’s Hospital, Guangdong Dongguan 523560,China;

2.Dongguan Changping Community Health Service Center, Guangdong Dongguan 523560,China)

Objective:To study plasma Apelin level before and after the treatment of primary hypertension patients with LVH and heart failure ;to discuss the relationship between plasma Apelin with essential hypertension,LVH,early heart failure.Methods:Selected 66 essential hypertension patients with LVH without heart failure, 65 essential hypertension patients with LVH and early heart failure(NYHA Cardiac function classification Ⅰ-Ⅱ),and 30 healthy people as the normal control group. Measured patients’ plasma Apelin level and the content of Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP)with the double antibody sandwich method,and measured the left ventricle ejection fraction(LVEF) with ultrasound.Results:There were statistically significant difference between the control group and the group without heart failure,the group with heart failureon EF, NT-proBNP(P<0.05); there was also statistically significant difference between the group without heart failure and the group with early heart failure;the plasma Apelin level of the group without heart failure was lower than that of the control group and the group with early heart failure;the plasma Apelin level of the group with early heart failure was lower than that of the control group, which showed statistically significant difference;the plasma Apelin level of the group without heart failure and the group with early heart failure was positively related to EF,while the plasma Apelin level of the group without heart failure was negatively related to proBNP.After treatment, the plasma Apelin level of the group without heart failure became higher than before,and the plasma Apelin level of the group with early heart failure became lower than before.However,the difference was not statistically significant(P>0.05).The fall of blood pressure and the improvement of heart function were related to the plasma Apelin level,but in different groups,the antihypertensive methods had no significant influence to the plasma Apelin level.Conclusion:Patients’ plasma Apelin level becomes lower following hypertension with LVH,and becomes higher following early heart failure .Monitoring Apelin levels can predict the occurrence of heart failure,and Apelin can be used as an auxiliary index to bserve the condition and prognosis of heart function.

essential hypertension;left ventricular hypertrophy;heart failure;plasma Apelin

东莞市科研局立项科题(201310515000380)

韩超，shuyong9335@163.com

R541.3

A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.06.006

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20151113.1337.026.html

2015-02-03)