抗病毒感染药物治疗进展

刘自贵

(四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041)



抗病毒感染药物治疗进展

刘自贵

(四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041)

抗病毒药物是有抑制病毒吸附、基因脱壳、核酸合成等作用的一类药物。抗病毒疗法是对病毒感染的根本治疗。抗病毒药物可延缓病毒性疾病的进展，但不能清除病毒。本文对抗病毒药物的类型与作用机理、临床应用、不良反应与处理进展进行综述。

抗病毒感染；核苷酸类似物；干扰素；三环胺类

抗病毒药物(antivial drugs)是有抑制病毒吸附、基因脱壳、核酸合成等作用的一类药物。抗病毒疗法是对病毒感染的根本治疗[1]，但因病毒在宿主细胞内寄生，并依赖宿主细胞代谢而复制，很难使抗病毒药物既有抗病毒活性又不影响宿主细胞的代谢。抗病毒药物可延缓病毒性疾病的进展[2-3]，但不能清除病毒。随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞相互作用的深入研究，抗病毒药物必将有新发展。现就抗病毒药物的类型与作用机理、临床应用、不良反应与处理进展综述如下。

1 抗病毒药物的类型与作用机理

根据药物结构不同可分为核苷酸类似物(NA)、干扰素(interferon，IFN)、三环胺类等。还可以药物作用、效应靶位及病毒类型分类等。

1.1 干扰素 IFN是人体受各种诱导物刺激产生的一类能干扰病毒复制的低分子糖蛋白[4]。1957年英国Alick和Jean首先发现干扰素[5]。美国斯福坦大学Greenberg最早用IFN治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)[6]。现IFN已用于治疗乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)、丙肝病毒(hepatitis C virus，HCV)等多种病毒感染。

1.1.1 IFN分型 根据IFN氨基酸序列和特异性受体识别的不同，分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型[7]。Ⅰ型有IFNα、β等至少13种；IFNα是多基因产物，有20多个亚型如α1、α2等，同一亚型又因氨基酸的差异而细分，如α2a、α2c等；IFNβ只有1个亚型。Ⅱ型只有IFNγ一种。Ⅲ型即IFNλs，包括IFNλ1、IFNλ2和IFNλ3，也可分别称为IL-29、IL-28A、IL-28B。临床主要使用重组IFNα，疗效与天然IFNα相似。

1.1.2 IFNα作用机理[8-9]人体细胞表面有IFN受体，IFN与同种细胞受体结合，激发细胞内的信号传递，使多种IFN刺激基因转录，调节多种生物效应，如控制细胞内病毒复制、抑制病毒增殖与播散，以及免疫调节作用等。

1.1.3 常用的重组IFN 单一亚型IFNα，如IFNα2a、IFNα2b等；复合IFN(CIFN)，是基因工程合成的由11种亚型IFNα最常出现的氨基酸多肽组合而成，体外抗病毒、抗增殖及基因诱导活性均明显强于等量成分的天然IFNα2a和IFNα2b；聚乙二醇化IFN(PegIFN)由IFN与惰性分子聚乙二醇相结合，使其分子量增大，半衰期延长，疗效增强，有PeglFNα2a、PeglFNα2b等制剂；白蛋白IFN，与PeglFN相比半衰期更长，包括白蛋白IFNα2b、缓释白蛋白IFN及口服白蛋白IFN等。

1.2 核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriltase inhibitors，NRTIs) 20世纪50年代初，Hitc等发现嘌呤及嘧啶类代谢抑制剂有较强抗病毒作用[10]。NRTIs是对嘌呤或嘧啶，或核糖基进行修饰或改变，人工合成的一系列NA[11,1]，其抗病毒主要机理如下[10]。

1.2.1 链终止剂作用 许多NA被当着病毒复制的原料，在病毒特异的胸腺核苷激酶等作用下，转化为磷酸化NA而掺入合成的病毒DNA或RNA链中。因NA缺3′羟基，或因其他修饰而不能使合成的病毒核酸链延伸，从而阻止病毒核酸复制。

1.2.2 抑制病毒RNA或DNAP 不少NA与细胞内三磷酸脱氧核苷或三磷酸核苷竞争结合病毒RNA或DNAP，干扰病毒聚合酶与复制模板同引物的结合，从而抑制病毒聚合酶活性。

1.2.3 抑制病毒逆转录 某些NA能直接与病毒逆转录酶结合，抑制逆转录酶活性。第一个NA碘苷于1962年产生[10]。近年又合成了一些新抗病毒NA及其衍生物[1]，详见表1。

表1 常用核苷类似物抗病毒药物

注：1)为近年合成的新核苷类药物

1.3 非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriltase inhibitors，NNRTIs) 主要作用于HIVp66逆转录酶亚单位的聚合酶位点[1]，使酶活性下降，病毒复制减少。代表药物有奈韦拉平(nevirapine，NVP)、地拉韦定(delavirdine，DLV)、依非韦伦(efavirenz，EFZ)、洛韦胺(Loviride)等。EFZ的衍生物伊曲韦伦(etravirine，ETV，TMC-125)对包括耐药变异株在内的HIV均有活性。曲韦定(trovirdine)、埃米韦林(emivirine，MKC-442)等对HIV、HCV聚合酶有较强抑制作用。这类药物的耐药性出现快，故多与其他NRTIs和蛋白酶抑制剂合用。膦甲酸钠是非核苷类DNAP抑制剂，可与病毒RNA和DNAP的焦磷酸结合位点相结合，阻止引物和底物之间形成3′～5′磷酸二酯键，从而抑制DNA延长。还开发研制了一些抗逆转录酶的复合制剂，详见表2。

表2 抗逆转录酶的复合制剂

1.4 蛋白酶抑制剂(protease inhibitor，PI) 是竞争性抑制逆转录病毒蛋白酶活性的化合物。可阻滞病毒复制的后期步骤，抵抗病毒初期感染，抑制病毒在慢性感染细胞内复制，使病毒不能感染新的细胞[1]。主要用于抗HIV的PI有阿扎那韦(atazanavir，ATV)、安普那韦(amprenavir，APV)、替拉那韦(tipranavir，TPV)、福沙那韦(fosamprenavir，F-APV)、利托那韦(ritonavir，RTV)、茚地那韦(indinavir，IDV)、沙奎那韦(saquinavir，SQV)、奈非那韦(nelfinavir，NFV)、地瑞那韦(darunavir，DRV)、洛匹那韦(lopinavir，LPV)及复合制剂kaletra等。PI单用常于12周出现耐药，与NRTIs合用协同作用好。近年针对HCV研发的PI，如特立波泼维(telaprevir，TVR)、波赛泼维(boceprevir，BOC)、索菲泼维(sofosbuvir，SOF)等，有阻止HCV特异性NS3/4A丝氨酸蛋白酶的作用，与IFN、RBV合用可提高持久病毒学应答率(sustained viral response，SVR)。

1.5 作用于其他靶点的药物 针对其他多个靶点的抗病毒药物，详见表3。

表3 作用于多种靶点的抗病毒制剂

1.6 其他抗病毒制剂 双环醇体外实验研究显示有一定抗HBV活性；多糖类，如硫酸香菇多糖等可能有抑制病毒作用[1]；抗菌药物如新霉素B等，也有干扰核酸复制作用；某些中药，如苦参素等可能有抗病毒作用。但均尚需多中心随机对照的循证医学证据。

此外，基因制剂抗病毒治疗已成为研究的热点[12]，目前正在进行研究的主要有反义核酸(antisense oligonucleotide，ASON)、核酶、干扰RNA(siRNA)等。HIV、HBV等治疗性疫苗尚在研究中[1]。

2 抗病毒药物临床应用

2.1 病毒性肝炎 甲型和戊型肝炎无须抗病毒治疗。HBV、HCV常呈慢性感染，迄今全世界至少有3.5亿人感染HBV[13]，约1.6亿HCV患者[14]。我国HCV流行起源于20世纪80—90年代的献血活动[15]。我国是乙肝高发区，CHB可发展为肝硬变、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[16]。HCV感染20年后发生HCC危险性增加，发生HCC时多数已有肝硬变[17-18]。因此，HBV、HCV感染需适时抗病毒治疗。

2.1.1 慢性乙型肝炎

2.1.1.1 干扰素 用IFN前检测HBV基因型，有助于预测疗效。在HBV DNA的8个(A～H)基因型中，我国主要是B、C型[19]。IFN治疗CHB应答率A基因型高于D基因型，B基因型高于C基因型[20]，A和D基因型又高于B和C基因型[19]。基因型是否影响NA疗效尚未确定，Karimi等[21]报道LAM治疗CHB耐药23例中，C基因型5例全部耐药，提示LAM不宜用于治疗C基因型CHB。检测HBsAg定量也是预测IFN治疗SVR的重要指标[22-23]。IFN用法为：普通IFN3×106～5×106U，隔日皮下注射1次；或PEG IFN2a，或PEG IFN2b，每周皮下注射1次，疗程1年，根据病情及患者耐受性可延长至72周。

2.1.1.2 核苷类似物 均为每天服1次，LAM(100 mg)，或ADV(10 mg)、ETV(0.5 mg)、LdT(600 mg)、TDF(300 mg)及复合制剂特鲁瓦达均可抑制HBV，治疗CHB副作用少，可用于治疗失代偿期肝硬变及使用免疫抑制剂的患者，至少2年以上，疗程延长可降低病毒反弹率，停药指征不明确[24]，肝硬变需长期甚至终身服药[19]。长期单药可加剧病毒变异，多种NA治疗多个位点均可出现少量突变株[25]而耐药，对NA应答不佳或耐药者，应加用无交叉耐药位点的其他NA药物。如LAM、ETV、LdT三者间有交叉耐药，ADV、TDF与前三者无交叉耐药，可采用ADV联合LAM，或ETV或LdT。有对ETV耐药者加用TDF的报道[26]。

2.1.2 丙型肝炎 根据HCV基因型决定方案[27]。基因2型、3型、5型、6型对IFN的疗效优于1型、4型，1b亚型比1a亚型耐药突变率低[28]，2型、3型HCV感染70%～80%可获SVR，1型或4型HCV感染获SVR仅40%～50%[29-30]。基因1型、4型HCV感染或高病毒载量患者称难治性丙型肝炎(refractory hepatitis C，RHC)[31]。中国CHC多属RHC，但HCV基因多态性分析发现，在第19号染色体IL28B基因上游3 kb的一个基因有3种多态性，分别为CC、CT、TT，与SVR密切相关[32]。ILB28 CC或TT基因型疗效较好。中国患者IL28B CC型达84.1%[33]，标准治疗方案为Peg IFNα+RBV，与国际标准方案相同[29]。

急性丙型肝炎尽早用IFNα以防慢性化。慢性丙型肝炎(CHC)HCV RNA基因1型，用PEG IFNα2a 180 μg，每周1次皮下注射，口服RBV 1 000 mg/d，疗程48周；或普通IFNα3×106～5×106U，隔日1次皮下注射，口服RBV 1 000 mg/d，疗程72周。HCV RNA非基因1型，用PEG IFNα2a 180 μg，每周1次皮下注射，联合RBV 800 mg/d，治疗24周；或IFNα3×106U每周3次皮下注射，联合RBV 800～1 000 mg/d，治疗24～48周。抗CHC新药硝唑尼特单用显示良好效果[20]，用法为口服500 mg，2次/d。TVR或BOC联合PEG IFN和RBV，可提高初治疗效[34-35]，与IFN联用对RHC作用良好[36，35]。

2.2 艾滋病 应终身抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy，ART)。高效抗逆转录病毒疗法(high active anti-retroviral therapy，HAART)可减少HIV病毒复制，延长患者寿命[37-38]。

2.2.1 药物种类与用法 HAART疗法为3种或3种以上不同作用机理的ART药物联用[19]。现有30多种药物，美国和欧洲提供选用的药物分为4类，详见表4[1]。二联治疗由A+B类药物组成，三联治疗由A+B+C或A+B+D类组成，四联治疗由A+B+C+D或A+B+2×C类组成。

表4 有效抗逆转录病毒的药物联合应用

2.2.2 我国治疗方案 初治用NRTI中的AZT+3TC，联合NNRTI中的EFV，先用d4T代替3TC，6个月后再用AZT+3TC，可减少AZT所致的骨髓抑制。二线方案：AZT或d4T+3TC+IDV；或ddI+d4T+EFV或NVP等。HIV耐药主要由HIV-1基因易变性引起[39]。有报道[40]，ADIS病例中单用NRTI耐药率0.8%，NNRTI耐药率为14.8%。加强患者依从性教育与耐药监测，可降低耐药率，增强疗效。

2.2.3 特殊情况的治疗 (1)婴幼儿和儿童：按成人方案以体质量和体表面积计算药物剂量，不能吞服胶囊或片剂的婴幼儿改用口服制剂。(2)孕妇：妊娠3月后开始治疗，方案为AZT+3TC+NVP(CD4<350/mm3)，或AZT+3TC+EFV(CD4>350/mm3)；EFV有潜在致畸性，妊娠前3个月禁用。(3)HIV/结核分枝杆菌(TB)合并感染，及时有效合理抗结核治疗(ATT)及ART是关键[41-42]，应在ATT同时尽快ART[43，42]。在ATT/RAT过程中结核相关性免疫重建炎症综合征(tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome，TB-IRIS)发生率8%～40%[44]。其表现为在病情稳定时，再次发热、淋巴结肿大、结核病变加重等[45]。严重者可致命，给予泼尼松治疗可减轻病情[46]。

2.3 疱疹病毒感染

2.3.1 单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV) 疱疹性脑炎或全身播散性HSV感染可危及生命[47]。HSV宫内感染可使胎儿早产[48]。重症疱疹可静脉滴注ACV 5 mg/kg，3次/d，5～7 d；或静脉滴注DHPG 5 mg/kg，2次/d，1～2周。局部用VCV、碘苷等药液及药膏涂擦。

2.3.2 水痘-带状疱疹病毒 严重基础疾病患者患带状疱疹、播散性水痘、水痘脑炎等[49-50]，可静脉滴注ACV 5～10 mg/kg，3次/d，7～10 d。

2.3.3 巨细胞病毒 人巨细胞病毒(human cytomegalovirus， HCMV)在免疫功能降低时容易显性感染[51-52]。HCMV宫内未成熟胎儿感染可致多种畸形[53]。眼部HCMV感染可引起葡萄膜炎[54]等严重病变。GCV和磷甲酸可治疗严重疾病合并HCMV感染。Stoelben等[55]报道，用Letermovir (AIC246)40 mg，2次/d，或80 mg顿服，先发治疗27例肾移植受体患者获得较好效果。

2.4 呼吸道病毒感染 传染性非典型肺炎未明确哪一种抗病毒药物对其有效[56]。免疫功能低下患者甲型H1N1亚型流感，或禽流感病毒H5N1、H7N9与H10N8感染尽可能早地在发病48 h内抗病毒治疗[57-59]。用法：奥司他韦75 mg，2次/d，5～7 d；重症可静脉滴注帕拉米韦300～600 mg，1次/d，3～5 d。金刚烷胺100 mg，2次/d，3～4 d。

2.5 其他病毒感染 肾综合征出血热早期用RBV可减轻肾损害。金迪普拉病毒感染、猴痘、埃博拉出血热(ebola hemorrhagic fever，EHF)、中东呼吸综合征(middle East respiratory syndrome，MERS)等均无特效药物[60-63]，以对症处理为主。有用IFNβ治疗EHF实验动物恒河猴[64]，血浆病毒滴度急剧下降。

3 抗病毒药物不良反应与对策

为减少或避免不良反应，需掌握抗病毒药物的适应证、禁忌证，用药过程密切监测，并及时恰当处理。

3.1 掌握适应证 适应证包括病毒感染的临床表现、损害部位的功能异常及病毒活跃复制证据。如HBeAg阳性CHB患者HBV DNA≥105拷贝/mL[24]，CHC患者HCV RNA阳性[26]，艾滋病患者HIV RNA载量增高等[42]，CD4+T细胞计数<350/mm3，CHB患者ALT≥2倍正常值等。并无药物禁忌证，如RBV禁忌证：妊娠、严重心脏病、肾功不全、血红蛋白病、Hb<80 g/L等。IFN禁忌证见表5。

表5 干扰素的主要禁忌证

3.2 监测治疗患者 除监测抗病毒治疗后症状体征改善外，应根据病毒损害脏器监测相应指标，如HBV、HCV、HIV、CMV感染定期检测ALT、AST、肾功能等；以及抗病毒疗效监测，如HBV DNA、HCV RNA、HIV RNA载量变化等。还应监测抗病毒药物不良反应，如IFNα常有流感样综合征、骨髓抑制、食欲减退、体质量减轻、皮疹、脱发等不良反应[4]。NRTIs、NNRTIs、PI等的常见不良反应见表6。扎那米韦、澳司他韦常见副作用有鼻部不适、腹泻、恶心、头痛、咳嗽，失眠等。有报道口服ACV后出现脱发[65]。DHPG和磷甲酸用于新生儿HSVE和弥散性HSV感染治疗的安全性，需进一步获得药物不良相关结论[66]。

3.3 处理不良反应 多数抗病毒药物不良反应发生率低，症状轻。IFN不良反应率最高，有报道IFN+RBV治疗432例CHC患者不良反应率为66.9%，1.9%发生严重不良反应[67]。发生严重副作用应停止治疗[68]，并给予相应处理。

3.3.1 IFN不良反应处理[4，8，26](1)流感样综合征，IFN可在睡前注射或注射的同时服解热镇痛药；(2)一过性骨髓抑制，如中性粒细胞或血小板明显降低，应减少IFN剂量，并用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)等治疗，恢复后逐渐增加至原量，若恢复不佳应停用IFN；(3)抑郁、妄想症、重度焦虑等，用IFN前应评估患者精神状况，治疗中密切观察，抗抑郁药可缓解此类反应，严重者停用IFN；(4)诱发甲状腺功能减退或亢进、糖尿病、银屑病、类风湿性关节炎等，严重者应停药；(5)间质性肾炎、心律失常、视网膜病变等，应及时停用IFN并给予相应治疗。

3.3.2 NA不良反应处理 ADV和TDF有肾毒性[69-70]，与NA多以原型经肾排泄[71]有关。慢性HBV感染与慢性肾病有联系[72]。已有肾功能异常的CHB避免用ADV和TDF，肌酐正常CHB用药过程中，出现肾功损害宜减量或延长给药间隔[73]或停药。LdT可改善估计肾小球滤过率(eGFR)，有改善肾功能作用[74]。用其他NA治疗有eGFR降低时可用LdT，但LdT治疗出现病毒学突破、不良反应发生率及严重程度均明显高于ETV。因此，选用药物应更重视药物疗效和长期性，避免耐药[73]。

表6 几类抗病毒药物的常见不良反应

[1]倪勤，刘克洲．抗病毒感染药物的临床应用[C]//马亦林，上海：上海科学技术出版社，2011：293-300．

[2]TSENG P L,LU Sheng-nan, TUNG H D, et al. Determinants of early mortality and benefits of lamivudine therapy in patients with hepatitis B virus-related decompensated liver cirrhosis[J]. J Viral Hepat, 2005, 12(4): 386-392.

[3]KIM S U, HAN K H, NAM C M, et al. Natural history of hepatitis B virus-related cirrhotic patients hospitalized to control ascites[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2008, 23(11): 1722-1727.

[4]Hoofnagel J H,Dibisceglie A M.The treatment of chronic viral hepatitis[J].N Engl J Med,1997,5336:347-356.

[5]姚志强，焦建中．病毒性肝炎抗病毒疗法的评价[C]//刘泽富，北京：人民军医出版社，1997：82-91．

[6]GREENBERG H B, POLLARD R B, LUTWICK L I, et al. Effect of human leukocyte interferon on hepatitis B virus infection in patients with chronic active hepatitis[J]. N Engl J Med, 1976, 295(10): 517-522.

[7]ANK N, PALUDAN S R. Type III IFNs: new layers of complexity in innate antiviral immunity[J]. Biofactors, 2009, 35(1): 82-87.

[8]彭劼，骆抗先．干扰素[C]//刘克洲，北京：人民卫生出版社，2002：275-287．

[9]SAMUEL C E. Antiviral actions of interferons[J]. Clin Microbiol Rev, 2001, 14(4): 778-809.

[10]彭劼，骆抗先．核苷类药物[C]//刘克洲，北京：人民卫生出版社，2002：288-307．

[11]NIKOLOPOULOS G, BONOVAS S, TSANTES A, et al. HIV/AIDS: recent advances in antiretroviral agents[J]. Mini Rev Med Chem, 2009, 9(8): 900-910.

[12]VON LAER D, BAUM C, PROTZER U. Antiviral gene therapy[J]. Handb Exp Pharmacol, 2009(189): 265-297.

[13]LAVANCHY D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures[J]. J Viral Hepat, 2004, 11(2): 97-107.

[14]European Association for the Study of the liver.EASL Clinical Practice Guidelines:management of hepatitis C virus infection[J].J Hepatol,2014,60(2):392-420.

[15]LU Ling, TONG Wangxia, GU Lin, et al. The current hepatitis C virus prevalence in China May have resulted mainly from an officially encouraged plasma campaign in the 1990s: a coalescence inference with genetic sequences[J]. J Virol, 2013, 87(22): 12041-12050.

[16]WEBER A, BOEGE Y, REISINGER F, et al. Chronic liver inflammation and hepatocellular carcinoma: persistence matters[J]. Swiss Med Wkly, 2011, 141(4): w13197.

[17]张继明，邬详惠．病毒性肝炎[C]//陈灏珠，北京：人民卫生出版社，2013：421-451．

[18]GHANY M G, STRADER D B, THOMAS D L, et al. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update[J]. Hepatology, 2009, 49(4): 1335-1374.

[19]王贵强，田庚善．病毒性肝炎[C]//马亦林，上海：上海科学技术出版社，2011：227-258．

[20]KONG Ling-na, QIN Bo, MA Qian, et al. Relationship between hepatitis B virus genotype B and C and response to interferon therapy in HBeAg positive chronic hepatitis B patients: A meta-analysis[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2014, 29(7): 1387-1395.

[21]KARIMI A, SALIMZADEH L, BAGHERI N. Hepatitis B virus genotyping among chronic hepatitis B individuals with resistance to lamivudine in shahrekord[Z], 2014: e10196.

[22]CHAN H-l, WONG V W, CHIM A M, et al. Serum HBsAg quantification to predict response to peginterferon therapy of e antigen positive chronic hepatitis B[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2010, 32(11/12): 1323-1331.

[23]SONNEVELD M J, RIJCKBORST V, BOUCHER C A, et al. A comparison of two assays for quantification of Hepatitis B surface Antigen in patients with chronic hepatitis B[J]. J Clin Virol, 2011, 51(3): 175-178.

[24]中华医学会肝病学分会．中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J]．中华传染病杂志，2011，19(1)：13-24．

[25]NINOMIYA Masashi, KONDO Y, NIIHORI T, et al. Sequential analysis of amino acid substitutions with hepatitis B virus in association with nucleoside/nucleotide analog treatment detected by deep sequencing[J]. Hepatol Res, 2014, 44(6): 678-684.

[26]PETERSEN J, RATZIU V, BUTI M, et al. Entecavir plus tenofovir combination as rescue therapy in pre-treated chronic hepatitis B patients: An international multicenter cohort study[J]. J Hepatol, 2012, 56(3): 520-526.

[27]中华医学会肝病学分会．中华医学会传染病与寄生虫病学分会.丙型肝炎防治指南[J]．中华肝脏病杂志，2004，12(194/198)：72-75．

[28]YELES D L, GUTIERREZ J A. Importance of HCV genotype 1 subtypes for drug resistence and response to therapy[J]. J Viral Hepat, 2014, 21(4): 229-240.

[29]OMATA M, KANDA T, YU M L, et al. APASL consensus statements and management algorithms for hepatitis C virus infection[J]. Hepatol Int, 2012, 6(2): 409-435.

[30]GHANY M G, NELSON D R, STRADER D B, et al. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases[J]. Hepatology, 2011, 54(4): 1433-1444.

[31]DEGASPERI E, VIGANM, AGHEMO A, et al. PegIFN-α2a for the treatment of chronic hepatitis B and C: a 10-year history[J]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2013, 11(5): 459-474.

[32]BOGLIONE L, CARDELLINO C S, DE NICOLA, et al. Different HBsAg decline after 3 years of therapy with entecavir in patients affected by chronic hepatitis B HBeAg-negative and genotype A, D and E[J]. J Med Virol, 2014, 86(11): 1845-1850.

[33]RAO Huiying, WEI Lai, LOPEZ-TALAVERA J C, et al. Distribution and clinical correlates of viral and host genotypes in Chinese patients with chronic hepatitis C virus infection[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2014, 29(3): 545-553.

[34]JACOBSON I M, PAWLOTSKY J M, AFDHAL N H, et al. A practical guide for the use of boceprevir and telaprevir for the treatment of hepatitis C[J]. J Viral Hepat, 2012, 19(Suppl 2): 1-26.

[35]ZEUZEM S, ANDREONE P, POL S, et al. Telaprevir for retreatment of HCV infection[J]. N Engl J Med, 2011, 364(25): 2417-2428.

[36]BACON B R, GORDON S C, LAWITZ E, et al. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection[J]. N Engl J Med, 2011, 364(13): 1207-1217.

[37]JAWETZ E M J, ADELBERG E A. Medical microbiology 20th ed[Z], 1995: 514.

[38]FAUCI A S, FAUCI A S. Human immunodeficiency virus disease:AIDS and related disorders[Z], 1994.

[39]SUSMAN E. Many HIV patients carry mutated drug-resistant strains[J]. Lancet, 2002, 359(930): 49.

[40]LI Hanping, ZHONG Min, GUO Wei, et al. Prevalence and mutation patterns of HIV drug resistance from 2010 to 2011 among ART-failure individuals in the Yunnan Province, China[J/OL]. PLoS One, 2013, 8(8): e72630.

[41]World Health Organization.Global tuberculosis report 2013[R/OL].Geneva:2013(2014-02-28). http://apps.who.int/iris/bitsream/10665/91355/1/97892415654656-eng.pdf.

[42]国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册编写组.国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册[M]．3版．北京：人民卫生出版社，2012：60-90．

[43]Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1 infected Adults and Adolescents[M/OL].Department of Health and Human Services, 2014, http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelince/andultanda-dolescentgl.pdf.

[44]HADDOW L J, MOOSA M Y, MOSAM A, et al. Incidence, clinical spectrum, risk factors and impact of HIV-associated immune reconstitution inflammatory syndrome in South Africa[J/OL]. PLoS One, 2012, 7(11): e40623.

[45]BONNET M, BAUDIN E, JANI I V, et al. Incidence of paradoxical tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome and impact on patient outcome[J/OL]. PLoS One, 2013, 8(12): e84585.

[46]MEINTJES G, WILKINSON R J, MORRONI C, et al. Randomized placebo-controlled trial of prednisone for paradoxical tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome[J]. AIDS, 2010, 24(15): 2381-2390.

[47]王月华，王侠生．单纯疱疹[C]//陈灏珠，北京：人民卫生出版社，2013：381-382．

[48]EDWARDS M S, POPEK E J, WISE B, et al. Ascending in utero herpes simplex virus infection in an initially healthy-appearing premature infant[J]. Pediatr Dev Pathol, 2015, 18(2): 155-158.

[49]YENIKOMSHIAN M A, GUIGNARD A P, HAGUINET F, et al. The epidemiology of herpes zoster and its complications in Medicare cancer patients[J]. BMC Infect Dis, 2015, 15(1): 106.

[50]HSU C Y, LIN C-l, KAO C-h. Balanitis is a risk factor for herpes zoster[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2015, 34(5): 985-990.

[51]TAY M R, LIM S T, TAO M, et al. Cytomegalovirus infection and end-organ disease in Asian patients with lymphoma receiving chemotherapy[J]. Leuk Lymphoma, 2014, 55(1): 182-187.

[52]BARNES L L, CAPUANO A W, AIELLO A E, et al. Cytomegalovirus infection and risk of Alzheimer disease in older black and white individuals[J]. J Infect Dis, 2015, 211(2): 230-237.

[53]WHITE A L, HEDLUND G L, BALE J F. Congenital cytomegalovirus infection and brain clefting[J]. Pediatr Neurol, 2014, 50(3): 218-223.

[54]WONG M H, CHEUNG G C, CHEE S P. Posterior segment findings of ocular cytomegalovirus infection in immunocompetent patients[J]. Graefes Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology, 2014, 252(11): 1811-1816.

[55]STOELBEN S, ARNS W, RENDERS L, et al. Preemptive treatment of Cytomegalovirus infection in kidney transplant recipients with letermovir: results of a Phase 2a study[J]. Transpl Int, 2014, 27(1): 77-86.

[56]VISWANATHAN K, CHANDRASEKARAN A, SRINIVASAN A, et al. Glycans as receptors for influenza pathogenesis[J]. Glycoconj J, 2010, 27(6): 561-570.

[57]DROSTEN C, GÜNTHER S, PREISER W, et al. Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome[J]. N Engl J Med, 2003, 348(20): 1967-1976.

[58]LIU Qiang, LIU Dong-ying, YANG Zhan-qiu. Characteristics of human infection with avian influenza viruses and development of new antiviral agents[J]. Acta Pharmacol Sin, 2013, 34(10): 1257-1269.

[59]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会．人感染H7N9禽流感诊疗方案[Z]，2014．

[60]MENGHANI S, CHIKHALE R, RAVAL A, et al. Chandipura virus: an emerging tropical pathogen[J]. Acta Trop, 2012, 124(1): 1-14.

[61]JOHNSTON S C, JOHNSON J C, STONIER S W, et al. Cytokine modulation correlates with severity of monkeypox disease in humans[J]. J Clin Virol, 2015, 63: 42-45.

[62]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会．埃博拉出血热防控方案[J]．中老年保健，2014，27(9)：4-5．

[63]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会．中东呼吸综合征病例诊疗方案(节选)[J]．疑难病杂志，2015(6)：642．

[64]SMITH L M, HENSLEY L E, GEISBERT T W, et al. Interferon-beta Therapy Prolongs Survival in Rhesus Macaque Models of Ebola and Marburg Hemorrhagic Fever[J]. Journal of Infectious Diseases, 2013, 208(2): 310-318.

[65]SHARMA A, MOHAN K, SHARMA R, et al. Alopecia following oral acyclovir for the treatment of herpes simplex keratitis[J]. Middle East Afr J Ophthalmol, 2014, 21(1): 95-97.

[66]WANG Yu, SMITH K P. Safety of alternative antiviral agents for neonatal herpes simplex virus encephalitis and disseminated infection[J]. J Pediatr Pharmacol Ther, 2014, 19(2): 72-82.

[67]陈新月，尚佳，杨瑞峰，等．难治性慢性丙型肝炎初治患者优化治疗后的病毒学应答率[J]．中华肝脏病杂志，2015，23(6)：412-417．

[68]DUSHIKO G. Side effects of alfa interferon in chronic hepatitis C[Z], 1997: 26.

[69]HADZIYANNIS S J, TASSOPOULOS N C, HEATHCOTE E J, et al. Long-term therapy with adefovir dipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J Med, 2005, 352(26): 2673-2681.

[70]NELSON M R, KATLAMA C, MONTANER J S, et al. The safety of tenofovir disoproxil fumarate for the treatment of HIV infection in adults: the first 4 years[J]. AIDS, 2007, 21(10): 1273-1281.

[71]FONTANA R J. Side effects of Long-time oral antiviral therapy for hepatitis B[J]. Hepatology, 2009, 49(5 Suppl): S185-S189.

[72]COMBES B, SHOREY J, BARRERA A, et al. Glomerulonephritis with deposition of Australia antigen-antibody complexes in glomerular basement membrane[J]. Lancet (London, England), 1971, 2(7718): 234-237.

[73]李伟，张大志．替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者对肾功能影响的比较[J]．中华肝病杂志，2015，23(6)：407-411．

[74]GANE E J, DERAY G, LIAW Y F, et al. Telbivudine improves renal function in patients with chronic hepatitis B[J]. Gastroenterology, 2014, 146(1): 138-146.e5.

现代临床医学2015年第41卷总目次

综 述

社区获得性肺炎病情临床评估系统的研究进展

鞠学贵，杨 恂(1:3)

白细胞介素-1与急性脑血管疾病

邓 婷，唐兴江(1:7)

无症状性颈动脉狭窄与认知障碍的研究进展

牟凌梅，罗 华(1:10)

高磷血症与慢性肾脏病血管钙化研究进展

覃春美，欧三桃(1:13)

癫痫患者缓解期停用抗癫痫药物的研究进展

张 双，唐兴江(1:16)

髋关节一过性骨髓水肿综合征与股骨头缺血坏死临床鉴别

张 焱, 许 林，朱明双(1:19)

甲状腺癌检出方式的评价

单怡茹，陈晓品(2:83)

维持性血液透析患者并发肺动脉高压的研究进展

陈 稳，梅 峰，罗朋立(2:86)

偏头痛与精神心理因素关系的研究进展

熊泽东,郝玉曼，秦新月(2:89)

探索颅内出血细胞及分子学发病机理

康 婕，李小刚(2:93)

肌肉减少症筛查方法研究进展

徐凌杰，程 雯，赵柯湘，等(2:96)

振幅整合脑电图在新生儿科的应用

贾 雯，李清平(2:99)

原发EB病毒感染诊治进展

戴 欣，黄文祥(2:103)

血栓弹力图的应用进展

黄 鹤，马 莉(3:163)

Delphi法在护理研究中的应用现状

杨怀洁，杨成良，王青丽(3:166)

DC-CIK共培细胞联合其他方法治疗肝癌的研究进展

罗 涛，许仲平，吴传有，等(3:168)

经皮肾镜取石术并发症的处理探讨

汪自力，张汉超，张朝德(3:172)

右心功能影像学评价方法的研究进展

贾宇恒，鲍海华(4:243)

原发性乳腺神经内分泌癌研究进展

耿 俊(5:323)

针灸对类风湿性关节炎免疫功能影响的动物实验研究进展

吴 利，袁 斓，兰 颖(5:326)

急性脑梗死后应激性高血糖的研究进展

徐 艳，唐兴江(6:403)

心房颤动的脑卒中风险评估研究进展

陈晓丽，陈 秀(6:406)

丹参酮ⅡA抗肿瘤作用研究进展

樊善继，徐海帆(6:410)

单纯疱疹病毒性脑炎致记忆障碍的研究进展

秦丽霞，罗 华(6:414)

辛开苦降法研究进展

林晶晶，王 静，沈 涛(6:417)

论著与研究

静脉注射布托啡诺咪达唑仑在硬膜外子宫切除术中的应用

唐海斌，刘 庆，郑 洁(1:22)

纵隔负压引流在食管癌、贲门癌根治术中的应用

付堂清，雷跃昌，金 健(1:25)

两种方法治疗非肌层浸润性膀胱侧壁肿瘤比较

王 波，陶志兴，崔同芳，等(1:28)

金双歧联合思密达治疗小儿腹泻疗效观察

陈跃宣(1:31)

脂肪细胞因子Chemerin对冠心病的预警作用

吴心语，张朝明，王 刚，等(1:33)

针刺疗法与自体疣包埋术治疗尖锐湿疣对比分析

潘 龙，盛 宏，王建华，等(1:35)

呼吸锻炼用于妇科腹腔镜术后缓解疼痛的观察

许葆华(2:107)

振动排痰治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的疗效观察

龙成琴，谢丽华，杨 萍，等(2:109)

改良电离术联合5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗较大尖锐湿疣观察

黄静红(2:111)

ALA-光动力联合二氧化碳激光治疗尖锐湿疣的观察

李红林，王 平，廖勇梅(2:113)

龙胆泻肝汤与牵正散治疗周围性面瘫初期的疗效比较

龚 可，张世俊，毛 毅，等(2:115)

高质量分数葡萄糖对内皮细胞迁移、增殖功能的影响

苏立男，韦书杰，何科成，等(2:117)

阻塞性睡眠暂停低通气综合征氧化应激与肝损害的关系

徐永红，李海泉，杜永亮，等(3:175)

2种方法治疗良性前列腺增生并电切镜进镜困难患者的比较

马贵斌，王卫生，何昊阳，等(3:177)

长期抗病毒治疗对慢性乙型肝炎疗效的Meta分析

唐亚宁，吴 波，唐 文，等(3:179)

251例老年高血压患者血压昼夜节律异常分析

徐新献，周 婧，姚武位，等(3:183)

同型半胱氨酸与脑梗死相关性分析

刘 艳，蒋 晗，宋春江(3:186)

利用表面遮盖法做头颈部CTA联合去骨成像的骨质阈值设定探讨

林 伟，汤化民，贺 倩，等(4:246)

低分子肝素及利伐沙班预防全髋关节置换术后失血的观察

孟庆奇，张延祠，王 敏，等(4:249)

硫辛酸联合空气波压力治疗对PDN患者的影响

龚倩倩(4:252)

青年缺血性卒中患者血压研究

冯由军，张杉杉，唐宇凤，等(4:255)

喜炎平联合β-内酰胺类抗生素治疗儿童化脓性扁桃体炎观察

乔 勇,余霞辉,邓 骥,等(4:258)

酪蛋白磷酸多肽-无定形磷酸钙对固定正畸所致牙釉质脱矿的影响

李 宇，唐 璐，杨四维，等(4:260)

L-FABP和NAG在重症急性胰腺炎合并急性肾损伤中的早期诊断价值

柯贵宝，刘 哲，徐云滢，等(4:263)

ProTaper机用锉在乳磨牙一次法根管治疗中的应用

阮德成，谢佐理，李艳娥，等(4:265)

连续性血液滤过联合血液灌流治疗危重症并急性肾衰竭

谢胜祥(5:329)

多西他赛节拍化疗用于铂类耐药晚期复发卵巢癌的观察

袁 理(5:332)

检测高尔基体蛋白73及其基因表达对原发性肝癌的诊断价值

秦西平，潘洪玉，徐芝龙，等(5:334)

不同途径给予盐酸氨溴索注射液辅助治疗小儿肺炎的观察

董文渊(5:338)

hs-CRP、Hcy与急性冠脉综合征的相关性分析

唐 桦(5:340)

足三里注射新斯的明治疗住院患者便秘观察

赵蕴璞，王新佩(5:343)

颈椎病误诊的Meta分析

张 弘，江 园(5:346)

高血压伴LVH心力衰竭的Apelin测定分析

韩 超，王蔚浩，何耀武，等(6:420)

VVC患者与健康育龄妇女的阴道微生态比较

廖 琪，岳新爱，彭 英，等(6:423)

阿加曲班辅助治疗急性肾损伤并高危出血观察

夏 璐，张晓玲，马 旭，等(6:426)

2种术式修复退行性下睑内翻的比较

杨晓英，陈 丽(6:429)

肝门部胆管癌术前评估和手术切除率关系的探讨

闫鹏展，赵礼金，顾 进，等(6:431)

经验与总结

23例胃肠间质瘤的MSCT表现与病理分析

刘晓峰，韩军魁，马跃虎(1:37)

基于产前诊断构建的免疫检验项目意义探索

贺 靓(1:40)

小剂量多巴胺治疗重度窒息新生儿肾功能损害的疗效观察

张海珠(1:41)

1.5T磁共振LAVA动态增强对前列腺癌及增生的诊断价值

俞 琴，冉隆富，莫云海，等(1:43)

加用丹芪胸痹胶囊对冠心病心率变异性和QT离散度的影响

马 瑞，郭祥富，彭 松，等(1:45)

多层螺旋CT血管成像对椎动脉变异的诊断价值

朱炳新(1:47)

经腹高频超声检查在早期异位妊娠中的应用

刘友员，陈虎军(1:48)

CT、MRI在胫骨平台骨折诊断及AO分型中的比较

曾小辉(1:50)

超声引导下微通道经皮肾镜取石术治疗肾下盏结石68例观察

肖 旭，王强东，董振佳，等(1:52)

小切口普通椎弓根钉技术在脊柱手术中的应用

李伟民，林志雄，张健荣(1:55)

小切口引流在重症胰腺炎感染期的应用体会

赵 凯(1:58)

损伤控制手术在肝胆外科中的应用

赵 剑(1:59)

肝胆胰外科中损伤控制性手术理念的应用观察

赵汗青(1:61)

米非司酮治疗子宫肌瘤36例临床观察

许葆华(1:62)

输尿管镜下钬激光联合超声碎石治疗输尿管结石

黄华武，黄 群，黄勇平，等(2:121)

弹力绷带小夹板结合石膏固定A3型桡骨远端骨折观察

张 兵，傅晓燕，张焰理(2:123)

易误诊的子宫肌瘤超声图像特点及误诊原因分析

张 玮(2:126)

创伤性假性肺囊肿的CT诊断价值

李永霞，秦维中，杨 帆，等(2:128)

氨磺必利与奥氮平治疗急性期精神分裂症临床观察

林 红，廖 卉(2:130)

191例慢性荨麻疹变应原检测分析

邹 宇，唐清体，赵玲一，等(2:132)

经尿道电切治疗输尿管囊肿56例疗效观察

黄 涛，吕秀梅(3:188)

64排螺旋CT在诊断肠梗阻常见病因中的应用

史智勇(3:190)

传统经支气管针吸活检术对肺癌的诊断价值

张 晶，池 芳，鄢秀华，等(3:192)

腹腔镜卵巢巧克力囊肿切除术中不同止血方式对卵巢功能的影响

蔡 敏(3:194)

需氧菌性阴道炎及其混合感染的临床特征分析

谢惠萍(3:196)

液基细胞学检查与HPV定量分析在宫颈癌普查中的应用

黎 骋(3:199)

时辰化疗对鼻咽癌同步放化疗患者生活质量的影响

张松林(3:201)

C-反应蛋白和降钙素原对细菌感染的诊断价值比较

刘培龙，戴世荣(3:203)

沙丁胺醇联合布地奈德雾化吸入治疗小儿哮喘62例观察

雷泞会(3:205)

利巴韦林联合抗病毒口服液对轻症手足口病儿童病毒转阴率的影响

黎世坤(3:207)

CR在新生儿重症监护病房中的应用分析

汤金全，罗凤莲，潘 勇，等(3:209)

半椎板切除减压、撬拨复位伤椎体内植骨治疗严重胸腰椎爆裂骨折32例

观察

陈太勇，曹广如，蔡玉强，等(3:211)

颈前路减压Cage植骨融合钢板内固定术治疗脊髓型颈椎病42例观察

罗 程(3:214)

胸腰椎压缩性骨折患者术后下床时间探讨

关 平，徐军平，宋江润，等(3:216)

粘结技术在颌骨骨折牵引和固定中的应用

马小红，尹明平(3:218)

磁共振动脉自旋标记全脑容积灌注成像对短暂性脑缺血发作的诊断

价值

廖华强，曾利川，杜安全，等(4:268)

脑室穿刺治疗高血压丘脑出血破入脑室的观察

林宝利，吴文昌，何一军，等(4:271)

哮喘急性期TGF-β1、VEGF与气道炎症相关性研究

吴娅秋，曾 帆(4:274)

TCT、HPV-DNA及阴道镜检查在宫颈病变中的意义

王 凯，王新萍，管陈安，等(4:276)

脉冲电磁联合药物治疗老年性骨质疏松症研究

兰筱雪(4:278)

近端胃切除术治疗断流术后再次上消化道出血的疗效观察

马树胜，张绍华，董圣杰(4:280)

祛痰热除咳喘胶囊用于急性感染性支气管炎的观察

孙玉霞，马忠金(4:282)

全膝表面置换术117例患者性别差异及原因分析

周 凯，罗雪梅，张 焱，等(4:284)

顺行肌间沟臂丛神经阻滞用于上臂骨科手术的临床观察

段从武，杨 丽(4:286)

帕利哌酮缓释片与国产奥氮平治疗精神分裂症的比较

熊茂翔(4:288)

53例输血不良反应的回顾性分析

张静薇，黄 杰(4:289)

多发伤患者急诊室处置时间与死亡的相关性分析

叶怀阔，吴占庆，贾国强(5:349)

SPECT联合MR在早期股骨头缺血性坏死诊断中的应用

朱鸿浩(5:351)

3种手术方式治疗子宫肌瘤后性激素的比较

梁珍萍,胡玉玲(5:354)

198例子宫内膜重度不典型增生的术后病理分析

李文君，马明娜，李 利(5:356)

微波透热疗法治疗剖宫产术后切口脂肪液化的疗效

肖文琴(5:358)

促红细胞生成素与慢性心衰心功能的关系

刘 婷，李健美，张新金(5:360)

肝衰竭与肝硬变继发感染637例临床分析

覃亚勤，李 芬(5:362)

门脉高压性胃病胃黏膜病变的相关因素分析

陈 丽(5:365)

50例艾滋病伴腹泻患者的营养状况分析

陈 怡，杨 沁(5:367)

加用无比山药丸治疗肾性血尿的临床观察

张英强，龚巧巧(5:369)

8例可逆性后部白质脑病综合征的CT、MR诊断分析

梁树生，郑华英(5:372)

布比卡因复合氢吗啡酮在急诊剖宫产术中的应用

吕之勇，李传定，张建强，等(6:434)

外固定支架与锁定加压钢板治疗桡骨远端关节内骨折的比较

都 海，易泽洪，杨国齐，等(6:436)

铜绿假单胞菌院内分布及耐药性变化分析

敖要凤(6:438)

子宫动脉舒张早期切迹指数对胎儿生长受限的预测

周训武(6:440)

67例空洞性肺疾病的CT诊断分析

陈 勇(6:442)

个案报告

川崎病合并心源性休克2例

任 悰，刘 力(1:64)

胫骨上端、股骨髁、腘窝巨大痛风石1例报告

郑 江，赵 平，汪学军，等(1:65)

右移心心电图1例

马晓华，李 萍，张启高(1:66)

多原发性大肠癌1例

周 雯(1:67)

儿童良性阵发性位置性眩晕手法复位1例

徐艳辉，杜 涛(2:160)

少女巨大子宫肌瘤1例

姚芹雪，吴丽英，代诗妍(3:220)

甲状旁腺功能减退性心肌病1例

沈延梅(4:291)

子宫全切术后1年并发卵巢癌1例

朱慧慧，刘会玲(5:400)

结缔组织痣1例

膀胱黏膜白斑病2例报告

段俊锋，刘晋宏，方克伟，等(6:444)

食管癌中指指骨转移1例

陈思林，程 磊，赵彩霞(6:445)

肠结石致急性肠梗阻1例

李家玉，卢启明(6:445)

管理与信息化

成都市116家预防接种门诊基础设施现状评价

王艳梅，朱 宝，张量智，等(1:68)

护理园地

偏头痛患者的中医护理实施效果观察

孙秀梅(1:71)

外周静脉留置针拔管困难1例的护理体会

朱亚敏(1:73)

PDCA循环在风心病围术期皮肤管理中的应用

陈玉莲，黄陈红(1:74)

自制初级创伤救治表及急救流程在340例车祸伤院前急救中的应用

丁兴军，刘尊义，黄文丽，等(1:76)

人文关怀在食管癌患者治疗中的护理观察

熊丽君，戴洁萍(1:79)

NBAS-APS提高腹部手术患者舒适度的效果研究

张丽红，赵 春(2:134)

阶段性护理改善慢性阻塞性肺疾病患者疲劳的观察

韩洪兰(2:136)

手术间物品定位管理的效果

吴琼娅，王青丽(2:139)

PDCA循环管理在癌痛规范化治疗中的应用

张 霞，肖 昕(2:141)

全程营养管理对胃癌术后疲劳综合征的作用

徐 峻(3:221)

全面护理干预在先天性心脏病介入治疗中的应用

刘 勤(3:223)

早期康复护理在脑卒中偏瘫患者200例中的应用

凌 玲，黄志玉，陈世利，等(4:292)

舒适护理法在妇科门诊手术中的应用

周 春，韩春玲，李桂芝(4:295)

碘伏在气管插管全麻患者口咽护理中的应用

陈 锦，王 雄(4:298)

心理护理对老年糖尿病患者焦虑和抑郁情绪的影响

梅群超，刘 菊，贺 艳(4:300)

膨宫液计量袋的研制及应用

余小兰，袁 琦(4:303)

我院孕妇学校授课质量管理的探讨

林 芳，张 丽(4:304)

健康教育对肺癌患者生活质量的影响

雷冬梅(5:374)

健康教育在小儿癫痫患者护理中的应用

刘 娟(5:377)

围手术期保温对剖宫产术母婴的干预作用

余 展(5:379)

10例ICU尼氏征阳性重症患者的护理体会

沈 鹏，胡超娅(5:381)

住院留守儿童孤独感、自尊水平及遵医行为分析

宋晓美(5:383)

手术室免刷式外科手消毒效果评价

王枝英，曹 芳(5:384)

536例良性前列腺增生症患者围手术期护理体会

吕秀梅，黄 涛(6:446)

不同护理模式对ERCP护理质量的影响

陈 敏，罗 蓉，胡 兵(6:448)

刊授继教

SiewertⅡ/Ⅲ型食管胃结合部腺癌术后消化道重建术式的选择

陈家驹，张 波(2:143)

新生儿脓毒症及脓毒性休克的诊断和治疗

李茂军，吴 青，阳 倩，等(2:147)

老年髋部骨折围手术期处理

李保亮，刘 雷(2:153)

埃博拉出血热的临床特征与防治进展

刘自贵(2:156)

早期胃癌的内镜诊治进展

张琼英，王启名，胡 兵(3:226)

浅谈“双心”疾病的研究现状及方向

石卫晨，吴 蓉，蔡利红(3:230)

胃肠间质瘤发病及耐药机理的研究进展

陈家驹，沈朝勇，张 波(3:233)

甲状腺结节的临床意义

孙博文，董碧蓉(3:237)

急性心肌梗死患者便秘的预防与护理研究进展

李军文，曾清清(4:307)

分级护理制度的实施现状与发展趋势

王显柏，李 锐(4:310)

PICC应用及并发症处理进展

曾 丽，温贤秀，杨濡溪(4:313)

疼痛护理评估的研究动态

姚 倩(4:316)

妇女儿童医院基础护理落实过程中的伦理问题探讨

王玉琼，郭秀静，王 颖(4:318)

临床医学论文参考文献著录难点探讨

贾曙光(5:386)

老年慢性持续性疼痛的管理

周江华，邹 川，董碧蓉(5:390)

感染性心内膜炎与脑栓塞

基 鹏，冯 沅(5:393)

大学生睡眠质量及其影响因素

刘依琳，张 弢，邹 剑(5:397)

骨质疏松症的规范性治疗策略

李方福，董碧蓉(6:451)

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杨 颖，董碧蓉(6:456)

介入方法安置生物主动脉瓣的临床应用现状

石卫晨，游雅云，密 娜(6:460)

抗病毒感染药物治疗进展

刘自贵(6:468)

R978.7

A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.06.025

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20151113.1337.032.html

2015-09-24)

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