多西紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗老年胃癌并恶性腹水的临床效果

朱小鹏，唐昃，杨利华



论著·临床

多西紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗老年胃癌并恶性腹水的临床效果

朱小鹏，唐昃，杨利华

目的 比较多西紫杉醇腹腔热灌注化疗与顺铂腹腔热灌注化疗治疗老年胃癌并恶性腹水的临床疗效。方法 KPS评分为50～70分的老年胃癌并恶性腹水患者80例随机分为观察组(多西紫杉醇腹腔热灌注化疗)40例和对照组(顺铂腹腔热灌注化疗)40例，观察2组近期疗效、生活质量(KPS)评分、肿瘤标记物(CEA、CA125、CA199)及不良反应。结果 观察组总有效率为70.0%(28/40)，高于对照组47.5%(19/40)(χ2=4.178，P<0.05)；疾病控制率为87.5%(35/40)，高于对照组的67.5%(27/40)(χ2=4.588，P<0.05)。治疗前KPS评分观察组、对照组分别为(56.50±5.80)分、(56.25±6.28)分，治疗后分别为(66.50±9.49)分、(68.25±8.44)分，2组均较其治疗前明显提高(t=-6.817、-5.942，P<0.05)。2组治疗后较治疗前CEA、CA125、CA199水平明显降低(观察组t=6.593、2.189、1.606，P<0.05；对照组t=6.125、2.099、1.897，P<0.05)，但治疗前、治疗后2组间均无明显差异(治疗前t=0.213、-0.973、0.103，P>0.05；治疗后t=-0.422、-0.945、0.872，P>0.05)。观察组胃肠道反应发生率为17.5%(7/40)，较对照组的37.5%(15/40)。明显降低(χ2=4.013，P<0.05)。结论 多西紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗老年胃癌并恶性腹水的疗效好，能提高患者生活质量，降低肿瘤标记物水平，不良反应轻。

多西紫杉醇；腹腔热灌注化疗；胃癌；恶性腹水

胃恶性肿瘤在全球范围内具有高发病率、高病死率的特点。胃癌占肿瘤发病率的第4位，肿瘤病死率的第2位，大约35%的胃癌患者确诊时已是晚期，20%会发生腹膜转移[1～3]。化疗是晚期胃癌患者的主要治疗方式，化疗能改善患者的症状，提高生活质量，延长生存时间[4]。胃癌合并恶性腹水的患者可出现腹胀、大量蛋白质丢失、肾功能不全[5]，老年、体力状况差者对全身化疗耐受性较差，因而采用腹腔局部灌注化疗以解决腹水问题尤为重要。现采用多西紫杉醇腹腔灌注化疗治疗老年胃癌并恶性腹水，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年1月—2014年1月我科收治初次治疗生活质量(KPS)评分为50～70分的老年胃癌并恶性腹水患者80例，男42例，女38例，年龄65～78(71.4±5.5)岁，均无严重心肺等合并症、无家族遗传病史。采用随机数字表法，将80例患者分为2组。观察组40例，男22例，女18例，年龄(72.8±3.5)岁；其中腺癌30例，鳞癌6例，其他类型4例；无其他部位远处转移8例、有其他部位远处转移32例。对照组40例，男20例，女20例，年龄(71.2±4.1)岁；其中腺癌29例，鳞癌8例，其他类型3例；无其他部位远处转移11例，有其他部位远处转移29例。2组患者性别、年龄、病理类型、远处转移比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过，经患者同意并签署治疗同意书。

1.2 选择标准 (1)入组标准：经病理学检查确诊为胃癌；细胞学检查证实合并有恶性腹水；预计生存期≥3个月、年龄≥65岁、KPS评分为50～70分；血常规、肾功能正常，肝功能达到Child-Pugh分级A级或B级，无严重心肺等并发症。(2)排除标准：肝功能Child-Pugh分级为C级；活动性感染；肠梗阻；消化道出血或穿孔；合并有脑转移；有严重心肺并发症；对多西紫杉醇、顺铂过敏。(3)退出标准：不能耐受治疗要求退出；出现严重不良反应。

1.3 治疗方法 患者取平卧位，经彩色超声(德国西门子S2000)引导定位下行腹腔穿刺置管术，首先尽量放尽腹水，并根据腹水性质、颜色、黏稠度等给予2 000～3 000 ml温生理盐水进行腹腔灌洗，然后将灌洗液彻底引流干净，从而稀释腹水恶性肿瘤成分。穿刺引流管分别与体外循环热灌注机(哈尔滨宇航科技开发有限公司TRL2000型)相连，设定入体温度为43～45℃，出体温度为41～42℃，直接向腹腔灌注温生理盐水2 000～2 500 ml、地塞米松10 mg、呋塞米20 mg，并加入50%剂量化疗药物(观察组采用多西紫杉醇，总剂量为75 mg/m2；对照组采用采用顺铂，总剂量为75 mg/m2)进行腹腔循环热灌注，持续时间为1 h。化疗药物灌注后嘱患者每10 min变换1次体位，以保证化疗药物在患者腹腔内均匀分布。间隔2 d后将剩余50%剂量的化疗药物行相同步骤的腹腔热灌注。21 d为1周期，共4周期。

1.4 观察指标 治疗前1周及治疗后4周分别抽取患者肘静脉血4 ml，行CEA、CA125、CA199检测。

1.5 评定标准 按WHO疗效评价标准评价腹水疗效，分为完全缓解(CR)：积液完全消失，持续4周以上；部分缓解(PR)：积液减少≥50%，持续4周以上；稳定(SD)：积液增加<25%或减少<50%；进展(PD)：积液增加≥25%。总有效率(RR)=(CR+PR)/总例数×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。根据WHO所规定的抗癌药物不良反应标准分为0～IV度[6，7],其中III～IV度为严重不良反应，发生严重不良反应时会增加患者治疗风险甚至危及生命，应尽量避免。

2 结 果

2.1 近期疗效比较 观察组总有效率为70.0%，高于对照组的47.5%(χ2=4.178,P=0.041),疾病控制率为87.5%，高于对照组的67.5%(χ2=4.588,P=0.032)。见表1。

2.2 生活质量评分比较 治疗前KPS评分观察组为(56.50±5.80)分，对照组为(56.25±6.28)分，2组比较无明显差异(t=0.185，P=0.854)；治疗后KPS评分分别为(66.50±9.49)分、(68.25±8.44)分，2组均较其治疗前明显提高(t=-6.817、-5.942，P<0.05)；但2组比较无明显差异(t=-0.872，P=0.386)。

2.3 肿瘤标记物比较 2组CEA、CA125、CA199治疗后较治疗前明显降低(观察组t=6.593、2.189、1.606，P<0.05；对照组t=6.125、2.099、1.897，P<0.05)，但治疗前、治疗后2组间均无明显差异(治疗前t=0.213、-0.973、0.103，P>0.05；治疗后t=-0.422、-0.945、0.872，P>0.05)。见表2。

2.4 不良反应比较 2组治疗后白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、肝肾功能损害比较均无明显差异，但观察组胃肠道反应发生率较对照组明显降低(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后肿瘤标记物的变化

注：与治疗前比较，aP<0.05

表3 2组I～IV度不良反应比较 [例(%)，n=40]

3 讨 论

导致恶性腹水的常见肿瘤有胃癌、卵巢癌、结肠癌和胰腺癌等，其原因主要是腹膜转移、淋巴管阻塞等[8]。恶性腹水是晚期胃癌的常见并发症之一[9]。转移性胃癌中位生存期只有4～8个月[10]。腹腔局部治疗能改善不能耐受全身化疗的老年患者症状、提高生存质量。腹腔灌注使得腹腔局部化疗药物浓度明显高于静脉浓度，从而提高了化疗药物局部的抗肿瘤作用，并能够减轻药物的全身不良反应，增强机体的耐受性[11]。热灌注的温度与化疗药物有协同作用，能够提高肿瘤细胞对药物的敏感性。42～45℃的热疗温度可以诱导癌细胞变性、凋亡、凝固、坏死，而正常组织能够耐受这种温度并无损伤。顺铂是第一代铂类药物，其抗癌活性较强、抗瘤谱广，为细胞周期非特异性药物；多西紫杉醇是半合成的紫杉醇类细胞毒性药物，对微管的稳定作用较强，主要作用于有丝分裂期，从而抑制肿瘤细胞分裂。

晚期胃癌并恶性腹水患者常采用静脉联合腹腔灌注化疗，但是KPS评分为50～70分的老年患者无法耐受联合化疗，常采用单药腹腔灌注的方案。马秀峰等[12]对54例恶性腹水患者给予顺铂腹腔热灌注，总有效率为44.4%，主要的不良反应为胃肠道反应。廖国清等[13]对50例晚期胃癌并恶性腹水患者给予顺铂腹腔热灌注化疗，有效率为46.0%，不良反应主要是恶心、呕吐、白细胞降低。高峻等[14]给予19例胃癌并腹腔积液患者多西他赛腹腔灌注化疗，有效率为74.0%，不良反应主要是恶心、呕吐、白细胞减少及脱发。以上研究与本研究结果相近。顺铂腔内灌注的药物浓度是静脉给药的2.5～8倍[15]，多西紫杉醇腹腔灌注90 min后腹水中的药物浓度是静脉给药时的2 500倍。顺铂是水溶性小分子化合物，腹腔灌注后不能长时间局部滞留，能较快被血管吸收；多西紫杉醇对癌细胞的杀伤作用取决于药物浓度，腹腔局部灌注时浓度较高，而且多西紫杉醇是非水溶性高分子化合物，不易被血管吸收，可以长时间在腹腔滞留[16～18]。

综上所述，多西紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗老年胃癌并恶性腹水的疗效好，能提高患者生活质量，降低肿瘤标记物水平，不良反应轻。

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Effect of docetaxel chemotherapy for peritoneal perfusion in elderly patients with gastric and malignant ascites

ZHUXiaopeng*,TANGZe,YANGLihua.*InternalDepartmentofAbdominopelvicOncology,HuangshiCentralHospital,PuaiZone,Hubei,Huangshi,435000China

Correspondingauthor:YANGLihua,E-mail:yanglihua06@163.com

Objective To compare the effect of docetaxel peritoneal perfusion and Cisplatin infusion chemotherapy in elderly with gastric cancer and malignant ascites.Methods Eighty cases of elderly patients with gastric cancer and malignant ascites with KPS score ranked from 50 to 70 points were randomly divided into research group (docetaxel abdominal hot perfusion chemotherapy) with 40 cases and control group (heat cisplatin intraperitoneal perfusion chemotherapy) with 40 cases, to observe the curative effect, KPS score, tumor markers and adverse reactions of the two groups of patients.Results The total effective rate of research group was 70.0% (28/40), which was significantly higher than control group’s 47.5% (19/40),(χ2=4.178,P<0.05; disease control rate was 87.5% (35/40), which was higher than control group’s 67.5% (27/40),(χ2=4.588,P<0.05). Before treatment, research group and control group’s KPS scores were (56.50±5.80) points and (56.25±6.28) points, KPS score after treatment was (66.50±9.49) points and (68.25±8.44) points, which were better than before treatment in both of the two groups (t=-6.817,t=-5.942,P<0.05); compared with before treatment, after treatment’s CEA, CA125, CA199 decreased significantly (research group:t=6.593,t=2.189,t=1.606,P<0.05; control group:t=6.125,t=2.099,t=1.897,P<0.05), but no significant differences were found between before and after treatment in both of the two groups (before treatment:t=0.213,t=-0.973,t=0.103,P>0.05; after treatment:t=-0.422,t=-0.945,t=0.872,P>0.05); Research group’s gastrointestinal reactions was 17.5% (7/40),which was lower than control group’s 37.5%(15/40)with a statistically significant difference(χ2=4.013,P<0.05).Conclusion Docetaxel chemotherapy for treated peritoneal perfusion in elderly patients with gastric and malignant ascites revealed good effect, it can improve the quality of life and reduce the tumor markers level, and release the adverse reactions.

Docetaxel; Intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy; Gastric cancer; Malignant ascites

435000 湖北省黄石市中心医院普爱院区腹盆腔肿瘤内科(朱小鹏、唐昃)，消化内科(杨利华)

杨利华，E-mail:yanglihua06@163.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.05.013

2015-01-21)