奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察

陈 露

奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察

陈 露

目的探讨奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效及不良反应。方法90例经手术病理确诊为局部晚期鼻咽癌患者按照治疗方法不同分为对照组与观察组，各45例。2组患者均采用奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗。对照组诱导化疗14 d后采用顺铂同步放化疗治疗；观察组于诱导化疗14 d后采用奈达铂同步放化疗治疗。比较2组患者临床疗效、远处转移率、局部复发率、1年生存率及不良反应。结果观察组临床治疗有效率为68.89%(31/45)，与对照组的66.67%(30/45)比较，P>0.05；2组患者远处转移率和局部复发率及1年生存率比较，P均>0.05。2组患者治疗期间及放化疗期间所发生不良反应比较，P<0.05。结论临床采用奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，虽然临床疗效和肿瘤控制效果及复发率与采用诱导化疗后实施顺铂放化疗效果相当，但不良反应较少，可提高患者耐受性，有利于治疗顺利进行。

局部晚期鼻咽癌；奈达铂；氟尿嘧啶；放化疗；诱导化疗

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1694～1696)

临床上，鼻咽癌是一种常见肿瘤疾病，治疗方法主要为放射治疗，但对于局部晚期Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌患者来说，单纯采用放疗效果并不理想。鼻咽癌对化疗较为敏感，因此为提高临床治疗效果，一般以放疗为主，并辅以化疗等综合治疗。经研究表明[1]，临床应用诱导化疗与同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌，具有较好临床疗效。然目前临床中所使用较多的化疗药物为顺铂，但这种药物存在较多消化道反应且肾毒性较大，因此导致部分患者难以耐受。奈达铂不需水化，且临床发生消化道反应较少，同时肾毒性较轻，因此适合临床治疗。本次为研究奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效，特对本次所收治患者进行研究，如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2011年8月-2012年10月90例经手术病理确诊为局部晚期鼻咽癌患者纳入研究对象。按照国际抗癌联盟2003版鼻咽癌分期标准[2]，患者为Ⅲ～Ⅳa期；无远处转移且为初治患者。卡氏评分(KPS)[3]≥70分，肾肌酐清除率≥60 ml/min，肝脏功能在正常人群上限2倍内，白细胞≥4.0×109/L，血红蛋白≥100 g/L，血小板≥100×109/L。排除妊娠或哺乳期妇女、精神疾病、药物过敏、心力衰竭、消化性溃疡等。按照治疗方法不同分为对照组与观察组，各45例。观察组男性27例，女性18例；年龄23～67岁，平均为(56.5±2.5)岁；KPS平均为(85.7±2.3)分；临床分期：Ⅲ期35例，Ⅳa期10例；T分期：T110例、T212例、T313例、T410例；N分期：N06例、N110例、N225例、N34例。对照组男性30例，女性15例；年龄21～69岁，平均为(58.0±2.0)岁；KPS平均为(86.3±2.1)分；临床分期：Ⅲ期38例，Ⅳa期7例；T分期：T111例、T213例、T312例、T49例；N分期：N04例、N18例、N228例、N35例。比较2组患者T分期和N分期及KPS评分等资料，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

放射治疗：患者均采用直线加速器6MV-X常规分割治疗；并根据临床MRI检查来确定其肿瘤范围。放射剂量：1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5次/周；鼻咽病灶：66～70 Gy，7～9周；颈淋巴结：60～70 Gy，7～8.5周；颈部预防：46～50 Gy，7～9周；放射共治疗2周(14天)[4]。对照组诱导化疗14 d后采用顺铂同步化疗治疗，80 mg/m2，1次/周；观察组于诱导化疗14 d后采用奈达铂同步放化疗治疗，80 mg/m2，1次/周。患者于实施放疗前进行2周期化疗治疗；待第2周期治疗完成后，于第3周期进行放射治疗。诱导化疗：观察组奈达铂初始剂量为80 mg/m2，于第1～5天进行静脉滴注，每3周进行1次。对照组：顺铂初始剂量为80 mg/m2，于第1天进行静脉滴注。5-氟尿嘧啶800 mg/m2，于第1～5天进行静脉滴注，每3周进行1次。如治疗过程中，患者出现严重性不良反应，可按照初始剂量的20%减少药物剂量；如调整后，患者仍出现严重性不良反应，此时需停止继续治疗。2组患者均治疗6个月。

1.3 观察指标

比较2组患者临床疗效、远处转移率、局部复发率、1年生存率及不良反应。

1.4 评价标准

按照RECIST 1.0版标准来评价肿瘤近期疗效[5]。完全缓解(CR)：治疗后，所有目标病灶均消失且维持时间≥4周；部分缓解(PR)：治疗后，目标病灶最长径总和减少≥30%且可持续4周以上。稳定(SD)：治疗后，目标病灶最长径总和缩小，但未达到PR标准或病灶增大但未进展。进展(PD)：治疗后，目标病灶最长径总和增大≥20%或出现新病灶。有效=CR+PR。不良反应按照美国国立癌症研究所通用标准评价化疗及同步放化疗期间所出现的不良反应[6]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组：CR 20例，PR 11例，SD 8例，PD 6例；对照组：CR 17例，PR 13例，SD 9例，PD 6例。观察组临床治疗有效率为68.89%(31/45)，与对照组66.67%(30/45)比较，差异无统计学意义(χ2=1.82，P>0.05)。

2.2 局部复发和远处转移及生存率

随访12个月后，观察组：局部复发率为9.68%(3/31)、远处转移率11.11%(5/45)、1年生存率为100.00%(45/45)；对照组：局部复发率为10.00%(3/30)、远处转移率13.33%(6/45)、1年生存率为97.78%(44/45)；2组患者远处转移率和局部复发率及1年生存率比较，差异无统计学意义(χ2=2.12、1.74、0.84，P均>0.05)。

2.3 不良反应

化疗期间，观察组白细胞减少发生率为26.67%(12/45)，与对照组28.89%(13/45)比较，χ2=1.97，P>0.05；观察组发生呕吐和恶心率分别为22.22%(10/45)、17.78%(8/45)明显低于对照组40.00%(18/45)、33.33%(15/45)(χ2=6.75、8.95，P<0.05)。放化疗期间：观察组发生血小板下降率为48.89%(22/45)明显高于对照组15.56%(7/45)(χ2=33.28，P<0.05)；观察组发生恶心和呕吐率分别为17.78%(8/45)、20.00%(9/45)明显低于对照组40.00%(18/45)、51.11%(23/45)(χ2=10.25，24.57，P<0.05)。2组患者发生口腔黏膜炎及放射性皮炎率均为100.00%。见表1。

表1 2组患者治疗期间不良反应情况比较/例

注：*为与对照组比较，P<0.05。

3 讨论

临床上，大多数鼻咽癌患者确诊时已处于中晚期，目前临床主要采用放化疗综合治疗[7]。经研究发现[8]，临床采用诱导化疗可提高无远处转移及无复者患者临床疗效；实施诱导化疗可于短期内快速减少患者局部肿瘤复发及区域淋巴结转移，并可充分发挥药效[9-10]。临床同期实施放化疗治疗时所使用顺铂剂量较低，所以其作用可能大多是局部协同作用，但患者临床远处转移率仍较高。临床实施同期放化疗治疗后再实施辅助化疗治疗，所以导致部分患者难以耐受治疗过程中所出现的不良反应而中断治疗[11]。

奈达铂是第二代铂类抗癌药物，其临床抗癌作用机制与顺铂相同，且具有抗癌谱广特点，同时与顺铂无交叉耐药性情况，对临床治疗鼻咽癌和头颈部肿瘤具有较好疗效[12]。经本次研究发现，观察组临床治疗有效率为68.89%(31/45)，与对照组66.67%(30/45)比较，P>0.05；2组患者远处转移率和局部复发率及1年生存率比较，P>0.05。因此而说明2种治疗方法均可改善患者临床症状，提高临床疗效，且可控制肿瘤向远处转移，减少复发率，从而提高患者临床生存率。2组患者治疗期间，观察组发生血液学不良反应率主要为白细胞下降，且与对照组比较(P>0.05)；然患者发生呕吐及恶心不良反应率明显低于对照组。放化疗期间，观察组发生血小板减少率明显高于对照组，而呕吐及恶心不良反应发生率明显低于对照组，这与相关文献报道一致[10]。经本次研究发现，随着临床使用奈达铂时间延长，患者临床发生血小板下降率及下降程度明显增加，这可能与临床化疗周期增加有关，最终导致患者出现骨髓抑制而降低患者耐受力有关。本次研究中，观察组患者发生消化道反应较少，因此容易被患者所接受。

总之，临床采用奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌虽临床疗效与采用顺铂放化疗疗效相当，但总体来看，前者所发生消化道反应较少，因此可提高患者耐受性，从而促进治疗顺利进行，最终提高临床疗效。

[1] 林连兴，许鸿鹞，徐志渊.单药奈达铂同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察〔J〕.中国医院用药评价与分析，2012，12(4)：346-350.

[2] 陈淅涓，邱荣良，杨成梁，等.TPF方案诱导化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2012，19(3)：201-204.

[3] 崔建东，龙桂宁，张 羽，等.奈达铂联合氟尿嘧啶诱导化疗加同步放化疗在局部晚期鼻咽癌的临床应用〔J〕.临床肿瘤学杂志，2012，17(6)：524-529.

[4] 杜清华，王仁生.局部晚期鼻咽癌诱导化疗的研究进展〔J〕.广东医学，2012，33(17)：2685-2688.

[5] 谢源福，林坤花，卓延红，等.诱导化疗加同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2014，21(2)：198-201.

[6] 任育江，王 阁，胡 南，等.不同诱导化疗方案联合同步调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察〔J〕.中国药房，2014，25(22)：2064-2066.

[7] 许晓峰，李 硕，熊伟坚，等.中晚期鼻咽癌奈达铂诱导化疗与同步放化疗的临床对比观察〔J〕.现代肿瘤医学，2014，22(6)：1307-1309.

[8] 邓 颖，邓春美，胡洪林，等.奈达铂或顺铂联合紫杉醇同步放化疗局部晚期鼻咽癌的疗效比较〔J〕.实用癌症杂志，2011，26(2)：175-177.

[9] 吕 星，郭 翔，洪明晃，等.多西紫杉醇联合卡铂与氟尿嘧啶联合卡铂治疗局部晚期鼻咽癌近期疗效的比较〔J〕.癌症，2010，29(2)：148-152.

[10] 黄 健，张振坤，李高峰，等.奈达铂联合紫杉醇化疗结合同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌40例分析〔J〕.检验医学与临床，2010，7(10)：952-953.

[11] 周卫兵，何凤姣，姜武忠，等.消癌平联合同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察〔J〕.临床肿瘤学杂志，2009，14(11)：1029-1031.

[12] 李媛媛，金 风，吴伟莉，等.时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究〔J〕.中国肿瘤临床，2013，40(15)：914-918.

(编辑：甘 艳)

Observation of Nedaplatin and Fluorouracil Induction Chemotherapy Combined with Chemoradiotherapy for Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

CHENLu.

Objective To explore the clinical efficacy and adverse reactions of nedaplatin and fluorouracil induction chemotherapy combined with chemoradiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods 90 cases of pathologically diagnosed locally advanced nasopharyngeal carcinoma were grouped into the control group and the observation group according to different treatment methods，45 cases in each.Both groups were treated with nedaplatin combined with fluorouracil induction chemotherapy；the control group

cisplatin chemoradiotherapy 14 d after induction chemotherapy；the observation group received nedaplatin chemoradiotherapy 14 d after induction chemotherapy.Clinical efficacy，distant metastases，local recurrence rate，1-year survival rate and adverse reactions of the 2 groups were compared.Results Clinical effective rate in the observation group was 68.89% (31/45) and that of the control group was 66.67% (30/45) (P>0.05)；distant metastasis rates，local recurrence rates and 1-year survival rates of the 2 groups were compared (P>0.05).Adverse reactions of the 2 groups during treatment and chemoradiotherapy were compared (P<0.05).Conclusion Nedaplatin and fluorouracil induction chemotherapy combined with chemoradiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma have similar clinical efficacy as cisplatin induction chemotherapy combined with chemoradiotherapy.However，it has less adverse reactions，improves tolerance，and helps to promote the treatment smoothly.

Locally advanced nasopharyngeal carcinoma；Nedaplatin；Fluorouracil；Chemoradiotherapy；Induction chemotherapy

476100 河南省商丘第一人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.033

R739.63

A

1001-5930(2015)11-1694-03

2014-11-24

2015-09-22)

TheFirstPeople'sHospitalofShangqiu，Shangqiu，476100