培美曲塞联合卡铂治疗66例非小细胞肺癌的效果观察

张明晖

培美曲塞联合卡铂治疗66例非小细胞肺癌的效果观察

张明晖

目的探究培美曲塞联合卡铂化疗方案对非小细胞肺癌患者的治疗效果。方法随机抽取66例非小细胞癌患者，按照随机抽签单双号，均分为观察组(培美曲塞联合卡铂化疗方案)、对照组(吉西他滨联合卡铂化疗方案)。观察2组的治疗效果和不良反应。结果本次研究中的联合化疗，全组共进行了280个周期，无患者出现不能耐受而退出治疗。2组患者KPS下降与无下降比率无显著差异(P>0.05)。FISHER精确检验，观察组RR、DCR显著高于对照组(P均<0.05)。观察组肿瘤病灶局部复发、转移与对照组无显著差异(P均>0.05)，但MPFS显著长于对照组(P=0.003)。观察组血小板减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、肾功能损害、肝功能损害、腹泻、恶心、呕吐、皮疹等发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论培美曲塞联合卡铂化疗方案治疗效果优于吉西他滨联合卡铂，且临床不良反应较轻微、耐受性好，值得推广应用。

非小细胞肺癌；培美曲塞；卡铂；吉西他滨；疗效

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:1649～1651)

肺癌是发病率、死亡率较高的临床常见肿瘤疾病之一。晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)大多年龄超过70岁[1]。本次研究，经伦理委员会批准，对66例NSCLC患者进行不同化疗方案(培美曲塞联合卡铂、吉西他滨联合卡铂)的对比研究，旨在探析培美曲塞联合卡铂化疗的效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象

随机抽取2011年2月-2013年12月我院肿瘤科收治的非小细胞肺癌患者66例，年龄58～81，平均(55.4±3.3)岁，其中男性36例，女性30例；鳞癌42例，腺癌24例；ⅢB期36例，Ⅳ期30例；KPS评分平均(77.4±6.2)分，其中60～70分23例，≥70分43例。按照随机抽签单双号，均分为2组。观察组患者年龄平均(56.1±4.3)岁，其中男性16例，女性17例；鳞癌20例，腺癌13例；ⅢB期17例，Ⅳ期16例；KPS评分平均(77.9±2.4)分，其中60～70分10例，≥70分23例。对照组患者年龄平均(56.8±5.7)岁，其中男性20例，女性13例；鳞癌19例，腺癌14例；ⅢB期19例，Ⅳ期14例；KPS评分平均(78.2±5.3)分，其中60～70分13例，≥70分20例。对2组患者年龄、性别、临床分期、KPS评分、病理类型等进行组间比较，无显著差异(P>0.05)。

1.2 研究纳入标准

纳入标准：①均为初治；②可有明确的病理学、细胞学诊断；③影像学检查(CT、MRI等)有明确1 cm以上直径的可测病灶；④TNM分期ⅢB或Ⅳ期(依据国际抗癌联盟1997年对肺癌的分期[2])；⑤KPS评分≥60；⑥预计生存期≥3个月；⑦无化疗禁忌证，心电图、血常规、凝血检查等在正常范围；⑧均了解并愿意配合本次研究，签署知情同意书。排除标准：①经过手术、放射等相关治疗；②合并呼吸、循环等系统严重内科疾病；③合并其他肿瘤疾病。

1.3 研究方法

观察组给予培美曲塞联合卡铂治疗方案；对照组给予吉西他滨联合卡铂治疗方案。

观察组维生素B12 1 000 μg/次，肌肉注射，3周1次，培美曲塞二钠首次给药前1周注射第1次。叶酸400 μg/次，口服，培美曲塞二钠首次给药前1周至末次给药21天服用。地塞米松，8 mg/d，口服，分2次服用于培美曲塞二钠给药前1天至后1天；培美曲塞500 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注。用卡铂300 mg/m2(或按肌酐清除率计算公式，剂量=设定的ACU×[肌酐清除率+25]，一般AUC 5左右给药)，加入 5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注，2 h。对照组第1、8天，1 000 mg/m2吉西他滨，2 g/瓶，至少5 ml吉西他滨注入0.9%氯化钠注射液，使浓度≤40 mg/ml，联合卡铂静脉滴注30 min。2组均为21 天 1个周期。根据患者2周期后疗效，决定原化疗方案是否继续(好转或稳定则继续，反之则否)。所有患者在化疗前，给予5-羟色胺受体拮抗剂进行常规的胃肠道不良反应预防治疗；针对治疗期间不良反应中的骨髓抑制现象，辅助使用重组人粒细胞集落刺激因子对骨髓抑制Ⅱ度及以上的患者进行针对治疗。此外，对骨髓抑制Ⅲ度及以上的患者，下个周期的PEM和卡铂剂量降至方案剂量的3/4。

1.4 观察内容

参照WHO对实体瘤的疗效评定标准[3-5]：肿瘤病灶大小及缓解程度分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展(CR、PR、SD、PD)，治疗有效率(RR)为CR+PR。此外，对观察组的中位无疾病进展期(MPFS)的计算，从化疗使用培美曲塞时开始。依据WHO对抗癌药物不良反应的评定标准[4]：观察患者的不良反应(主要是胃肠道反应、肝功能异常、骨髓抑制等)并进行统计、分级，0～Ⅳ度。根据KPS评分标准，总分下降≥10分者为下降，反之则否。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

本次研究中的联合化疗，全组共进行了280个周期，无患者出现不能耐受而退出治疗。2组患者KPS下降与无下降比率无显著差异(P>0.05)。近期疗效中观察组肿瘤病灶局部复发(χ2=1.932，P=0.267)、转移(χ2=3.571，P=0.125)与对照组无显著差异，见表1。RR对照组为5例(15.2%)、观察组为18例(54.5%)，2组差异有统计学意义(χ2=7.348，P=0.011)。DCR对照组为16例(48.5%)、观察组为30例(90.1%)，2组差异有统计学意义(χ2=4.261，P=0.039)。MPFS对照组时间为(5.2±1.2)、观察组为(6.7±2.3)，95%CI为-2.86～-0.739，P=0.003。

表1 2组患者近期疗效及有效率等比较(例，%)

2.2 不良反应

2组患者不良反应中，骨髓抑制现象、胃肠等不良反应较多。观察组血小板减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、肾功能损害、肝功能损害、腹泻、恶心、呕吐、皮疹等发生率显著低于对照组，P<0.05，见表2。

表2 2组患者不良反应情况及比较结果/例

3 讨论

对于初治的NSCLC患者，大多发病处在晚期，不能进行手术治疗；故缓解患者临床症状，延长患者生存期、提高SQL成为临床化疗的主要目的；而铂类与非铂类药物联合化疗已经逐步取代传统的单药物化疗[6]，是目前临床的常用化疗手段。作为目前临床广泛使用的抗肿瘤新药，培美曲塞是非小细胞肺癌晚期患者的二线药物，其抗肿瘤主要机制在于，培美曲塞能以叶酸多古酸合成酶作为其凭借还原型叶酸为载体进入机体细胞后的催化酶，转化为多聚谷氨酸盐；使肿瘤细胞在S期DNA、RNA的嘌呤、胸腺嘧啶核苷的细胞内合成，由于胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等酶的活性被抑制而减少，进而停滞、甚至使细胞凋亡。而吉西他滨作为第三代化疗药物[7]，由于NSCLC患者较为复杂的临床症状和不良反应，其单独使用存在一定的局限性，而联合其他药物化疗，有研究显示[6]其疗效与单药使用吉西他滨相近。

本次研究将培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂进行对比研究，结果显示采用2种化疗方案的患者，近期疗效差异不显著(P=0.267)，而RR(χ2=7.348，P=0.011)、DCR(χ2=74.261，P=0.039)均显著高于对照组，可见培美曲塞联合卡铂长期化疗效果优于吉西他滨联合卡铂。

由于NSCLC患者大多为老年患者，机体脏器器官功能减退、免疫力较低。本次研究期间对可能发生的不良反应进行预防和针对性治疗，研究终结时，对2组患者的化疗不良反应进一步统计比较，结果显示培美曲塞联合卡铂能显著降低不良反应的发生率，其不良反应较轻微且化疗期间的临床耐受性较好，从而一定程度上提高了患者生存质量。

孙立伟等[8]研究表明，肺癌一线药物治疗中，相比吉西他滨，培美曲塞联合顺铂的疗效与其联合顺铂的效果相近，但非鳞性非小细胞肺癌的疗效优于吉西他滨联合顺铂一线治疗。而王丽等[5]研究表明培美曲塞联合铂类药物化疗，对于卡铂与顺铂的选择无显著差异。故针对本次研究观察组的RR、DCR显著优于对照组，我们认为这可能除与培美曲塞较为独特的分子学作用机制有关外，还与研究使用的铂类药物-卡铂有一定关系[9-10]，治疗效果上卡铂与培美曲塞两者呈现一定的协同作用。

总之，培美曲塞联合卡铂化疗方案治疗非小细胞肺癌的效果优于吉西他滨联合卡铂，且临床不良反应较轻微、耐受性好，值得推广应用。

[1] 李慧杰，齐元富，李秀荣.晚期非小细胞肺癌治疗策略〔J〕.中国肿瘤，2014，23(8):670-673.

[2] 尹 月，邱新野，刘泽源.老年非小细胞肺癌患者化疗药物治疗进展〔J〕.中国药物应用与监测,2012，9(3):169-172.

[3] 赵亚超,朱长亮,张志培，等.铂类为基础的三种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.现代肿瘤医学，2008，16(3):375-377.

[4] 朱 斌,苗晓慧.培美曲塞联合卡铂治疗非小细胞肺癌40例临床观察〔J〕.中国肿瘤临床,2013，40(13)：792-795.

[5] 王 丽，史美祺，夏国豪，等.培美曲塞联合顺铂或卡铂一线治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.南京医科大学学报(自然科学版)，2012，32(2)：241-245.

[6] 周剑平,高蓓莉.老年晚期非小细胞肺癌患者药物治疗现状和趋势〔J〕.中国肺癌杂志,2011，14(7):598-603.

[7] 佟 菲，宁 华，赵 杨.培美曲塞联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性分析〔J〕.广西医学,2014，36(7):921-923.

[8] 孙立伟，孙志明，吴剑涓.国产培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应观察〔J〕.中国药房，2012，23(42)：3992-3994.

[9] 殷家福.卡铂的不良反应80例临床分析〔J〕.吉林医学,2011，32(24)：5002.

[10] 潘乃群,张 慧.培美曲塞不良反应〔J〕.中国误诊学杂志,2011，11(4)：861.

(编辑：甘 艳)

Efficacy of Pemetrexed Plus Carboplatin for 66 Cases of Non-small Cell Lung Cancer

ZHANGMinghui.

Objective To explore the efficacy of pemetrexed plus carboplatin for non-small cell lung cancer.Methods 66 patients with non-small cell carcinoma were randomly divided into the observation group (pemetrexed plus carboplatin chemotherapy)and the control group (gemcitabine plus carboplatin chemotherapy).Curative effects and adverse reactions of the 2 groups were observed.Results In the study of the MDT,full set of 280 cycles were conducted,all patients could tolerate the treatment.There had no significant difference in KPS decrease and stable ratio between the 2 groups (P>0.05);FISHER's exact test showed that RR,DCR in the observation group were significantly higher than those of the control group(P<0.05);Local recurrence of tumor lesions and transfer between the 2 groups had no significant difference (P>0.05);But MPFS in the observation group was significantly longer than that of the control group (P=0.003).Thrombocytopenia,hemoglobin decreased,neutropenia,renal dysfunction,liver dysfunction,diarrhea,nausea,vomiting,and skin rash in the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05).Conclusion Pemetrexed plus carboplatin chemotherapy is more effective than gemcitabine plus carboplatin for non-small cell lung cancer,the clinical adverse reactions is mild,with good tolerance,it is worthy of popularization and application.

Non-small cell lung cancer;Pemetrexed;Carboplatin;Gemcitabine;Curative effect

024000 内蒙古赤峰市医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2015.11.019

R734.2

A

1001-5930(2015)11-1649-03

2014-11-18

2015-07-10)

ChifengHospital,Chifeng,024000