地特胰岛素与门冬胰岛素30治疗老年2型糖尿病疗效及不良反应的比较分析

杨东明 闫萍

·基础与临床·

地特胰岛素与门冬胰岛素30治疗老年2型糖尿病疗效及不良反应的比较分析

杨东明 闫萍

在口服降糖药基础上增加基础胰岛素治疗，是T2DM广泛选择的一种起始胰岛素治疗方案。本研究对口服降糖药控制不良的老年T2DM患者使用地特胰岛素与门冬胰岛素30治疗，对其治疗效果及不良反应进行对比分析，重点观察2种剂型的胰岛素治疗后血糖下降程度、体质量变化、低血糖发生次数及胰岛素用量，以期为老年糖尿病患者提供更为理想的降糖治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年10月至2012年3月在乌鲁木齐市第一人民医院北院内科门诊、体检中心筛查及住院的老年T2DM患者82例，男38例，女44例，病程4～13年，年龄61～75岁，平均（66± 5.5）岁，诊断符合糖尿病WHO（1999）标准；其中超重、肥胖者50例（61%），超重、肥胖的诊断符合中国成人超重和肥胖症预防控制指南（2006）。除外有急性并发症、急性心脑血管疾病、肝肾功能不全等。

1.2 治疗方法 按入院先后顺序随机分为地特胰岛素组（地特组，n＝40）和门冬胰岛素组（门冬组，n＝42）。入组前地特组服用促泌剂患者15例，促泌剂联合双胍类20例，其他用药5例；门冬组服用促泌剂患者17例，促泌剂联合双胍类19例，其他6例。入组后服用促泌剂患者停服，超重患者继续服用二甲双胍。对患者进行糖尿病知识教育，接受饮食指导等基础治疗，要求患者能够正确使用胰岛素笔。根据空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hBG）水平：地特组起始剂量为地特胰岛素8～10 U，1次／d于睡前皮下注射；门冬组给予门冬胰岛素30早10 U、晚6 U餐前皮下注射；根据血糖监测结果3～4 d调整1次剂量，每次调整2～3 U。住院期间治疗目标：FBG＜7.0 mmol／L、2hBG＜9.0 mmol／L、糖化血红蛋白（HbA1c）≤7.0%。出院后每周1次监测血糖，电话或门诊随访，指导患者胰岛素使用剂量，连续观察24周。于治疗12周、24周后检测静脉FBG、2hBG、HbA1c，并测量体质量，计算体质量指数（BMI）。2组患者治疗前男女比例、年龄、体质量、病程、FBG、2hBG和HbA1c均无统计学差异，具有可比性。见表1。

1.3 统计学方法 统计分析采用SPSS 11.0软件，计量资料以¯x±s表示，治疗前后组间和组内数据比较采用t检验，计数资料采用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后FBG、2hBG、HbA1c比较 治疗前2组FBG、2hBG、HbA1c水平无统计学差异（P＞0.05）。治疗12周后2组FBG、2hBG、HbA1c水平与治疗前相比均显著降低，24周进一步降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；地特组FBG、 HbA1c、2hBG水平与门冬组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.2 2组治疗前后BMI及体质量比较治疗前及治疗12周后2组BMI及体质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗24周后地特组体质量增加较门冬组少，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 2组低血糖（血糖＜3.9 mmol／L）及不良反应比较 治疗12周门冬组有7例（16.7%）、地特组3例（7.5%）发生低血糖；24周门冬组有5例（11.9%）、地特组2例（5.0%）发生低血糖；门冬组有2例空腹、3例夜间低血糖，地特组均为日间症状性低血糖，2组低血糖进食后均缓解。地特组低血糖发生率与门冬组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且无夜间低血糖及严重低血糖事件发生。地特组有1例患者出现胰岛素注射部位瘙痒，门冬组1例出现脚踝部水肿，均自行好转。见表2。

2.4 2组胰岛素用量比较 治疗24周后，地特组胰岛素均用量为（20±4）U，门特组为（26±8）U，地特组明显少于门冬组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

糖尿病已成为影响我国老年人身体健康及生活质量的重大慢性非传染性疾病。老年患者选择安全、有效、易于接受的降糖治疗方案，可获得良好的血糖控制，减少并发症发生［3］。美国糖尿病学会最新指南指出，当生活干预联合1种口服降糖药血糖控制不佳时，及早启用基础胰岛素治疗是一种非常有效且简单易行的方法。目前糖尿病最新的治疗理念是：不仅要及早用药，而且要联合用药，及早启动基础胰岛素治疗［4］。作为预混人胰岛素30R的升级产品，门冬胰岛素30含有30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结晶的门冬胰岛素，作用模式更接近生理性胰岛素分泌模式，能够应用于胰岛素起始和强化治疗。而地特胰岛素能更好地模拟生理性基础胰岛素分泌，皮下注射后吸收缓慢，吸收变异度小，无峰值，作用稳定而持续，低血糖发生率低，而且能够减轻体质量增加，改变了长期以来认为胰岛素治疗引起的体质量增加是不可避免的观点，消除了医生和患者使用胰岛素的顾虑，为糖尿病患者的胰岛素治疗带来新的曙光［5］。本研究对比2种剂型的胰岛素治疗结果显示，口服药疗效不佳的老年糖尿病患者使用地特胰岛素和门冬胰岛素30均可以良好控制空腹及餐后血糖，使血糖达标，在地特胰岛素组低血糖发生率更低，由于样本量的限制，与门冬组比较，差异无统计学意义。同时2组体质量增加均不明显，这与相关文献报道一致。地特胰岛素在减少低血糖发生率及减少体质量增加方面具有明显的优势，其原因是：在血浆中，98%～99%的地特胰岛素与清蛋白结合，因此向靶组织的扩散也较未结合蛋白的胰岛素要慢。地特胰岛素药液是澄清的溶液，在注射到皮下组织后，仍以溶液形式存在。药物剂量的准确性及吸收变异度均远远优于会沉淀的胰岛素制剂，对血糖控制的个体差异更小。地特胰岛素的药物动力学曲线平缓，持续时间长，无明显的作用高峰，发生夜间低血糖的危险性也较小［6⁃7］。有研究显示补充基础胰岛素是控制FBG的重要措施，基础胰岛素能够维持24 h接近生理基础状态的胰岛素浓度，能够控制夜间高血糖和黎明现象而不增加夜间低血糖的危险性［8⁃9］。本研究结果显示，地特胰岛素组治疗12、24周后FBG、2hBG、HbA1c与治疗前相比差异显著，24周时更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05），低血糖的发生率低，安全性高，且无夜间低血糖及严重低血糖事件发生。低血糖和体质量增加不但是胰岛素起始治疗的主要障碍，也是心血管疾病发生的重要危险因素，很多患者和医生因为以上2种顾虑，而趋向于延迟胰岛素起始治疗［10］。目前地特胰岛素减少体质量增加的机制尚不明确。

表1 2组患者一般资料比较（¯x±s）

表2 2组治疗前后观察指标比较（¯x±s）

本文研究对象为老年T2DM患者，结果显示地特组24周治疗后体质量增加不明显，与治疗12周相比无统计学意义（P＞0.05）；与门冬组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。比较2组胰岛素用量亦有明显差异，地特组用量明显少于门冬组，差异有统计学意义（P＜0.05）。因此，地特胰岛素是治疗T2DM，尤其是肥胖、FBG较高的T2DM患者的合适初始治疗方案［10］。口服降糖药血糖控制不佳的T2DM患者，加用地特胰岛素、甘精胰岛素或NPH均可有效控制血糖，地特胰岛素在减少体质量增加及低血糖发生上更有优势［11］。本文亦验证了这一点。地特胰岛素作为新型长效胰岛素类似物以较好的分子安全性、较少的体内变异和更少的体质量增加为超重肥胖患者控制糖尿病提供了更好的选择。地特胰岛素改善血糖的同时具有控制体质量的优势，地特胰岛素持续作用24 h并且作用曲线平缓，在有效降糖的同时，显著减少夜间低血糖的风险［12］。

目前临床医生越来越强调糖尿病的安全达标，即最大限度控制糖尿病及其慢性并发症所带来的危害，提高糖尿病患者的生活质量［13］。虽然老年T2DM患者在单用口服降糖药血糖控制不佳时，加用地特胰岛素和门冬胰岛素30治疗均可有效改善患者的血糖控制，但是对于超重、肥胖的T2DM患者来说，地特胰岛素有控制体质量增加的优势，并减少夜间低血糖发生的风险，较门冬胰岛素30更具优势，同时每日注射1次，患者使用胰岛素的依从性好并乐于接受，为老年糖尿病患者胰岛素治疗的一种较好的治疗方案。

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R 587.1；R 977.15

B

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2015.01.022 2型糖尿病（T2DM）患者中，老年人约占50%［1］。较高的糖尿病发病率归因于营养过剩和久坐不动的环境暴露，以及人口老龄化［2］。2010版《中国2型糖尿病防治指南》推荐，口服降糖药治疗血糖控制不佳者，应及时启动胰岛素治疗。

2014⁃03⁃27）

201400上海市，上海交通大学附属第六人民医院南院老年病科（杨东明）；830011新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市，乌鲁木齐市第一人民医院北院体检中心（闫萍）

闫萍，Email：Yanping123＠126.com