糖代谢异常对原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的作用

王钢

糖代谢异常对原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的作用

王钢

目的探讨糖代谢异常（IGM）对原发性高血压（EH）患者颈动脉粥样硬化（AS）病理改变的影响。

方法选取46例单纯EH及36例合并2型糖尿病（T2DM）的EH患者（合并T2DM组），检测其血糖、血脂、血尿酸、纤维蛋白原等代谢参数与血同型半胱氨酸（Hcy）浓度。同时对合并T2DM的EH患者的颈动脉内膜中层厚度（carotid intima⁃media thickness，CIMT）进行测定并对CIMT与血清Hcy浓度、血清Hcy浓度与血糖参数之间的相关性进行分析。结果合并T2DM的EH患者体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL⁃C）、载脂蛋白B（ApoB）、尿酸、纤维蛋白原浓度等代谢参数及血清Hcy浓度均显著高于单纯EH患者（P＜0.05或P＜0.01）。与单纯EH患者相比，合并T2DM的EH患者颈动脉AS发生率及CIMT均较单纯EH组患者显著增高（P＜0.05或P＜0.01）。Pearson相关分析显示，在合并T2DM的EH患者中，CIMT与血清Hcy浓度呈正相关（r＝0.482，P＜0.01），血清Hcy浓度分别与FPG（r＝0.645，P＜0.01）、HbA1c（r＝0.652，P＜0.01）呈正相关，但与PBG无相关性（P＞0.05）。结论糖代谢异常可与其他心血管疾病（CVD）危险因素协同作用，加重EH患者的血管内皮损伤及启动的AS病变，后者与血糖代谢紊乱程度密切相关，改善糖代谢状态可降低这些EH患者CVD并发症的发生危险。

糖代谢异常；原发性高血压；颈动脉；动脉粥样硬化

研究发现，高血压患者常合并糖耐量异常或糖尿病（diabetes mellitus，DM）等糖代谢异常（impaired glu⁃ cose metabolism，IGM），它们作为心血管疾病（cardio⁃vascular disease，CVD）危险因素协同作用，参与并促进由血管内皮损伤启动的动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）病理进程［1］。颈动脉是AS最易累及的血管，其管壁粥样硬化程度客观地反映了全身AS的状况；而同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）作为一种反映血管内皮损伤的指标［2⁃3］，参与AS起始的病理机制，其血浓度升高被视为心脑血管事件的独立危险因素。本文旨在通过分析合并2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的原发性高血压（essential hypertension，EH）患者颈动脉AS病变程度与血清Hcy水平的变化，以及二者与血糖代谢参数之间的相关性，来探讨IGM在EH患者AS病变中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择符合JNC7高血压指南诊断要求的82例EH男性患者，排除各种继发性高血压（如肾性高血压、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤等）及甲状腺疾病、各种肿瘤、慢性肾脏疾病、冠心病、风湿性心脏病、原发性心肌病等疾病。其中单纯EH患者（单纯EH组）46例，年龄56～94岁，平均（77.1±5.6）岁；合并T2DM的EH患者（合并T2DM组）36例，年龄62～93岁，平均（79.3±5.9）岁，DM诊断采用WHO（1999年）标准。所有患者均长期使用单药或联合降压药物，合并T2DM的EH患者同时行降糖药物治疗。8周内均未使用叶酸及维生素B12等影响血清Hcy测定的药物。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料：通过病史询问及体格检查，获取患者的年龄、体质量、身高，计算体质量指数［BMI＝体质量／身高2（kg／m2）］，以及吸烟史、降压、降糖药物使用情况。通过比较，2组患者的年龄、降压用药及吸烟史等方面均无统计学差异，具有可比性。

1.2.2 血糖、血脂、尿酸（UA）、纤维蛋白原（Fib）等代谢参数及血清Hcy水平的测定：清晨采集空腹静脉血，以全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）及糖化血红蛋白（HbA1c）等血糖代谢参数，并检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL⁃C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL⁃C）及血清载脂蛋白AI（ApoAI）、载脂蛋白B（ApoB）等血脂水平及UA、Fib浓度；采用雅培全自动化学发光分析仪测定血清Hcy水平。

1.2.3 颈动脉超声检查：采用美国GE公司生产的Vividi彩色超声多普勒。检查对象仰卧位，头偏向对侧以充分暴露颈部，取颈动脉长轴切面测量颈总动脉远端分叉处及颈内动脉近端1 cm范围内后壁动脉管腔⁃内膜交界面与中膜⁃外膜交界面之间的最大距离，作为颈动脉内膜⁃中层厚度（carotid intima media thick⁃ness，CIMT）。颈动脉AS斑块形成定义为：CIMT≥ 1.3 mm或超声示局部斑块回声结构突出管腔。

1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料以¯x±s表示，2组间各计量指标之间的差异以成组t检验分析，计数资料采用χ2检验，数据间相关性分析采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组BMI、血糖、血脂等代谢参数及血清Hcy水平比较 合并T2DM组BMI、FBG、PBG、HbA1c、TG、TC、LDL⁃C、ApoB、UA及Fib均显著高于单纯EH组（P＜0.05或P＜0.01）；与单纯EH组相比，合并T2DM组血清Hcy水平显著增高（P＜0.01）。见表1。

表1 2组各代谢参数及血Hcy水平的比较（¯x±s）

2.2 2组颈动脉AS情况比较 合并T2DM组颈动脉AS的发生率显著高于单纯EH组（80.6%比56.5%，P＜0.05），且其CIMT亦显著高于单纯EH组［（1.24± 0.28）mm比（1.04±0.26）mm，P＜0.01）］。

2.3 CIMT与血清Hcy以及血清Hcy与血糖参数间相关性分析 合并T2DM组CIMT与血清Hcy水平呈正相关（r＝0.482，P＜0.01），同时血Hcy水平分别与FBG（r＝0.645，P＜0.01）、HbA1c（r＝0.652，P＜0.01）呈正相关，但与PBG无相关性（P＞0.05）。

3 讨论

目前已明确，AS是由血管内皮损伤启动的一种慢性血管炎症性病理改变，其致病因素如血压增高、IGM、血脂紊乱等经常共存，它们相互作用，共同参与并促进AS病理进展，因而均被视为CVD的危险因素，构成与CVD发病密切相关的代谢紊乱症状群——代谢综合征（metabolic syndromes，MS）［1］。

Hcy是近些年来发现的一种与血管内皮损伤相关的生物学标志物，它可通过损伤血管内皮、刺激血管平滑肌细胞增殖及激活单核细胞，并与其他CVD危险因素协同作用，共同参与AS的病理进程，因而其血浓度增高可作为血管内皮功能障碍的一项指标，被视为CVD的一个独立危险因子［2⁃5］。本文研究显示，相较于单纯EH患者，合并IGM不仅造成EH患者血糖、血脂异常（表现为促进AS进展的TG、TC、LDL⁃C及ApoB水平增高）、UA及Fib浓度增高等代谢紊乱，而且其血清Hcy水平亦显著增高，这与其他研究结果相吻合［4⁃5］。进一步分析显示，合并IGM的EH患者血Hcy浓度与FBG及HbA1c水平显著正相关，而与PBG水平无显著的相关性。FBG代表了体内血糖代谢大部分时间的水平，而HbA1c则反映近2～3月血糖综合水平，可通过形成糖基化终末产物（AGE）导致血管结构和功能变化，加速AS的形成［6］，因而这两者比PBG更能代表IGM患者体内糖代谢紊乱的真实状态，并与血脂代谢紊乱、肥胖及促凝因子水平升高等其他CVD危险因素协同作用，加重这些EH患者的血管内皮损伤，进而参与动脉AS的病理进展［7⁃8］，而这与其血糖代谢紊乱显著相关。

颈动脉是AS最易累及的血管之一，其AS发生率及CIMT作为血管超声检测的定量参数，近年来常用于反映全身动脉AS程度［9⁃10］。已有研究显示，DM患者的颈动脉AS发生率显著高于非DM患者，而本文结果亦发现，合并T2DM的EH患者的颈动脉AS发生率及其CIMT均显著高于单纯EH患者，并且其CIMT与反映血管内皮损伤的血Hcy浓度显著正相关。表明，IGM加重EH患者的颈动脉AS病变，后者与血管内皮损伤的程度存在显著关联。

综上所述，本文研究表明，IGM可与其他CVD危险因素协同作用，加重并促进EH患者的血管内皮损伤及其启动的AS病变，后者与血糖代谢紊乱程度密切相关。因此，尽早发现并减轻这些EH患者的糖代谢紊乱有助于减轻全身动脉AS病变，最终降低CVD的发病危险。

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Effects of im paired glucose metabolism on the carotid atheroscrelosis of essential hypertension patients

WANG Gang．
Department of Gerontology，General Hospital of Guangzhou Military Command，Guangzhou 510010，China

ObjectiveTo explore the effects of impaired glucose metabolism（IGM）on the pathologic process of ca⁃rotid atherosclerosis（AS）in essential hypertension（EH）patients.MethodsForty⁃six EH patients（EH group）and 36 EH patients combined with type 2 diabetes mellitus（T2DM）were selected.The levels of metabolic parameters such as body mass index（BMI），blood glucose，blood lipidogram，serum uric acid（UA）and fibrinogen（Fib），serum homocysteine（Hcy），and the carotid atherosclerotic plaques were detected in simple EH group and EH combined T2DMgroup.Relation⁃ship between Hcy and carotid intima⁃media thickness（CIMT），parameters of blood glucose was obsverved and analyzed in EH combined with T2DMgroup.ResultsThe levels of BMI，FBG，PBG，HbA1c，TG，LDL⁃C，ApoB，serum UA and Fib were significantly higher than those of EH group（P＜0.05 or P＜0.01）.The incidence rate of AS plaques and CIMT levels were significantly higher in EH combined with T2DMgroup compared with EH group（P＜0.05 or P＜0.01）.Pearson correlation analysis revealed that CIMT was positively related with the level of serum Hcy（r＝0.482，P＝0.003），and the level of serum Hcy was positively correlated with FPG（r＝0.645，P＜0.01），HbA1c（r＝0.652，P＜0.01），respectively.

ConclusionsIGMmight aggravate vascular dysfunction and accelerate the pathologic process of AS in EH patients by interacting with other cardiovascular disease（CVD）factors synergistically.Therefore，improvement of glucose metabolism could reduce the risk of CVD in those EH patients.

impaired glucose metabolism；essential hypertension；carotid；atherosclerosis

R 544.1；R 543.4

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2015.01.007

2014⁃04⁃04）

广东省医学科学研究基金（A2009490）

510010广东省广州市，中国人民解放军广州军区广州总医院老年病房一科