达那唑、阿赛松联合参血胶囊治疗难治性免疫性血小板减少症疗效观察

武利强 林圣云 胡致平 叶宝东 沈建平 周郁鸿

达那唑、阿赛松联合参血胶囊治疗难治性免疫性血小板减少症疗效观察

武利强 林圣云 胡致平 叶宝东 沈建平 周郁鸿

难治性免疫性血小板减少症；达那唑；阿赛松；参血胶囊

免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）是一种自身免疫性血液系统疾病。目前ITP的治疗主要通过包括糖皮质激素、免疫调节剂来调节患者体液或细胞免疫及脾切除减少血小板破坏等方法来达到提升血小板的治疗效果。但临床仍有约20%～30%的患者一线治疗效果不佳，脾切除后无效或者复发（或具有脾切术禁忌证），但仍需要治疗以降低出血危险，除外其他引起血小板减少症的原因,称之为难治性ITP[1-2]。近年来我科采用达那唑（Danazol）联合阿赛松（Triamcinolone）及参血胶囊治疗ITP，取得较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

2010年10月—2014年10月本院血液科住院诊断明确的难治性ITP（包括具有脾切除禁忌及不愿脾切除）患者65例，男30例，女35例，年龄15～70岁，平均（53.6±14.3）岁。随机分为西药组32例，男15例，女17例；年龄15～69岁，平均（52.5±13.8）岁，平均病程5.5年；联合组33例，男15例，女18例，年龄16～70岁，平均（53.6±14.50）岁，平均病程4.9年。两组患者年龄、性别、平均病程差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗前血小板计数差异无统计学意义（P＞0.05）。

入选标准：一线治疗效果不佳，脾切除后无效或者复发（或具有脾切术禁忌证），但仍需要治疗以降低出血危险，除外其他引起血小板减少症的原因[2]。

2 治疗方法

西药组给予达那唑5mg（/kg·d），分2次口服，阿赛松0.5mg（/kg·d），1天1次顿服或分2次口服；联合组在西药组治疗基础上予参血胶囊（主要成分人参皂苷）1.4g/d，分2次口服。疗程4个月。

观察指标：定期检测两组血常规、肝肾功能。疗程结束后,观察两组临床疗效及药物不良反应。

统计学方法：应用SPSS17.0软件，有效率及不良反应发生率比较采用卡方检验；调节T细胞比例及血小板计数比较，数据用均值±标准差（±s） 表示，两组资料比较采用独立样本t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 依据中华医学会血液分会血栓与止血学组《成人原发免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识（修订版）》。完全反应（CR）：治疗后血小板数≥100×109/L，且无出血；有效（R）：治疗后血小板数≥30×109/L，并且至少比基础血小板数增加2倍，且无出血；无效（NR）：治疗后血小板数＜30×109/L，或者血小板数增加不到基础值的两倍或者有出血。以有效率=有效+完全反应[2]。

3.2 两组临床疗效比较 西药组总有效率31.2%，联合组为57.6%，两组疗效比较差异有统计学意义（χ2=4.557，P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（例）

3.3 两组血小板计数比较 两组治疗前血小板计数比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后血小板计数均较治疗前明显上升（P＜0.01），联合组血小板计数上升优于西药组（P＜0.01），见表2。

表2 两组治疗前后血小板计数比较（×109/L，±s）

表2 两组治疗前后血小板计数比较（×109/L，±s）

注：与西药组比较，△P＜0.05；与治疗前比较，*P＜0.01

组别西药组联合组例数32 33治疗前9.75±4.69 9.63±5.57治疗后29.06±29.99* 43.60±39.85△*

3.4 不良反应 两组患者均出现激素面容,继发性糖尿病6例（9.0%），轻度肝功能损害21例（32.3%），加用护肝药物或减少达那唑剂量患者肝酶均恢复正常。女性患者出现月经减少或闭经9例（25.7%）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[例（%）]

4 讨论

ITP患者临床经糖皮质激素及丙种免疫球蛋白一线治疗如不能获得满意疗效，往往推荐其进行二线脾切除治疗。若脾切除后无效或者复发或患者具有手术禁忌证及拒绝脾切除，其仍需要治疗以降低出血的危险。既往应用一些二线药物（达那唑、硫唑嘌呤、IL-11，长春碱类等）治疗该类患者总体有效率仅30%左右[3]。近年来，随着对免疫性血小板减少症发病机制的进一步认识，一些二新的二线药物诸如利妥昔单抗（CD20单抗）、rhTPO、TPO受体激动剂（Eltrombopag、Romiplostim）等陆续进入临床应用，这使得难治性ITP的治疗有了更多的选择，有效率可达40%～60%[4-6]，但因这些价格昂贵的药物国内多数患者不能承担，或者不能长期坚持使用，而最终不能获得理想的疗效。

参血胶囊主要成分为从人参原料中提取分离出的人参总皂苷，每粒胶囊含人参总皂苷30mg，系由我院自主研制治疗血小板、白细胞减少的中成药。研究[7]表明，参血胶囊（人参皂苷）对人、小鼠骨髓红系、粒系和巨核系造血祖细胞均有显著的刺激增殖作用，具有抑制自身抗体和调整机体异常免疫系统的作用。达那唑（Danazol）为一种具有弱雄激素作用的蛋白合成制剂,通过免疫调节机制可抑制单核巨噬细胞Fc受体表达,调节CD4/CD8细胞数量和比例、减少抗体的生成,其联合阿赛松（Triamcinolone）是可选择的行之有效治疗难治性ITP的方法之一[8]。但治疗中应注意糖皮质激素和达那唑的用量，注意其长期使用糖皮质激素带给患者的副作用及达那唑对肝脏的损伤。本研究中有近30%的患者治疗后出现了一过性肝酶升高，考虑为达那唑对肝脏的影响，加用护肝药物或减少达那唑剂量后肝酶均恢复正常。

本研究显示，采用达那唑联合阿赛松及中药参血胶囊治疗难治性ITP，总有效率达57.6%，高于西药治疗组的31.2%；且未增加药物相关不良反应。

［1］中华医学会血液分会血栓与止血学组.成人原发免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识（修订版）［J］.中华血液学杂志，2011，32（3）：214-216.

［2］秦平，侯明.2012版成人原发免疫性血小板减少症诊治的中国专家共识解读［J］.临床血液学杂志，2013，26（3）：151-154.

［3］李小倩，张日.难治性特发性血小板减少性紫癜的治疗现状［J］.实用医学杂志，2012，28（4）：664.

［4］Kim SG，Whyte D，Pashankar FD.Rituximab for the treatment of acute refractory ITP［J］.J Pediatr Hematol Oncol，2014，36（3）：149-151.

［5］Cheng G.Eltrombopag,a thrombopoietin-receptor agonist in the treatment of adult chronic immune thrombocytopenia：a review of the efficacy and safety profile［J］.Ther Adv Hematol，2012，3（3）：155-164.

［6］Patel VL，Mahevas M，Lee SY，et al.Outcomes 5years after response to rituximab therapy inchildren and adults with immune thrombocytopenia［J］.Blood，2012，119：5989-5995.

［7］马逢顺，高瑞兰，林筱洁，等.升血灵胶囊（人参总皂苷）治疗免疫性血小板减少症的临床研究［J］.浙江中医药大学学报，2012，36（2）：137-140.

［8］徐伟.地塞米松联合达那哩治疗ITP疗效观察［J］.山东医药，2010，50（37）：93-94.

（收稿：2015-04-28 修回：2015-07-16）

科技部“十一五”国家科技支撑计划（No.2007BAI20B064）

浙江中医药大学附属第一医院血液科（杭州 310006)

武利强，Tel：15958158492