膀胱灌注化疗患者下尿路症状与生活质量相关研究

蒋秀婵 陈 超 潘毓鸣 徐求是

·经验交流·

膀胱灌注化疗患者下尿路症状与生活质量相关研究

蒋秀婵 陈 超 潘毓鸣 徐求是

膀胱癌；膀胱灌注化疗；下尿路症状；生活质量

目前膀胱灌注化疗是非肌层浸润性膀胱癌术后的重要辅助治疗方法。但膀胱内灌注化疗可引起膀胱及尿道黏膜的化学性炎症，引起尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状（BD），部分患者因BD严重不能坚持灌注而易中断治疗[1]。近年来，膀胱灌注化疗患者下尿路症状逐渐受到重视，国内多项研究关于减少和缓解膀胱灌注化疗引起的BD[2-3]。膀胱灌注治疗是否对患者生活质量造成影响尚有争议[4-5]。笔者对2012年1月—2014年1月期间我院70例行膀胱灌注化疗的膀胱癌患者进行问卷调查，分析下尿路症状的严重性及对生活质量影响的程度。

1 临床资料

本组70例，男50例，女20例，年龄28～83岁，平均62岁，其中＜50岁10例，50～59岁15例，60～70岁22例，＞70岁23例。根据临床特征和术后病理均诊断为非肌层浸润性膀胱癌，低危38例，中危24例，高危8例。所有患者TURBT术后均接受膀胱灌注化疗。

2 方法

2.1 灌注方法 灌注化疗药物为丝裂霉素20mg，0.9%生理盐水40mL充分溶解，通过Fr12#导尿管注入膀胱，保留2h。灌注疗程为术后即刻灌注1次，然后每周1次，共8周，然后每月1次，共1年。

2.2 问卷调查 下尿路症状评价采用核心下尿路症状评分问卷[6]，主要针对各种原因引起的下尿路症状做全面系统的评估。问卷包括10个问题，1个总体感觉，每个条目有4个备选答案，分别为没有、很少、有时、经常，对应分值为0～4分，低分值代表下尿路症状较轻。

生活质量评价采用生活质量问卷[6]，问卷共包含30个条目，包括日常生活的5个维度：自由支配时间（9个条目），工作活动（5个条目），性生活及夫妻关系（6个条目），依从性（4个条目）和自我尊严（6个条目）。每个问题有5个备选答案，分别为极少、有一点、一般多、相当多、非常多，每个答案对应分值为1～5分，低分值代表较高的生活质量。根据每个维度总分的变化幅度，把生活质量变化分为3个类别：≤30%为轻度，31%～59%为中度，≥60%为重度。患者均签署知情同意书，独立完成问卷调查。调查时间分别为灌注前，灌注后1、6个月。

2.3 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件处理数据。问卷分数采用（±s） 表示，不同时间点评分比较采用配对t检验，Cronbach’s a系数采用可靠性分析，相关性分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 下尿路症状评分和生活质量评分 70例患者中，5例因中途更换膀胱灌注地点失访，10例因膀胱肿瘤复发退出问卷调查。剩下55例患者均完成两种问卷调查并成功回收问卷。灌注前核心下尿路症状评分问卷总分和生活质量问卷总分以及灌注后1、6个月两者的变化如表1所示。灌注后1、6个月两项评分分别与灌注化疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。灌注化疗后1个月和6个月两项评分比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 灌注前后不同时间下尿路症状评分和生活质量评分比较（分±s）

表1 灌注前后不同时间下尿路症状评分和生活质量评分比较（分±s）

注：与灌注前比较，*P＜0.05

灌注前灌注后1个月灌注后6个月6.4±2.2 9.1±1.7* 9.0±1.9* 54.6±6.7 69.8±9.1* 72.1±9.7*

3.2 生活质量评分各维度的变化 灌注化疗后1、6个月的自由支配时间、工作活动维度与灌注前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），灌注化疗后6个月的依从性维度与灌注前比较差异有统计学意义（P＜0.05），其余各维度与灌注前比较差异无统计意义（P＞0.05）。见表2。

表2 灌注前后评分比较生活质量评分各维度（分，±s）

表2 灌注前后评分比较生活质量评分各维度（分，±s）

注：与灌注前比较，*P＜0.05

灌注时间灌注前灌注后1个月灌注后6个月自由支配时间19.1±6.1 24.1±3.9* 23.9±6.1*工作活动7.9±2.4 13.9±5.6* 15.8±5.1*性生活及夫妻关系10.2±3.4 12.1±2.6 11.5±3.7依从性9.1±1.3 10.8±2.1 12.1±3.1*自我尊严11.9±3.5 15.0±3.9 15.1±4.2

3.3 生活质量维度变化 膀胱灌注对患者总体生活质量的影响主要为轻、中度，仅有5例（10.9%）在自由支配时间、7例（15.2%）在自我尊严维度受到重度影响；9例（18.3%）工作活动受到重度影响。

4 讨论

膀胱癌是我国泌尿外科临床上最常见的肿瘤之一[7]，是一种直接威胁患者生存的疾病。相对于其他国家而言，我国的膀胱癌发病水平中等，男性发病率位居全身恶性肿瘤的第七位，女性排在第十位以后[8]。但近10年间，不论男性还是女性，膀胱癌发病率均呈现逐年增长趋势[9]。而非肌层浸润性膀胱癌约占膀胱癌的70%～80%[10]，此类肿瘤的主要治疗方法为经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）。但非肌层浸润性膀胱癌TURBT术后有很高的复发率，小部分患者甚至会进展为肌层浸润性膀胱癌。单纯手术并不能解决术后高复发率和疾病进展问题[11]，由于膀胱灌注辅助手术治疗可以杀死残留的肿瘤细胞，可减少术后复发或延长复发间隔时间，膀胱内术后灌注化疗药物多用于浅表性膀胱癌，可减少肿瘤复发的概率及降低手术切除过程中肿瘤细胞种植的可能性[12-13]。因此，《中国泌尿外科疾病诊治指南》建议所有非肌层浸润性膀胱癌患者进行术后辅助性膀胱灌注化疗[7]。但以尿频、尿急、尿痛等下尿路症状为表现的化学性膀胱炎发生率较高，严重者出现血尿，影响患者的生活质量及对继续进行灌注化疗的信心，严重者需暂停或中止化疗。而目前临床研究大多关注如何预防肿瘤复发，对膀胱灌注化疗后患者出现下尿路症状的程度及生活质量的影响并未给予足够关注。

膀胱灌注治疗对患者生活质量造成的影响程度尚有争议，国内外几项关于膀胱灌注对患者整体生活质量影响的研究结果不一致的原因可能与使用不同的调查问卷有关。Bohle等[5]的研究显示，在膀胱灌注期间，患者平均生活质量评分为84分，生活质量的整体满意率与正常人群比较差异无统计学意义，但在灌注第6周时，副作用的发生率与满意率有显著的相关性（r=0.49，P=0.01）。而Abbona等[4]的调查结果显示，由于接受膀胱灌注治疗，46%的患者性生活/夫妻关系受到了影响，43%的患者工作活动受到影响。李伟等[6]研究显示，在接受膀胱灌注化疗1个月后，患者生活质量显著下降，灌注后第6个月与第1个月相比，整体生活质量评分差异无统计学意义，提示生活质量的变化与灌注时间无明显相关性。本研究结果显示，在接受膀胱灌注化疗1个月、6个月时与灌注化疗前比较整体生活质量下降，影响程度以轻、中度为主，影响较大的是患者自由支配时间、工作活动及依从性，该结果与使用相同问卷的国内研究类似[6]。

患者自由支配时间的影响主要是膀胱灌注治疗需要在固定时间来院完成灌注，从门诊就诊、取药到灌注完成这一流程需要花费较长时间，同时灌注后患者下尿路刺激症状导致躯体不适，对日常生活和日程安排带来了不同程度的影响。由此，对患者工作活动的影响是显而易见的，尤其是在职患者，常需要占用工作时间到医院接受灌注治疗，灌注后下尿路刺激症状明显的患者需要休息，因此，正常工作受到较大影响。本研究结果还显示，随着灌注疗程的延长，患者的依从性会有所下降，主要是对日常生活安排和工作活动的影响，以及放置尿管及化疗药物引起的化学性膀胱炎造成一定程度的躯体不适和心理恐惧，多数患者愿意在保证疗效的前提下，接受更短期的或更微创的治疗方案。

本研究显示，膀胱灌注化疗影响生活质量主要以轻、中度为主，可能与以下几方面有关。①下尿路症状的严重程度与生活质量下降有一定的相关性，通过问卷调查初步证实膀胱灌注化疗造成患者尿频、尿痛等下尿路刺激症状是暂时的。通过灌注前心理辅导及灌注药液排出后嘱患者多饮水以加速尿液生成减少膀胱炎发生，必要时服用中成药等缓解下尿路刺激症状，故患者躯体不适和心理恐惧明显下降。②本组患者年龄偏高，较多已退休，日常生活安排和工作活动的影响相对较小；同时年龄偏高，性生活频率较低，仅少部分患者担忧灌注后性生活会致尿路感染，故膀胱灌注对性生活及夫妻关系影响较小。虽然膀胱灌注会对生活质量带来影响，但入组55例患者均能够坚持完成疗程。

本研究通过问卷调查初步证实膀胱灌注化疗患者下尿路症状与生活质量的相关性。故建议对膀胱灌注患者的生活质量变化应予以足够的重视，可考虑通过简化灌注流程，改进灌注方法，使用中西医结合等有效方法减少和缓解膀胱刺激症状，积极治疗下尿路症状等手段提高患者生活质量。

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（收稿：2015-07-09 修回：2015-08-03）

杭州市第一人民医院泌尿外科（蒋秀婵现就职于杭州市妇产科医院、杭州市第一人民医院钱江院区，盆底功能障碍性疾病诊治中心）（杭州310002）

陈超，E-mail：andy-2222@163.com