自拟消瘿方联合优甲乐治疗自身免疫性甲状腺炎合并甲状腺功能减退33例

陈专心

自拟消瘿方联合优甲乐治疗自身免疫性甲状腺炎合并甲状腺功能减退33例

陈专心

自身免疫性甲状腺炎；甲状腺功能减退；消瘿方；优甲乐

自身免疫性甲状腺炎又称桥本（慢性淋巴细胞性）甲状腺炎（hashimoto’s thyroiditis，HT）是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病，主要特点是特异性甲状腺自身抗体阳性和甲状腺内出现淋巴细胞浸润，最终导致甲状腺组织结构破坏而引起甲状腺功能低下。发病率近年呈上升趋势，居自身免疫性甲状腺疾病首位[1]，并且已成为导致甲状腺癌的危险因素之一，尤其是乳头状甲状腺癌的最强危险因素[2]。该病发病机制至今尚未完全清楚，目前尚无有效的治愈方法，临床多以激素替代治疗为主。笔者采用自拟消瘿方联合优甲乐治疗自身免疫性甲状腺炎合并甲状腺功能减退33例，疗效满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年2月—2014年10月我院门诊及住院自身免疫性甲状腺炎合并甲状腺功能减低患者63例，随机分成治疗组33例，男4例，女29例，年龄23～53岁，平均35.7岁；对照组30例，男3例，女27例，年龄22～55岁，平均37.8岁。两组年龄、性别等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者签署知情同意书。

1.2 选择标准 所有病例均符合《中国甲状腺疾病指南》中自身免疫性甲状腺炎合并甲状腺功能减退的诊断标准[3]：①弥漫性甲状腺肿大，质地较韧，特别是伴峡部椎体叶肿大，血清过氧化酶抗体（TPOAb）或血清微粒体抗体（TMAb）和球蛋白抗体（TGAb）阳性；②临床表现以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主要表现，典型表现为畏寒、乏力、手足肿胀感、嗜睡、记忆力减退、少汗、关节疼痛、体质量增加、便秘、女性月经紊乱，或者月经过多，不孕；③实验室指标：血清甲状腺激素（TT3、TT4、FT3、FT4）浓度低下，促甲状腺激素（TSH）浓度升高。中医症候诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》中的分类标准。排除标准：①不符合纳入标准，年龄＜18周岁，＞60周岁；②高度怀疑甲状腺恶性肿瘤者；③有严重心、肝、肾功能不全或精神病史者；④依从性差，未按治疗方案用药及观察者；⑤妊娠及哺乳期妇女，药物过敏者。

2 治疗方法

对照组口服左旋甲状腺素钠片（商品名：优甲乐片），起始剂量每次25μg，1天1次，早晨空腹服用，4周后根据甲状腺激素水平调整剂量。治疗组在对照组基础上予以自拟消瘿方加减：当归12g，炙麻黄6g，夏枯草、川芎、鹿角胶（烊化）、鸡血藤各15g，熟地、浙贝母、法半夏、枳壳各12g，白芥子6g，柴胡10g，肉桂5g。随症加减：伴胸胁满闷、喜叹息者加佛手片12g，台乌药、香附各10g；伴情志易怒、舌质红者加焦山栀、丹皮各12g，虎杖根15g；伴疼痛拒按、肌肤甲错、舌质紫暗者加三棱、莪术、丹参各12g；伴胃纳欠佳、大便溏薄者加炒白术、薏苡仁、山药各15g；伴乏力气短、口干舌燥者加黄芪20g，玄参、麦冬各12g；伴腰膝酸软、肢体浮肿者加炒白术、仙灵脾各12g，炮附子6g。1天1剂，水煎，早晚分服。两组疗程均为3个月。

观察指标：中医症状量化评分参照《中药新药临床研究指导原则》[4]量化计分，详细记录患者的临床症状及体征变化，每一症状分无、轻、中、重四级，对腰膝酸软、性欲减退、畏寒肢冷、精神萎靡、夜尿频多、肢体浮肿、动则气促、舌质淡苔白、脉沉迟无力9个主要临床症状的轻重程度分别记0、2、4、6分；对胸胁满闷、情志易怒、疼痛拒按、肌肤甲错、胃纳欠佳、大便溏薄、口干舌燥7个次要症状的轻重程度分别记0、1、2、3分。

统计学方法：使用PEMS3.1统计软件处理数据。疗效比较采用秩和检验；同组治疗前后采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 显效：临床症状体征明显改善，症候积分下降≥70%，甲状腺功能、TGAb和TMAb水平恢复正常，或较治疗前改善30%以上。有效：临床症状体征明显改善，症候积分下降≥30%，甲状腺功能、TGAb和TMAb水平恢复正常，或较治疗前改善10%～29%。无效：临床症状体征无明显改善，甚或加重，症候积分下降＜30%，甲状腺功能、TGAb和TMAb水平未得到改善或改善情况＜10%。症候积分计算公式（尼莫地平法）：［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分］×100%。

表1 两组治疗前后甲状腺激素水平比较（±s）

表1 两组治疗前后甲状腺激素水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

组别治疗组例数33对照组30治疗前治疗后治疗前治疗后FT3（pg/mL）1.98±0.23 3.21±0.35**△2.12±0.18 2.74±0.30** FT4（ng/dL）0.34±0.16 0.82±0.28**△0.36±0.22 0.64±0.26** TT3（ng/mL）0.89±0.16 1.43±0.25** 1.04±0.17 1.26±0.14* TT4（ng/mL）36.92±7.36 80.72±18.94**△39.78±6.89 69.88±14.57** TSH（μIU/mL）17.67±3.67 4.564±1.12**△17.07±3.68 5.63±1.44**

3.2 临床疗效 治疗组33例中显效6例，有效22例，无效5例，总有效率84.8%。对照组30例中显效2例，有效16例，无效12例，总有效率60.0%。两组比较，治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。

3.3 两组治疗前后甲状腺激素、甲状腺相关抗体水平比较 两组治疗后甲状腺激素水平较治疗前均有不同程度的改善（P＜0.05或P＜0.01）；治疗后治疗组FT3、FT4、T4、TSH水平较对照组改善更为明显（P＜0.05），两组TT3水平差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3.4 两组治疗前后甲状腺相关抗体比较 两组治疗后TPOAb、TGAb水平较治疗前均有不同程度降低（P＜0.05或P＜0.01）；治疗后治疗组较对照组降低更为明显（P＜0.05或P＜0.01）。见表2。

表2 两组治疗前后甲状腺相关抗体比较（U/mL±s）

表2 两组治疗前后甲状腺相关抗体比较（U/mL±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组别治疗组例数33对照组30治疗前治疗后治疗前治疗后TPOAb 434.42±187.74 208.68±122.57**△394.33±203.48 264.17±154.26** TGAb 468.97±214.23 252.43±171.29**△△492.89±238.61 373.93±205.83*

3.5 两组治疗前后中医症候积分比较 与治疗前比较，两组治疗后中医症候积分显著改善（P＜0.01或P＜0.05）；两组治疗后中医症候积分比较，治疗组明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

3.6 不良反应 两组治疗过程中均未见明显不良反应。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分±s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

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4 讨 论

一般认为，HT发病机制是免疫功能紊乱而导致的器官特异性自身免疫，自身抗体对甲状腺的破坏，腺体组织淋巴细胞浸润且伴有间质纤维化，最终导致甲状腺功能减退[5]。目前主要采用甲状腺素的替代治疗，通过外源性补充甲状腺激素治疗自身免疫性甲状腺炎合并甲状腺功能减退，可缓解由于甲状腺功能水平下降而引起的临床症状及体征，但对于甲状腺相关自身抗体的降低尚无有效的治疗方法，激素等免疫抑制剂的副作用大，一般不建议常规用药[6]。

中医认为，HT的症状症候属“瘿病”范畴，而HT合并甲状腺功能减退的症候属“瘿病”、“虚劳”范畴，病机多为脏腑亏虚，气血阴阳不足而致血瘀痰凝[7]，病位主要在脾肝肾三脏，其后期甲状腺功能减退者主要表现为脾肾阳虚证[8]。自拟消瘿方是在阳和汤基础上加减，具有养血活血，温阳通络，逐瘀化痰之功效。方中川芎、当归、熟地是养血活血；配以血肉有情之品鹿角胶，益精养血，鸡血藤养血通络，诸药治本以生血，温阳而活血，通络而行血，祛陈生新；麻黄宣通腠理，使阳气通行周身；柴胡、枳壳理气散结行痰；白芥子祛皮里膜外之痰；法半夏燥湿化痰；浙贝母、夏枯草为治各种瘿病之良药，可散结消肿；肉桂、鹿角胶温阳治本，温补阳气。

本组结果显示，自拟消瘿方联合优甲乐，能改善自身免疫性甲状腺炎合并甲状腺功能减退患者血清甲状腺水平，降低自身免疫抗体水平，改善临床症状和生活质量；疗效优于单纯优甲乐治疗，且未见明显不良反应。

［1］郑容，张丹.桥本甲状腺炎的诊断进展［J］.中华临床医师杂志，2013，4（7）：1687-1689.

［2］瞿建敏，原韶玲.甲状腺癌危险因素研究进展［J］.中华肿瘤防治杂志，2012，10（19）：791-795.

［3］中华医学会内分泌分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.中国甲状腺疾病诊治指南［J］.中国内科杂志，2007，46（11）：15.

［4］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：233-237，386.

［5］高莹，刘明明，修瑞娟.桥本甲状腺炎的免疫学发病机制研究［J］.内科理论与实践，2013，6（8）：392-395.

［6］傅乔，杨宏杰.桥本甲状腺炎中西医治疗研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2014，4（16）：122-124.

［7］李品，高天舒.桥本甲状腺中医病名考［J］.辽宁中医药大学学报，2012，14（7）：203-204.

［8］高青，简立信，许金国.桥本甲状腺炎病因病机与临床治疗研究进展［J］.中国中药杂志，2012，20（37）：3003-3005.

（收稿：2015-04-07 修回：2015-06-03）

杭州市淳安县中医院内分泌科（杭州 311700）