鲁西南地区早期自然流产患者遗传因素的分析

王芳，周长文，郭晓慧

(菏泽医学专科学校，山东菏泽274000)

鲁西南地区早期自然流产患者遗传因素的分析

王芳，周长文，郭晓慧

(菏泽医学专科学校，山东菏泽274000)

目的探讨染色体核型异常与反复自然流产病症的关系。方法采集患者肘静脉血液，常规外周血细胞培养和染色体G显带标本制备,对58对反复自然流产的夫妇进行了染色体核型分析并遗传学诊断。结果共检出染色体异常7例，占11.6%。其中易位2例，罗伯逊易位1例，倒位2例，重复1位，染色质多态性1例。结论多数染色体异常的患者并非完全不可以产生正常的配子，结合产前诊断可以生产出健康的后代，从而达到优生优育，提高人口质量。对于正常配子比例低的患者，建议采用优生学技术辅助生育。

自然流产；染色体；核型分析；遗传咨询

随着鲁西南地区工业化的跟进，大量的制药厂和化工厂落地。带来经济发展的同时，不良企业废气、废水的随便排放，加重了环境污染。使用受到污染的制药厂和化工厂附近的水源灌溉后，造成农作物的非正常死亡。农民饲养的猪，受废气废水的影响，出现非正常流产。长此以往，人类的遗传物质势必受到影响而发生高于自然频率的基因突变及染色体畸形，使遗传病的群体发生率大大提高。从而降低人口素质，对家庭社会带来不必要的经济和精神负担。因此，对非外伤引起的反复流产患者进行染色体检查非常有必要。为此，我们对2012年12月—2014年3月来诊的58对反复自然流产的夫妇进行了染色体核型分析，现报道如下。

1 环境调查

近10年来，随着大中城市环保执法力度的加大，一些重度污染的企业为了减少排污成本，纷纷往欠发达地区迁移。据不完全统计，某市有近30家迁住，个别企业为了躲避环保部门的处罚极少污染治理的成本，白天烟囱里出的是白烟，到了晚上就会释放出一些彩色的废气，附近的居民反应在有风的傍晚和清晨总能闻到刺鼻的气味，只好关闭门窗。同时居民反应，一些家庭自打的浅水井的水质严重恶化，用肉眼就可以看出上边明显浮着一层类似油膜的物质，再不敢饮用。

工业园河沟水质变化，污染情况：采样地点：工业园5处河沟地表水及10眼家庭自打浅水井。

实验方法：把0.1 mL水样,在37℃条件下，用普通营养琼脂培养基培养24 h所生长的菌落数。同时测量河沟地表水，家庭自打浅井水。见图1、图2。

图1 家用浅井水的菌落生长情况

图2 河沟地表水的菌落生长情况

如图所示，家用浅井水用普通营养琼脂培养基培养24 h所生长的菌落数明显少于河流地表水。菌落直径明显小。此结果水样为0.1 mL，表明河沟地表水生物污染程度极其严重，不适合人及家畜饮用。家庭自打浅井水的水质问题应该引起重视，不适于生水直接饮用。

2 试验对象与方法

采用VideoTesT-Karyo 3.1&Ideogram Analytics Software最新3.1版本染色体全自动核型分析软件。RPMI 1640培养基购于莱佛生物工程研究所，吉姆萨染液购于GIBCO公司（美国）。反复自然流产的夫妇58对。排除外伤，内分泌失调，免疫和宫内感染因素，生殖系统解剖异常，培养失败2例，共检出染色体异常7例，占患者总数的12.06%。其中易位2例，罗伯逊易位1例，倒位2例，重复1位，染色质多态性1例。见表1。

表1 染色体异常核型

3 病例分析与遗传咨询

以第4对就诊患者为例：女,28,表型及智力正常，反复流产2次,均在妊娠45天左右自然流产。男，28，表型及智力正常。夫妻二人均未从事高辐射及高污染工作。其丈夫核型正常，46，XY。女患者核型为罗伯逊易位，45,XX,rob(13;21)。其本身表型正常，产生的后代可能有以下类型，见图3。分析：罗伯逊易位(Robertsonian translocation)，又称着丝粒融合（centric fusion）。这是发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式。当两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体；两个短臂则构成一个小染色体，小染色体往往在第二次分裂时丢失，这可能由于其缺乏着丝粒或者是由于其完全由异染色质构成所致。罗伯逊易位携带者虽然只有45条染色体，但表型一般正常，只在形成配子的时候会出现异常，造成胚胎死亡而流产或出生先天畸形等患儿。如图3所示，罗伯逊易位母本与正常父本婚配后代，可以产生6种不同基因型的后代，13单体和21单体无法存活，造成自然流产或者死胎；13三体存活率低，患儿严重智力低下，伴随特殊的握拳姿势，摇椅形足，通贯掌等。21三体综合征为常见先天性愚型。只有1/6的后代正常，1/6的后代虽然表型正常，其本身是罗伯逊易位携带者，婚配后后代遗传规律同图3。

图3 罗伯逊易位母本与正常父本婚配后代的遗传分析

4 讨论

遗传病就是遗传物质的改变而引起的疾病。这种改变如果发生在生殖细胞即卵子或精子上，就会传递给下一代。子代发病或者本身表型正常但携带者致病基因又会传给自己的后代，所以我们会看到隔代遗传的现象。这种改变如果发生在体细胞上，不会传递给后代，往往与一些先天性畸形和肿瘤有关。

对于人类，遗传物质的改变就是DNA的改变，有遗传效应的DNA片段就是常说的基因。引起遗传物质改变的化学因素种类众多，大量实验证明：环境污染可引起机体细胞遗传物质受到损伤，即基因突变。基因突变的类型和诱变因素很多，包括物理、化学、生物因素。引起碱基改变从而导致基因突变，甚至染色体的畸变。本实验中细菌总数反映了水体生物性污染的程度，总数增多，说明水体污染状况恶化。今后应该对浅表水中可以引起遗传物质改变的重金属含量进行密切监测。

染色体的畸变包括数量的改变和结构的改变两大类型。除了大家比较熟悉的21三体综合征是由染色体的数量畸变引起的，还有13三体综合征，18三体综合征。5号染色体短臂缺失引发的猫叫综合征等。以13三体综合征为例，因为13号染色体较长，携带基因较多，从而13号三体造成的基因不平衡问题较大，能够出生并存活的个体很少，大部分都自然流产或者死胎。相关知识的知晓率与经济发展不平衡。当发生自然流产时，不能引起足够的重视。加之女性受教育的年限逐年延长，事业心加重，晚婚晚育已成趋势。而大龄孕产妇，是造成畸形、自然流产率升高的原因之一。因此，我们要进一步加大优生优育宣传的同时，做好遗传咨询和产前筛查工作。

人类的疾病、性格、行为等都是由基因决定的。可以看到染色体核型异常是造成流产、死胎的重要因素之一,核型异常患者占总人数的12.06%。一个健康的孩子，既可以给美满幸福的家庭带来欢乐，又有利于国家民族的兴旺繁荣。做好染色体的核型分析工作，为患者提供科学的生育指导；降低患儿的出生率，最终达到提高人口素质的目的。遗传学工作者可以就某病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预后和复发风险等问题给予科学的答复，并提出建议或指导性意见。一般可以结合产前诊断和采用优生学先进技术辅助生殖。产前诊断在我国起步较晚，2002年卫生部制定了《产前诊断技术管理办法》。目前比较成熟的技术有：羊膜穿刺术、胎儿镜检查、绒毛取样法、脐带穿刺术、孕妇外周血分离胎儿细胞等。

科教及经济发展相对落后的区域。接受发达地区的重污染企业。该市属于平原产粮区，群众多从事农业及小型手工业。基础教育在农村地区尤其薄弱。虽然流产及死胎的病情发生率较高，但重视程度不够，再加上本身文化程度的限制，所以本实验接受病例数要远远少于实际发病人数。令人遗憾的是，即使有患者来医院就诊，也因为没有开展染色体的核型分析检查和缺少专门的遗传咨询人员，要么不了了之，要么建议去上级医院。

目前主要任务是抓紧时间建立相应的服务机构，开展相关检查、咨询、指导和宣传工作。

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The Study of Genetic Factors in Patients with Early Abortion in South-west Shandong Province

Wang Fang,Zhou Changwen,Guo Xiaohui
（Heze Medical College,heze,shandong 274000）

ObjectiveTo Explore the relationship between the implication of Karyotype and recurrent spontaneous abortion.MethodsCollect the patient's elbow vein blood,normal peripheral blood cell culture and chromosome G-band⁃ing specimen preparation,provide karyotype analysis and genetic diagnosis to 58 of repeated spontaneous abortion couples.Results7 chromosomal abnormalities cases were detected,it accounts for 11.6%of patients.2 translocation,1 robertso⁃nian translocation1,inversion1,Chromatin polymorphism.ConclusionsThe results of genetic analysis showed most of the patients with chromosome abnormality can bring normal gametes.In combination with prenatal diagnosis,they can bring healthy offspring.For low proportion of normal gametes,we can provide eugenics technology to help reproduction.

Spontaneous abortion;Chromosome;Karyotype analysis;Genetic counseling

R714.21

A

1008-4118（2015）04-0003-04

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.04.002

2015-07-26

王芳，女（，1976-），硕士研究生，现从事医学遗传学教学及研究工作。

山东省教育厅2013年计划课题，课题编号：J13LL57。