妊娠期间及新生儿期相关因素对儿童发生哮喘的影响

舒建义，张莉，王桂兰

（南方医科大学附属中山博爱医院儿科，广东中山528403）

妊娠期间及新生儿期相关因素对儿童发生哮喘的影响

舒建义，张莉，王桂兰

（南方医科大学附属中山博爱医院儿科，广东中山528403）

目的:探讨妊娠期和新生儿期相关因素与儿童支气管哮喘的关系，为哮喘早期预防提供根据。方法：采用病例对照研究，以2012年6月至2014年4月确诊的125例哮喘患儿作为病例组，同时选取125名正常儿童作为对照组。收集两组儿童的一般情况、母亲妊娠期情况、新生儿期因素。比较两组上述相关因素在统计学方面的差异，使用Logistic回归分析危险因素。结果：妊娠期孕妇被动吸烟、饲养宠物、妊娠反应和过敏史在哮喘组和对照组差异有统计学意义(P＜0.05)；新生儿低体重、早产、剖宫产、胎盘粗糙、母乳喂养和使用抗生素在哮喘组和对照组差异有统计学意义(P＜0.05)；多因素Logistic回归分析发现妊娠期被动吸烟、妊娠期过敏史、新生儿早产、剖宫产、胎盘粗糙、使用抗生素是哮喘发生的危险因素，母乳喂养是哮喘的保护因素。结论：妊娠期被动吸烟、妊娠期过敏史、新生儿早产、剖宫产、胎盘粗糙、新生儿期使用抗生素与哮喘的发生相关。

哮喘；儿童；妊娠期；新生儿期；相关性

支气管哮喘(Bronchial Asthma)简称哮喘，是儿科常见的呼吸系统疾病，它是由多种炎症介质和细胞因子共同作用而导致的慢性气道炎症性疾病，气道高反应是其常见特征[1]。儿童哮喘发病率呈逐年上升的趋势[2]，我国0～14岁儿童哮喘患病率10年间（1990年到2000年）增加了1.6倍[3]，0～12岁儿童发病率约为3.12%[3]。该病目前无法治愈，严重影响儿童的身心健康，也给患儿家庭带来沉重的负担。目前，越来越多的研究开始重视哮喘的危险因素，并从一级预防着手，以此减少患儿发生哮喘的可能性或者延缓哮喘的发生。当前，已经有研究报道胎儿所处的宫内外环境与成年后的疾病相关，也包括哮喘在内[4-6]。本研究旨在通过分析哮喘患儿的母亲妊娠期情况和患儿新生儿期的情况，寻找哮喘的危险因素和保护因素，为儿童哮喘的一级预防提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2012年6月至2014年4月在我院门诊就诊及住院的125例哮喘患儿作为研究对象，其中男性患儿80例，女性患儿45例，平均年龄7.64±2.78岁。同时选取同一家医院、性别比例相同、年龄相仿的健康儿童作为对照组，对照组儿童125例，男80例，女45例，平均年龄7.47±2.91岁。两组性别比例相同（P=1.000），年龄差异无统计学意义（t= 0.472，P=0.637）。哮喘患儿入选标准：①年龄不超过14周岁；②符合儿童哮喘诊断标准[7]；③有完整出生信息。对照组儿童纳入标准：①无过敏性疾病史；②无呼吸道疾病。

1.2 研究方法

利用病例-对照研究方法，收集哮喘患儿和对照组儿童的临床资料。主要包括：①一般情况：性别、年龄、出生日期、民族、居住地；②母亲妊娠期情况：产次、吸烟史、是否被动吸烟、妊娠高血压综合征、妊娠糖尿病、妊娠期呼吸道疾病史、是否饲养宠物、妊娠反应(主要指呕吐)、过敏史；③新生儿期因素：体重、胎龄(足月/早产)、分娩方式(剖宫产/经阴道分娩)、喂养方式(母乳喂养/其他方式喂养)、抗生素使用情况、窒息、胎盘是否粗糙（胎盘粗糙是指肉眼可观察到胎盘表面粗糙，有胎盘粘连/胎盘剥离不全或伴钙化）。

1.3 统计分析

采用SPSS20.0统计软件进行数据分析，计量资料使用（±s）表示，计数资料使用百分比，单因素分析使用χ2检验或Fisher确切概率法，使用非条件Logistic回归分析哮喘相关的危险因素。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析结果

2.1.1 妊娠期相关因素分析

对妊娠期相关因素进行单因素分析，经χ2检验，发现妊娠期孕妇被动吸烟、饲养宠物、妊娠反应和过敏史在哮喘组和对照组差异有统计学意义(P＜0.05)，表1。

表1 妊娠期相关因素分析(n，%)

2.1.2 新生儿期相关因素分析

对新生儿期相关因素进行单因素分析，经χ2检验，发现新生儿低体重、早产、剖宫产、胎盘粗糙、母乳喂养和使用抗生素在哮喘组和对照组差异有统计学意义(P＜0.05)，表2。2.2 Logistic回归分析结果

表2 新生儿期相关因素分析(n，%)

将单因素分析有意义的妊娠期孕妇被动吸烟、饲养宠物、妊娠反应、过敏史、新生儿体重、早产、剖宫产、胎盘粗糙、母乳喂养和使用抗生素作为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果发现妊娠期被动吸烟、妊娠期过敏史、新生儿早产、剖宫产、胎盘粗糙、使用抗生素是哮喘发生的危险因素，母乳喂养是哮喘的保护因素，表3。

表3 Logistic回归分析结果

3 讨论

儿童哮喘是就诊儿童中常见的一种疾病，该病的致病原因十分复杂，是基因与环境相互作用的结果，但其致病机制至今尚不明确。随着社会经济发展和生活方式的改变，儿童所处的环境也越来越复杂，伴随而来的是儿童哮喘患病率的升高[8-10]。哮喘目前尚无法治愈，而宫内外环境以及新生儿时期的一些特征可能会对一些疾病造成影响，因此寻找妊娠期间和新生儿期的危险因素，并针对危险因素采取积极的预防措施尤为重要。

本研究对125例哮喘患儿和125例正常儿童采用病例对照研究，探讨妊娠期和新生儿期的一些因素与哮喘的关系。

3.1 妊娠期相关因素与哮喘的关系

单因素分析结果显示，妊娠期与哮喘有关的因素包括被动吸烟、饲养宠物、妊娠反应和过敏史，多因素Logistic回归分析结果显示妊娠期被动吸烟、过敏史是哮喘发生的危险因素。本研究结果显示被动吸烟孕妇所产的婴儿日后患哮喘的可能性是那些孕期没有被动吸烟孕妇所产婴儿的1.82倍。母亲孕期被动吸烟可严重影响胎儿的免疫系统成熟过程，降低胎儿的免疫反应能力，最终会损害胎儿的肺功能[11],同时，孕妇被动吸烟会增加呼吸道感染的几率，这导致了抗生素使用的几率增大，这也可能增加因而患哮喘的机会。国内有研究指出被动吸烟将会使儿童患哮喘的机会增加3倍。孕期严重的妊娠反应会降低孕妇营养摄入，影响胎儿的正常生长发育，此外胎儿肺部发育与母亲孕期激素分泌水平有关，妊娠反应严重的孕妇激素水平变化明显，这会影响胎儿的肺部发育，可增加婴儿患哮喘的风险。家族遗传史儿童哮喘的一个危险因素，孕期母亲有过敏史，会极大增加婴儿患哮喘的概率[12]。

3.2 新生儿期相关因素与哮喘的关系

单因素分析结果显示，新生儿期与哮喘有关的因素包括低体重、早产、剖宫产、胎盘粗糙、母乳喂养和使用抗生素；多因素Logistic回归分析结果显示新生儿早产、剖宫产、胎盘粗糙、使用抗生素是哮喘发生的危险因素，母乳喂养是哮喘的保护因素。体重在单因素分析中有意义，但是并未进入Logistic回归方程，说明低体重不是儿童哮喘的独立危险因素，目前，关于低出生体重与儿童哮喘的关系尚无统一的结论。本研究结果显示早产儿童发生哮喘的风险是足月儿童发生哮喘风险的3.48倍。与足月儿相比，早产儿的肺功能不完善，增加日后患呼吸道疾病的风险[13]，一旦发生呼吸道感染，便会使其道受损进而出现气道高反应，明显增加哮喘的发生率。本研究结果显示剖宫产儿童发生哮喘的风险是经阴道分娩儿童发生哮喘风险的2.21倍。经阴道分娩有利于婴儿肺发育和通气功能的建立，同时，经阴道分娩的儿童还可以接触到母体的有益菌群，增强免疫功能，而剖宫产儿童需要处于无菌的环境，术后还使用抗生素预防感染，这些都不利于婴儿的免疫功能强化，所以剖宫产的婴儿更容易发生呼吸道感染[14]。胎盘粗糙儿童患哮喘的风险是胎盘光滑儿童的1.29倍。胎盘可进行母体和胎儿的物质交换、血液循环，胎盘粗糙可能会造成胎儿血容量减少，导致胎儿缺氧，损伤肺功能，增加出生后哮喘发生的风险。使用抗生素儿童患哮喘的风险是未使用抗生素儿童的2.64倍。Goksor等[15]的研究证实新生儿接受抗生素治疗是早期喘息的独立危险因素。本研究发现母乳喂养是哮喘的保护因素，与很多研究是一致的[16]。

儿童哮喘难以治愈，它的发生于多种因素有关，寻找儿童哮喘的危险因素，并针对这些危险因素进行干预可减少哮喘的发生。因此，识别哮喘的高危因素是预防哮喘发生的前提，针对高危儿童越早采取措施越好。

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（2015-07-17收稿）

Effect of various factors on the development of childhood asthma during pregnancy and neonatal period

Shu Jianyi,Zhang Li，Wang Guilan
Department of Pediatrics,the Affiliated Zhongshan Boai Hospital of Southern Medical University,Zhongshan 528403，Guangdong Province，China

Objective：To investigate the correlation between the development of childhood asthma and the potential pathological factors during pregnancy and neonatal period,with the hope to provide scientific references for early prevention of childhood asthma.Methods：A case-control study was employed.125 cases of childhood asthma diagnosed during June 2012 to April 2014 were selected as case group,while 125 cases of healthy children were enrolled as control group.The potential contributing factors during pregnancy and neonatal period were collected and analyzed using Logistic regression.Results：Passive smoking,pet ownership,pregnancy reaction,and allergy during pregnancy were significantly different between the case and control groups（P＜0.05）.Low birth weight,premature birth,cesarean section,breast feeding,use of antibiotics during neonatal period,and rough placenta were significantly different between the case and control groups（P＜0.05）.Logistic regression showed that passive smoking,allergy during pregnancy,premature birth,cesarean section,rough placenta,and use of antibiotics during neonatal period were risk factors,whereas breast feeding was protective factor.Conclusion：Passive smoking,allergy during pregnancy,premature birth,cesarean section,rough placenta, use of antibiotics during neonatal period,and breast feeding are related to the development of childhood asthma.

Asthma;Children;Pregnancy;Neonatal period;Relationship

R562.2+5

A

10.3969/j.issn.1000-2669.2016.05.010

舒建义（1982-），男，主治医师，本科。E-mail：65791357@qq.com