沙利度胺维持治疗晚期NSCLC的临床观察研究

姚丽鸽 陈露 朱眉 孔天东 王留晏 高伟艳 顾爱丽

沙利度胺维持治疗晚期NSCLC的临床观察研究

姚丽鸽 陈露 朱眉 孔天东 王留晏 高伟艳 顾爱丽

目的 观察沙利度胺在维持晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗情况, 及其在无进展生存期对NSCLC患者的影响。方法47例完成规定周期化疗的NSCLC患者, 随机分为治疗组23例和对照组24例, 治疗组给予沙利度胺200 mg/d连续口服, 直至疾病缓解, 对照组定时安排随访、复查,2个月进行1次复查, 并观察治疗效果, 到患者病情有所缓解。结果 治疗组和对照组无进展生存期(PFS)分别为5.0个月和3.5个月, 两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论 沙利度胺应用于维持治疗可延长NSCLC患者的无进展生存期, 值得临床推广应用。

沙利度胺；非小细胞肺癌；维持治疗；无进展生存期

近十年来, 肺癌已经成为严重威胁患者生命健康的疾病,由于其死亡率和发病率不断上升, 使其成为全球恶性肿瘤的第一位。其中NSCLC位居榜首, 约占全部肺癌患者的85%左右, 其中65%～70%的患者在确诊时已是无手术根治机会的ⅢB期或Ⅳ期患者［1］。为进一步延长患者生存期, 维持期治疗成为近年研究的热点。血管生成抑制剂能够抑制恶性肿瘤血管的生成, 近年来的研究显示沙利度胺具有这一作用［2］,为研究沙利度胺维持治疗晚期NSCLC的临床情况, 现选取2008年9月～2013年12月本院收治的晚期NSCLC患者47例,均采用沙利度胺进行相应的维持治疗, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年9月～2013年12月本院收治的晚期NSCLC患者47例, 根据相关病理学确诊, 实体瘤的疗效评价标准(RECIST)治疗效果评价为病情稳定(SD)以上,且患者均接受4周期标准一线化疗超过1个月, 入组前KPS评分≥60分, 患者血常规检查显示正常, 且未出现任何异常肝肾功能, 存活期超过3个月、在向患者及其家属说明本次研究的情况, 并取得其同意的情况下, 将其随机分为治疗组23例和对照组24例。全部患者均进行了相应的随访, 治疗组脱落3例(其中失访1例、死亡2例), 对照组脱落4例(其中失访2例、死亡2例), 共40例患者完成了规定的相关治疗。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般情况对比［n(%),±s］

表1 两组患者一般情况对比［n(%),±s］

注：两组比较, P>0.05

项目治疗组(n=20)对照组(n=20)P性别男7(35)11(55)0.204女13(65)9(45)年龄(岁) <6514(70)13(65)0.736≥656(30)7(35)分期(TNM)ⅢB期15(75)17(85)0.429Ⅳ期5(25)3(15)疗效评价PR4(20)5(25)0.418 SD16(80)15(75) KPS评分(分)68.50±11.3669.00±11.650.858

1.2 方法 治疗组：沙利度胺根据患者耐受程度小剂量开始给药,1周内剂量调整至200 mg/d, 睡前顿服, 连续口服,若患者未出现显著的不良反应, 可长期接受治疗, 待治疗超过2个月后, 再进行复查, 观察治疗效果, 直到患者病情有所缓解。对照组：定时安排随访、复查,2个月进行1次复查,并观察治疗效果, 直到患者病情有所缓解。

1.3 评价指标与评估方法

1.3.1 无进展生存期 患者病情是否出现进展, 一般根据RECIST实体瘤疗效评价体系进行评估, PFS表示患者从开始进行临床治疗到病情出现进展或最后一次随访时间。

1.3.2 安全性评价 全部患者均在治疗前以及每次复查前进行相应的血液常规、心电图和肝肾功能检查。

1.3.3 不良事件及药物不良反应 根据NCI-CTACE(3.0版)抗癌药物不良反应分级标准, 在治疗过程中要严密监测, 患者出现不良反应或不良情况时要及时处理, 并记录不良反应发生的时间、程度、处理方法及处理结果等。同时, 还需记录是否出现严重的不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示, 采用t检验；组间患者临床特征均衡性评价选用方差分析和χ2检验；组间PFS对比选用Kaplan-Meier分析；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 无进展生存期 本次研究的无进展生存期是截止到对患者最后一次随访的时间, 两组患者的PFS分别为治疗组5.0个月和对照组3.5个月, 治疗组PFS明显延长了1.5个月, 两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

图1 两组患者PFS生存曲线

2.2 不良事件和药物不良反应 治疗组2例患者出现嗜睡情况, 药物耐受后症状逐渐减轻；便秘3例, 经口服乳果糖口服液等有助于通便的药物, 并未影响治疗；在治疗初期,2例患者出现头晕的现象,1例患者未经任何特殊治疗自行好转, 未影响治疗,1例因不能耐受终止治疗；皮疹2例, 经口服抗组胺类药后缓解, 继续用药未再出现皮疹；恶心1例,经甲氧氯普胺片等止呕治疗后, 症状逐渐消失。未观测到周围神经炎、血栓等不良反应。

3 讨论

中晚期NSCLC发病率、病死率逐年上升, 其病情进展迅速、短期内死亡率高, 治疗方法局限、疗效差, 中位生存期仅10个月左右, 一直是肿瘤治疗中的难点［3］。在经历数个周期的含铂方案化疗后, 如果病情稳定, 在接受二线化疗前患者需要经历观察及等待阶段。维持治疗即对患者这一特殊时期的治疗, 可看作一线治疗的延续。维持治疗可选用一线化疗方案中的非铂类药物维持(即原药维持治疗), 也可选用除一线化疗方法以外的换药维持治疗方案。以期望最大限度地延长PFS及总生存期(OS)［4］。

早在上世纪50年代, 沙利度胺作为一种费巴比妥类的镇定剂被广泛用于临床治疗中, 用于治疗早孕症状, 但由于1961年导致畸形患儿, 而被禁止使用。近几年, 又作为抗肿瘤血管的新兴药物而引起广泛关注。肿瘤新生血管对患者体内肿瘤的生长、转移、浸润和预后有重要的影响, 若阻碍肿瘤新生血管的生长和切断肿瘤细胞供血系统, 可以达到使肿瘤细胞组织因缺氧缺血而死亡, 进而抑制细胞的生长、增殖和转移, 使患者的病情得到较大改善［5,6］。根据相关报道［7,8］,沙利度胺可以使患者肺腺细胞株A549的mRNA和bFGF表达水平下降, 同时, 沙利度胺通过控制用药时间和剂量进行mRNA和bFGF表达水平。本次研究治疗组采用沙利度胺维持治疗晚期NSCLC患者, 结果显示, 治疗组患者中位PFS较对照组是有获益的(5.0个月)。且不良反应相对较轻, 经对症处理均可好转。

综上所述, 沙利度胺治疗作为中晚期NSCLC的维持治疗手段很有价值, 毒副作用小、价格低廉, 适合临床推广。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.099

2015-02-02］

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