老年女性浸润性乳腺癌的分子分型及临床病理特点分析

张莹 任占平 张芫

·基础与临床·

老年女性浸润性乳腺癌的分子分型及临床病理特点分析

张莹 任占平 张芫

乳腺癌是威胁女性健康的最常见恶性肿瘤之一,发病率也逐年增长[1],而且年龄是乳腺癌的主要危险因素之一。文献报道,>70岁乳腺癌患者大约占所有乳腺癌1/3,而>65岁患者占所有乳腺癌50%[2-3]。老年女性新陈代谢变慢、卵巢功能下降,雌激素水平低下,常伴有其他并发症,使其诊治具有特殊性,老年乳腺癌的个体化综合治疗显得尤为重要[4]。目前国内外关于老年乳腺癌的研究大多数局限于分析老年患者肿瘤特征,很少与年轻患者对比分析,因此本研究拟探讨≥60岁老年女性与≤40岁年轻女性的乳腺浸润性导管癌的分子分型及临床病理特点,寻找两者的临床及生物学差异性,从而为临床判断肿瘤预后、制定治疗方案提供合理的参考。

1 材料与方法

1.1 临床资料 收集我院2011年5月至2013年11月间手术切除的年龄≤40岁及≥60岁的乳腺癌组织标本120例。其中年龄≥60岁者64例,为老年组,年龄60～77岁,平均(66.13±5.59)岁;年龄≤40岁者56例,为年轻组,年龄24～40岁,平均(35.75±4.12)岁。所有病例均经病理学证实为浸润性乳腺癌,行免疫组化检测时均未经放化疗治疗。

1.2 实验方法 所有病例标本均经10%的福尔马林溶液固定,常规石蜡包埋,连续4 μm切片,采用EnvisionTM二步法对手术标本进行雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)、Ki-67的免疫组化检测。ER、PR、HER-2、Ki-67单克隆抗体购自福州迈新公司。乳腺癌分子免疫表型见表1。

表1 乳腺癌的分子免疫表型[5]

1.3 结果判定 ER和PR阳性判断标准:阳性部位定位于细胞核,每张切片着色细胞数<10%为(-),≥10%为(+)。HER-2阳性判断标准:细胞膜棕黄染色为阳性。无细胞染色为(-);任何比例的浸润癌细胞呈现微弱、不完整的细胞膜着色为(+);>10%的浸润癌细胞呈现弱至中等强度、完整但不均匀的细胞膜棕黄色着色,或<30%的浸润性癌细胞呈现强且完整的细胞膜棕褐着色为(++);>30%的浸润癌细胞呈现强的、完整的细胞膜棕褐色着色为(+++)。

1.4 统计学分析 数据经SPSS 13.0统计软件包分析。率的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年组与年轻组的肿瘤大小、腋窝有无淋巴结转移比较 肿瘤大小以最大直径为准,老年组>2 cm者占32.8%(21/64),年轻组占50%(28/56),差异有统计学意义(P=0.042)。老年组有淋巴结转移者27例(42.2%),年轻组为27例(48.2%),差异无统计学意义,见表2。

2.2 2组的ER、PR阳性表达率比较 老年组ER阳性表达率为67.2%(43/64),PR阳性表达率为56.3%(36/64),年轻组ER阳性表达率为69.6%(39/56),PR阳性表达率为58.9%(33/56),2组比较差异均无统计学意义,见表2。

2.3 2组的分子分型比较 2组均以管腔型为主,但各型分布不一,在老年组管腔A型占34.4%(22/64)、管腔B型占35.9%(23/64)、HER-2过表达型占21.9%(14/64)、三阴型占7.8%(5/64);年轻组各型的比例分别为32.1%(18/56)、37.5%(21/56)、14.3%(8/56)、16.1%(9/56),2组比较差异均无统计学意义。见表2。

3 讨论

老年患者是特殊人群,有其独特的生物学特点。老年人各脏器功能逐渐退化,往往伴有多种内科疾病,使得治疗受到诸多限制,同时对自身健康状况关注不足,缺乏自我检查和定期普查的常识,延误诊断导致就诊时病期较晚,影响治疗。但是由于老年人乳腺组织退化,皮肤松弛,出现包块易被发现,如能早期积极治疗,效果较好。重视老年乳腺癌患者的临床病理特点,是提高患者生存率、改善生活质量的关键。

乳腺癌在临床上和病理学中的表现是多样化的,其主要的特征有肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、激素受体情况等。文献报道,青年组肿瘤直径多为2.0～5.0 cm,而老年组肿瘤直径多≤2. 0 cm[6-7]。其原因可能是老年人乳腺组织疏松,肿块小易被发现,分期较早。本研究老年组肿瘤直径>2 cm的占32.8%,明显低于年轻组的50.0%(28/56),与文献报道一致。腋窝淋巴结转移情况是影响乳腺癌预后的重要的独立因素[8]。本文中老年乳腺癌的腋窝淋巴结转移率为42.2%(27/64),年轻组为48.2%(27/56),年轻组要高于老年组,但差异无统计学意义,与张继运等[6]研究结果一致。这些迹象都表明老年乳腺癌发展相对较缓慢,预后也要好于年轻者。有研究表明,老年乳腺癌患者ER、PR表达比年轻组高,因此采用内分泌治疗预后较好[9]。本研究老年乳腺癌患者ER表达的阳性率为67.2%,PR表达的阳性率为56.3%,但2组间差异无统计学意义,而张继运等[6]研究老年乳腺癌ER表达比年轻组高,2组间PR表达无差异,出现不一致可能与乳腺癌样本来自不同地区有关。

表2 2组患者的临床病理特点比较(n,%)

乳腺癌的分子分型与乳腺癌的疾病转归、患者预后和治疗反应密切相关,个体化治疗将成为乳腺癌治疗的发展方向,以生物学差异为划分依据的乳腺癌分子分型对个体化治疗方案的选择具有重要的参考价值[5]。本研究中的老年组4型所占的比例分别为管腔A型34.4%、管腔B型35.9%、HER-2过表达型21.9%、三阴型7.8%;年轻组分别为32.1%、37.5%、14.3%、16.1%,均以管腔型为主,三阴型相对较少,但2组分型差异无统计学意义。而陈欣等[10]研究显示老年乳腺癌组也是管腔型为主,但管腔A型(65.7%)比管腔B型(7.6%)明显多,HER-2过表达最少(7.6%),三阴型占14.0%,与本研究中的各型所占比例稍有不同,这可能是该研究病例为≥65岁老年乳腺癌患者,而本研究老年组病例为≥60岁患者的原因,因此还需要进一步扩大样本研究,并统一样本分组标准。本研究中三阴型比例最少,而且老年组三阴性癌的比例明显要低于年轻组,而三阴癌是乳腺癌所有分子亚型中预后最差的亚型[11]。由此可以预测多数老年浸润性乳腺癌的预后要好于年轻患者。

综上所述,老年乳腺癌患者有着与年轻患者不同的生物学特点,肿瘤体积小、侵袭性弱,预后相对较好,检测与老年乳腺癌分子分型直接有关的标志物及判断预后的独立标志物, 对老年乳腺癌患者进行分子分型,可以为预测乳腺癌风险和更好地指导个体化治疗提供重要依据。

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545006广西省柳州市，柳州市人民医院病理科

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10.3969/j.issn.1003-9198.2015.11.021

2014-12-28)